Intro&mise en contexte Flashcards
Nomme 5 données collectées en phase 1 qui permettront d’ajuster les futurs protocoles.
1.First-in-humans
2.La dose maximum tolérée (MTD)
3.Les effets secondaires observés et leur fréquence
4.Les effets inattendus
5.La dose recommandée en phase 2 (RP2D)
Quels sont les rôles des essais de phase 2?
-Confirmation de l’activité biologique du médicament/Confirmation de son efficacité
-Évaluation de l’activité du médicament à la dose recommandée en phase 2 (RP2D)
Posologie optimale:
-Dose efficace et bien tolérée (pas trop d’effets secondaire)
-Doses à utiliser en phase 3
Innocuité:
-Chez une population plus large (patients et/ou volontaires sains)
Pourquoi étudier plusieurs doses (point de vue PK)?
On veut observer:
-Mécanisme d’action du Rx
-La dose max et min pour tracer la courbe dose-réponse et déterminer la fenêtre thérapeutique.
-On veut avoir une idée des profils des effets secondaires/innocuité du Rx
-ADME
-Pas tjrs linéaire
Quel paramètre PK représente l’exposition d’un organisme à un médicament?
L’aire sous la courbe AUC
Comment peut-on vérifier la linéarité PK?
Linéaire : si AUC augmente de manière proportionnel à la dose ou si CL constante.
Extrapolation de l’exposition D/CL=AUC
Que fait-on si la PK s’avère non linéaire?
Faire un profil avec plus de doses pour observer la non-linéarité et documenter les changements du profil par rapport à la dose.
Quel est le but de la classification de Sheiner?
Faire une classification selon le type d’étude au lieu d’une classification par phase de développement 1 à 4.
La classification de Sheiner (classer les études selon leur objectif et non la phase de développement) permet de remédier à quelle source de confusion?
Objectif de phase 2: Exploration thérapeutique
Problème: le développement d’un médicament dévie souvent de l’approche longitudinale traditionnelle.
Il se peut que la molécule soit rendue en phase 2 de développement pour une indication donnée, mais il se peut qu’il y ait tout de même des études ayant pour objectif d’approfondir la pharmacologie humaine (phase 1) ou confirmer l’efficacité thérapeutique pour une autre indication (phase 3)
Quel est le bon choix de population?
Type d’étude: Pharmacologie humaine
Phase: 1a
Volontaires sains (en général):
doses uniques, doses répétées, biodisponibilité, ADME, innocuité et tolérance
Patients:
Étude PK (ex: cancer, biologique)
Phase 1a vs Phase 1b
Phase 1a = SAD (single ascending dose)
Phase 1b = MAD (multiple ascending dose)
Quel est le bon choix de population?
Type d’étude: Exploration thérapeutique
Phase:1b
Volontaires sains:
Exploration PK/PD (ex: hypertension)
Patients:
Études PK/PD (ex: cancer, biologique)
Quel est le bon choix de population?
Type d’étude: Pharmacologie humaine
Phase: 2
Volontaires sains:
nouvelles formulations, étude d’interaction (aliments ou autres médicaments)
Patients volontaires/Population spéciale:
PK enrichie (ils n’ont pas la maladie, ils ont une comorbidité ex: insuffisance rénale ou hépatique)
Quel est le bon choix de population?
Type d’étude: Exploration thérapeutique
Phase: 2
Patients:
Études PK/PD définitive (2a)
Courbe dose-réponse (2b)
PopPK pour populations spéciales (2b)
PK/PD vs dose-réponse
PK/PD: on a les concentrations plasmatiques et on va mesurer l’effet
Dose-réponse: on a des doses ciblées qui sont choisies à partit des études PK/PD
Évaluation préliminaire de l’activité ou du potentiel thérapeutique
Qu’est-ce qu’un effet recherché direct? Exemples?
Un effet mesurable après l’administration d’UNE SEULE dose.
Exemples:
-Hypotenseur (Pression artérielle)
-Hypoglycémie (glycémie)
-Diurétique (diurèse: aug. excrétion urinaire)
-Curare (agent bloquant neuro musculaire (neurostimulation)
-Anesthésique (observable par les changements dans l’électroencéphalogramme EEG)
Types d’étude
Pharmacologie humaine vs Exploration thérapeutique
Pharmacologie humaine:
C’est l’étude des effets d’un médicament dans le corps humain. Elle inclut la PK et la PD. Vise à comprendre la manière dont les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et excrétés chez l’humain (ADME), ainsi que leur impact sur les systèmes biologiques (récepteurs, enzymes, etc.). Études cliniques : Les études pharmacologiques chez l’homme, comme les essais cliniques de phase I, évaluent la sécurité, la tolérance et les premières données sur l’efficacité d’une molécule. Ces études sont souvent réalisées avec un nombre limité de volontaires sains ou parfois des patients.
Exploration thérapeutique:
Études visant à déterminer l’efficacité d’un médicament pour traiter une pathologie spécifique. Cela va au-delà de la simple étude des effets pharmacologiques pour inclure l’évaluation du bénéfice thérapeutique réel pour les patients (s’il améliore les symptômes, ralentit la progression de la maladie ou guérit l’affection pour laquelle il est prescrit.) Essais cliniques : Ces études se situent généralement à partir de la phase II des essais cliniques, où l’efficacité thérapeutique commence à être explorée dans des populations de patients.
Évaluation préliminaire de l’activité ou du potentiel thérapeutique
Qu’est-ce qu’un effet recherché après provocation? Exemples?
Un effet mesurable après l’administration d’UNE SEULE dose.
Analgésique (neurostimulation)
Bronchodilatateur (test de provocation avec méthacholine)
Agents cardiovasculaires (pression artérielle, pouls)
Évaluation préliminaire de l’activité ou du potentiel thérapeutique
Qu’est-ce qu’un effet secondaire? Exemples?
Effet mesurable après UNE SEULE administration:
Nystagmus (causé par anticonvulsivant)
Sécheresse de la bouche (causé par anticholinergique)
Effet mesurable après administration répétée:
Blanchiment de la peau (corticostéroïde topique)
Vrai ou faux
Lorsqu’un produit est en phase 2 de développement, la majorité des études visant à évaluer la forme posologique ont été conduites?
Faux
Un sujet atteint d’une maladie pouvant affecter le devenir des Rx accepte de participer dans une étude PK enrichie portant sur un Rx en développement qui n’est pas indiqué pour sa condition
Ce sujet est considéré comme patient ou volontaire?
Volontaire
