Interação II: Mecanismos de patogenicidade Flashcards
Diferencie patogenicidade e virulência
A patogenicidade é a capacidade de causar doença; a virulência, o grau de patogenicidade (a “densidade” de fatores causadores de infecção)
Diferencie infecção e doença
A infecção consiste na presença do patógeno no hospedeiro; a doença, no dano a esse hospedeiro, com prejuízo às suas funções
Os fatores de virulência são (…)
Estruturas ou produtos bacterianos que contribuem para a patogenicidade
Classificamos os fatores de virulência em 4 grupos:
De adesão, de invasão, de evasão e de agressão
No contexto patogênico, a adesão consiste (…)
Na fixação do patógeno às células/tecidos do hospedeiro, de modo a existir resistência à remoção mecânica e acúmulo de enzimas e toxinas que auxiliem a sua sobrevivência e desenvolvimento
As proteínas envolvidas no processo de adesão (adesinas) podem ser divididas em:
- Fimbriais (pili)
- Afimbriais (sendo proteínas especializadas de superfície)
- Outros mecanismos: cápsula, LPS (gram-), biofilme
As (1) permitem a adesão fraca, que é aprofundada pelas (2)
(1) adesinas fimbriais e interações eletrostáticas
(2) adesinas afimbriais
A invasão patogênica pode ser classificada em dois tipos:
- invasão do organismo: por meio de enzimas que degradam proteínas intercelulares, permitindo a intrusão dos patógenos através desses espaços
- invasão intracelular: pela indução da fagocitose pelas células do hospedeiro (mecanismos zipper ou trigger)
A evasão (mediada pelas evasinas) ocorre por 3 mecanismos principais:
- Escape de macrófagos
- Sobrevivência em macrófagos
- Evasão à imunidade adquirida
O escape de macrófagos pode ocorrer a partir das seguintes estratégias:
- permanência em locais inacessíveis
- prevenção de reação inflamatória
- oclusão de superfícies antigênicas (via cápsulas ou enzima coagulase)
- inibição de quimiotaxia (C5a peptidase, que degrada sinalizadores do complemento)
- invasão de células não fagocíticas
Cite os dois mecanismos que permitem a sobrevivência patogênica em macrófagos
- Prevenção da fusão fagossoma-lisossoma
- Escape do fagossoma (poros, fosfolipases)
A evasão à imunidade adquirida é proporcionada pelos mecanismos de variação:
- de fase, com oclusão da estrutura antigênica, inibindo a expressão do gene
- antigênica, com expressão de gene alternativo ou recombinado para o antígeno
A formação do (…) também configura um mecanismo de evasão
biofilme
As agressinas, fatores de agressão, são classificadas em:
- endotoxinas (LPS): atuam na ocasião da lise bacteriana
- exotoxinas (tipos I, II e III): são secretadas ativamente pelas bactérias
As endotoxinas têm como mecanismos efetores:
ativação do sistema complemento, de macrófagos e de fatores teciduais, causando reações inflamatórias intensas que culminam em febre, hipotensão, coagulação com formação de trombos, etc.
As exotoxinas do tipo I são os:
Superantígenos. Seu mecanismo de ação é a ativação inespecífica e generealizada de linfócitos T, induzindo resposta inflamatória exacerbada (com excesso de mediadores e citocinas) que culmina em choque.
As exotoxinas do tipo II são as:
Desestruturadoras de membrana. Promovem a formação de poros ou a hidrólize enzimática (via fosfolipase), destruindo a membrana celular do hospedeiro.
As exotoxinas do tipo III são as:
Do tipo A-B (90%). Possuem subunidades de ligação (B) e de atividade (A). Desencadeiam cascatas intracelulares de sinalização, inibindo a síntese proteica e a produção de neurotransmissores, interferindo de modo geral com o metabolismo da célula atacada.
Entre as categorias de testagem para identificação de microrganismos, incluem-se:
- cultura (associado a microscopia e coloração). permite antibiograma
- bacterioscopia direta ou indireta
- identificação de produtos antimicrobianos (kits de anticorpos)
- detecção de ácidos nucleicos (PCR)
- detecção de anticorpos específicos (sorologia)
São cuidados essenciais na coleta de amostras para pesquisa de patógenos:
- observância do quadro clínico e estágio da infecção
- atenção à forma de colhimento (ex.: urina média, reduzindo a chance de contaminantes)
- garantir a assepsia na coleta, bem como o correto acondicionamento e transporte da amostra (que deve ser feito em tempo adequado!)
- observância do espécime clínico (é de sítio estéril? há microbiota local que deve ser conhecida?)
Podemos classificar os meios de cultura em 3 grandes categorias:
- Meios ricos (que favorecem o desenvolvimento de múltiplas espécies)
- Meios de enriquecimento (líquidos, aplicados para o favorecimento de uma espécie-alvo em desvantagem na amostra)
- Meio seletivo/indicador (favorece uma espécie de forma exclusiva, utilizando uma característica diferencial ao seu desenvolvimento em detrimento das demais)
A realização de antibiograma (teste de susceptibilidade a antimicrobianos) demanda a realização de (…)
cultura!
Algumas espécies bacterianas não são passíveis de cultura, como a (…) e a (…)
Treponema pallidum (sífilis) e Mycobacterium leprae (hanseníase)
No contexto hospitalar, o antibiograma é muito importante para (…)
Prevenir o aparecimento e circulação de cepas resistentes
A hialuronidase e a estafiloquinase são…
Invasinas, enzimas de degradação de substâncias extracelulares (ác. hialurônico, fibrina) que facilitam a invasão de tecidos
