Instuderingsfrågor F3 Ak, C, FcR

Question 1

Vilka antikroppsklasser finns hos människa?

Answer 1

IgG, IgD, IgE, IgA, IgM.

Question 2

Vilken/vilka antikroppsklasser finns i bröstmjölk?

Answer 2

IgA. Dimert sekretoriskt, oftast monomert i serum.

Question 3

Vilken/vilka antikroppsklasser kan inducera ADCC (antikroppsberoende cytotoxicitet)?

Answer 3

IgG.

Question 4

Vilken/vilka antikroppsklasser kan hämma en Rh-negativ kvinnas antikroppssvar mot Rh- positiva erytrocyter?

Answer 4

IgG anti-Rh antikroppar.

Question 5

Vilken antikropp har den största mol-vikten?

Answer 5

IgM är en pentamer i serum, störst.

Question 6

Vilken/vilka antikroppklasser har en lätt kedja av kappa-typ?

Answer 6

Alla.

Question 7

Vilken/vilka antikroppsklasser har en lätt kedja av lambda-typ?

Answer 7

Alla.

Question 8

Vilken antikroppsklass har den längsta halveringstiden i humant serum?

Answer 8

IgG.

Question 9

Vilken antikroppsklass binder bäst till mastceller?

Answer 9

IgE.

Question 10

Vilken antikroppsklass finns enbart i membranbunden form?

Answer 10

IgD.

Question 11

Rita och beskriv IgM-molekylens struktur och funktion! (dito för IgG, IgE, IgA)

Answer 11

Två tunga kedjor av mikro, sen två lätta, antingen kappa eller lambda. Pentamer i serum.
Samma för resten, gamma (dimer i serum), epsilon, alfa.

Question 12

Beskriv den principiella uppbyggnaden av en antikropp! (tung, lätt, domäner, hinge, Fc,! Fab, F(ab’)2, variabel, hypervariabel, konstant, kolhydrater, sulfidbryggor)

Answer 12

Två tunga kedjor. Bestämmer antikroppstyp.

Två lätta kedjor längst ut på de tunga.

Tunga kedjor har tre konstanta och en variabel domän (CH och VH). Lätta kedjor har en konstant och en variabel domän (CL och VL).

Hinge region i mitten av antikroppen, gör flexibilitet.

Fc är den nedre halvan med bara tunga kedjor, innan lätta kedjor har hoppat på.

Fab är den övre halvan med både lätta och tunga kedjor.

F(ab’)2 är en antikropp utan Fc-delen.

Variabel - finns variabla domäner på både lätta och tunga kedjorna. Där Ak binder.

Hypervariabel - tre hypervariabla områden på de variabla domänerna på varje lätt och tung kedja, längst ut. Kallas CDR - complementary determing regions.

Konstant - varje tung kedja har tre konstanta domäner, varje lätt har en konstant domän. Ger effektorfunktion.

Kolhydrater - antikroppar är glykoproteiner.

Sulfidbryggor - kedjorna hålls ihop av disulfidbryggor.

Question 13

Vad är ett immunkomplex?

Answer 13

Ag/Ak-komplex.

Question 14

Vid allergier spelar en viss sorts antikroppar en dominerande roll. Vilken?

Answer 14

IgE.

Question 15

Hur utlöses symtomen vid en typ 1-överkänslighetsreaktion?

Answer 15

mIgE på mastcell korsbinds. Histamin frisätts.

Question 16

Vid en viss typ av cytotoxiska reaktioner krävs en Fc-receptor. Vad heter denna typ av cytotoxicitet? Beskriv den i ord och bild! Vilka celler kan utföra denna reaktion?

Answer 16

ADCC (Ab Dependent Cellular Cytotoxicity).

Främst NK-celler, men även makrofager, neutrofiler och eosinofiler.

Antikroppar binder antigen. NK-cell kommer dit. NK-cellens FcR (CD16) känner av bundna antikroppar. ITAM (immunoreceptor tyrosinebased activation motif) under FcR sätter igång degranulering? Dödar cell där antikroppar bundit. ITIM (inhibition) kan hindra detta, på en annan FcR.

Question 17

Vad är en Fc-receptor? Ge exempel på effektorfunktioner som medieras av dessa receptorer!

Answer 17

Binder Fc-delen på en antikropp.

• Frisläppande av mediatorer (korsbindning av antigen)
• Fagocytos (opsonisering)
• ADCC (Ab dependent cellular cytotoxicity)
• Immunologiskt minne
• Passerar placenta – enda antikroppen. Nyfödda 150 % av mammans.
• Hämmar immunsvar via Fc-gamma-RIIB

Question 18

Kan Fc-receptorer nedreglera immunsvaret? Vilken receptor och hur?

Answer 18

Ja, via Fc-gamma-RIIB. ITIM hindrar alla aktiveringsvägar från de andra FcR som har ITAM.

Question 19

Vad är en sekretorisk komponent (SC)?

Answer 19

En FcR som håller ihop två IgA? Har en J chain.

Question 20

Hur aktiveras komplementsystemet?

Answer 20

Klassiska vägen - immunkomplex.
Lektinvägen - binder mannosrester på patogenets yta med mannosbindande lektin.
Alternativa vägen - spontanhydrolys av C3.

Question 21

Vad är slutstadiet i komplementaktivering?

Answer 21

Främst MAC (membrane attack komplex) som har sönder celler genom osmolys, men har många andra funktioner.

Question 22

Vad är Rh-immunisering och Rh-profylax?

Answer 22

Rh-immunisering: Om en Rh- kvinna bär ett Rh+ foster kan Rh+-foster-erytrocyter hamna i kvinnans cirkulation (under graviditet eller vid förlossningen). Hennes immunsystem producerar då IgG-anti-Rh som sedan kan överföras via placenta till fostret. Dessa IgG-antikroppar kan skada fostrets erytrocyter (hemolytisk sjukdom).

Rh-profylax: För att förebygga Rh-immunisering hos kvinnan injiceras färdiga IgG anti-Rh-antikroppar till henne inom 72 timmar efter förlossningen.

Dessa hämmar hennes förmåga att producera egna IgG-anti-Rh-antikroppar.

Därigenom förhindras (oftast) att mamman bildar IgG som kan överföras till nästa foster och orsaka hemolytisk sjukdom hos detta.

Question 23

Beskriv principerna för framställande av monoklonala antikroppar med en viss specificitet och klass!

Answer 23

1. Immunisering
   Oftast används möss. Välj önskat antigen. Oftast flera injektioner.
2. Fusion
   Plasmaceller från musens mjälte eller lymfkörtlar fuseras med plasmacellstumör (myelom). Inte bara antigen-specifika plasmaceller från musen fuserar.
3. Selektion av fuserade celler (=B-cellshybridom)
   Görs i selektionsmedium där bara hybrider överlever. Icke-fuserade normala plasmaceller dör efter några dagar (kan ej leva in vitro). Icke-fuserade myelomceller saknar ett essentiellt enzym och dör eftersom man odlar i selektionsmedium. Fuserade celler får överlevnadsegenskap av myelomet och essentiellt enzym av plasmacellerna.
4. Selektion av den specificitet och klass man vill att hybridomet ska producera
   Görs med limiting dilution och ofta ELISA på supernatanten (vätskan).

Question 24

Vad är Peyerska plaques?

Answer 24

Ett sekundärt lymfoidt organ. Mukosaassocierad lymfoid vävnad i magtarmkanalen.

Question 25

Vilka effektorfunktioner har antikroppar?

Answer 25

Komplementsystemet, opsonisering, inflammation, ADCC.

Question 26

Vilka antikroppsklasser kan aktivera komplement? Vilka kan inte? Hur gör de?

Answer 26

IgG (utom IgG4) och IgM aktiverar.

IgA, IgD, IgE och IgG4 kan inte.

Klassiska vägen. Immunkomplex aktiverar C1 att spjälka C4. Kaskad -> MAC.