INTERACTIONS ÉPITHÉLIOMÉSENCHYMATEUSES DANS L’ODONTOGENÈSE Flashcards
gène du stade de l’initiation
Le stade d’initiation est sous le contrôle de gènes tels que Pitx2 : un homéogène exprimé au niveau de l’ectoderme stomodéal codant pour un facteur de transcription Pitx2, qui participe à :
- la migration et la condensation des CCN dans le mésenchyme
- la spécification de l’épithélium odontogène
- la morphogenèse dentaire
role de Msx1
Msx1 est un facteur de transcription à homéodomaines, exprimé dans le mésenchyme du germe dentaire, du stade de la lame dentaire au stade de la cloche
Au stade E13,5 : le bourgeon dentaire se forme en présence ou en absence de Msx1. Car au stade de bourgeon c l’ép qui est inducteur
Au stade E14,5 : la cupule dentaire se forme en présence de Msx1, mais n’apparait pas chez les souris Msx1-/-
.
Au stade E18,5 : la cloche dentaire se forme en présence de Msx1, mais n’apparait pas chez les souris Msx1-/-.
Msx1 est nécessaire pour la formation de la cupule
Régulation de la détermination de la morphologie dentaire
Au cours de la détermination de la morphologie dentaire, l’épithélium (NES) est inducteur : il sécrète les facteurs
de croissance FGFs (Fibroblasts Growth Factors) :
En particulier :
FGF3 est exprimé au niveau du nœud de l’émail et dans l’ectomésenchyme++ sous-jacent.
FGF4 est exprimé au niveau du nœud de l’émail.
FGF10 est exprimé au niveau de l’ectomésenchyme.
dialogue
- La régionalisation : détermination du site de développement du germe dentaire (formation de la placode) ep
- La détermination de l’identité dentaire (formation d’un germe d’incisive/canine/molaire…) mes
- La détermination de la morphologie dentaire (forme de la dent, liée au nombre de cuspides) ep
- La différenciation cellulaire (formation de la dent)
conclusions de l’expérience d’hybridation in situ, en présence de billes imbibées
- La bille imbibée de BMP4 suffit à induire l’expression de BMP4 dans le tissu ectomésenchymateux d’un AP1 sauvage, mais pas d’un AP1 Msx1-/-. Msx1 est donc un intermédiaire nécessaire à l’induction de l’expression de BMP4 mésenchymateux par BMP4
épithélial (mimé par la bille) - La bille imbibée de BMP4 suffit à induire l’expression de Lef-1 dans le tissu ectomésenchymateux, même en absence de Msx1. Msx1 n’est donc pas nécessaire à l’induction de l’expression de Lef-1 mésenchymateux par BMP4 (bille).
centre de signalisation précoce : Stade d’initiation, avant E11,5
Il permet la régionalisation, qui se traduit par le bourgeonnement épithélial responsable de la formation de la placode dentaire.
A ce stade, l’épithélium est inducteur. Il sécrète :
- Pitx2, qui contrôle la formation de la lame dentaire et la condensation ectomésenchymateuse.
- BMP4, qui entraine l’expression du gène Msx1 mésenchymateux, en vue de former la placode dentaire.
Msx1 est également activé par la BMP2 mésenchymateux.
Par ailleurs, l’épithélium sécrète SHH, FGF8 et Wnt :
* FGF8 épithélial contrôle l’expression Msx1, Pax9 et ActβA
* SHH contrôle l’expression de Ptc et Gli1
Centre de signalisation NEP
Le 2ème centre de signalisation.
Cette régulation est sous le contrôle du mésenchyme, qui est donc inducteur :
* Le mésenchyme sécrète Msx1, qui conduit à l’expression mésenchymateuse de BMP4 (sous le contrôle de
Pax9), de Ptc, Dlx2 et Fgf3.
* La sécrétion de BMP4 mésenchymateux, conduit à son tour, à l’expression :
o du gène Lef-1 dans le mésenchyme,
o des gènes Msx2, BMP2 et p21 dans l’épithélium.
P21 et BMP2 sont pro-apoptotiques => disparition du NEP. Cette apoptose des cellules du NEP, sous l’induction mésenchymateuse, permet de passer du
stade de cupule jeune au stade de cupule âgée.
Centres de signalisation NES
3ème centre de signalisation. A ce stade, l’épithélium est inducteur. Il sécrète :
- BMP4, BMP2, p21 et Msx2 qui entrainent l’apoptose des cellules du NES
- FGF4/9 qui entrainent la prolifération des cellules mésenchymateuses et des cellules épithéliales
réceptrices (celles autour du NES).
apres NES
Par la suite, la MB considérée comme « épithéliale » aura un rôle inducteur sur la différenciation des cellules mésenchymateuses en odontoblastes (dentine).
Puis, les odontoblastes (ectomésenchymateux) auront un rôle inducteur sur les cellules épithéliales pour leur différenciation en améloblastes (émail)
L’homéocode odontogénique permet d’expliquer la détermination de l’identité dentaire à une position donnée.
combinatoire d’homéogènes non Hox :
- Msx1/Msx2 + Alx3, développera des incisives
- Msx1 + Msx2, développera des canines et prémolaires
- Barx1 + Dlx1, développera des molaires
localisation des FGFs
ép : 3 et 4
mes : 3 et 10
