Inmunosupresores Flashcards
Clasificación de Tacrolimus y Ciclosporina A
Inhibidores de la calcineurina
Mecanismo de acción de Tacrolimus
Se une a FKBP -> 🚫 calcineurina -> 🚫 NFAT -> 🚫 IL-2 -> 🚫 Act/prolif de LT
Mecanismo de acción de Cicloscporina
Se une a ciclofilina -> 🚫 calcineurina -> 🚫 NFAT -> 🚫 IL-2 -> 🚫 Act/prolif de LT
Indicaciones de uso de Tacrolimus
Profilaxis para rechazo de trasplantes, psoriasis
Indicaciones de uso de Ciclosporina
Rechazo de trasplantes, AR (complementaria), psoriasis, xeroftalmia
Usualmente combinada con otros agentes!
Principal efecto adverso de inhibidores de calcineurina
NEFROTOXICIDAD
*No dar a px. con insuficiencia renal y no administrar tacro + ciclo juntos!
Principales efectos adversos del Tacrolimus
NEFROTÓXICO, hipercalemia, DIABETES E HIPERGLUCEMIA
Principales efectos adversos de Ciclosporina
NEFROTÓXICA, HIPERLIPIDEMIA, HIPERPLASIA GINGIVAL, hirsutismo
Vía de Metabolismo de inhibidores de calcineurina
CYP3A (hepático)
Inhibidor de calcineurina preferido
TACROLIMUS (+ potencia que ciclosporina)
Clasificación de Sirolimus
Inhibidor de mTOR
Vía de metabolismo principal de Sirolimus (Rapamicina)
CYP3A (hepático)
Mecanismo de acción de Sirolimus
Unión a FKBP -> Unión a mTOR (enzima responsable de progresión del ciclo celular) -> 🚫 Progresión del ciclo celular -> 🚫 Act/prolif de LT
Indicaciones de uso de Sirolimus
Profilaxis de rechazo de trasplantes, STENTS PARA EVITAR OCLUSIÓN
Principales efectos adveros de sirolimus
PANCITOPENIA (baja RB, WB, plaq),HIPERLIPIDEMIA
Inmunosupresor de elección en px. con antecedentes de enfermedad maligna
SIROLIMUS (tiene efecto anticancerígeno)
Clasificación de la Azatioprina (Mercaptopurina)
Análogo de purina / ANTIMETABOLITO PURÍNICO
Mecanismo de acción general de la azatioprina
Se expone a purinas del ADN -> Se desdobla en 6-MP -> 🚫 PRPP Amidotransferasa -> 🚫Síntesis de purinas -> 🚫 Síntesis de ADN -> 🚫 Prolif. de linfocitos
Indicaciones de uso de Azatioprina
Complemento de prevención de rechazo de trasplantes, AR severa
Principales efectos adversos de Azatioprina
SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA (Leucopenia!!, trombocitopenia, anemia)
RIESGO DE INFECCIONES
Contraindicaciones de uso de Azatioprina
ALOPURINOL
*Bloquea conversión a 6-MP
Clasificación del Mofetil Micofenolato
Inhibidor de IMDH/IMDPH
Qué tipo de fármaco es el Mofetil Micofenolato
PROFÁRMACO (se convierte a Ácido Micofenólico)
Mecanismo de acción del Mofetil Micofenolato
Se convierte en Mycophenolic Acid (MPA) -> 🚫 Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMDPH) -> 🚫 Síntesis de purinas
Inhibe SELECTIVAMENTE la prolif y funciones de los LINFOCITOS
Indicaciones de uso del mofetil micofenolato
Profilaxis de rechazo
TX INFLAMATORIOS (Esclerosis múltiple y sarcoidosis)
Efectos adversos del Mofetil Micofenolato
ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN EMBARAZO, Y RIESGO DE PÉRDIDA
Toxicidad hematológica y GI
Cuál es el componente activo del Mofetil Micofenolato
Ácido micofenólico
Cuáles son todos los fármacos glucocorticoides
Dexametasona, prednisona, prednisolona y meilprednisolona
Vía de metabolismo de glucocorticoides
CYP3A4 (hepática)
Mecanismo de acción de glucocorticoides
Inhibición intracelular de NF-kB -> 🚫 Mediadores inflamatorios e inmunes -> 🚫 Función de LT y LB
Apoptosis de LT
SUPRIME síntesis de citocinas proinflamatorias
Principales usos de glucocorticoides
Combinados con otros inmunosupresores para rechazo de trasplantes
TX. AUTOINMUNES (AR, lupus, psoriasis, asma, etc)
Efectos adversos de los glucocorticoides
SÍNDROME DE CUSHING!!!
RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIÑOS
Osteopenia, mala cicatrización, cataratas, hiperglucemia/hipertensión
Contraindicaciones de glucocorticoides
Hipersensibilidad, vacunación de virus vivos atenuados
Cuáles son las vacunas de virus vivos atenuados
Sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, fiebre amarilla, fiebre tifoidea
Clasificación del Metotrexato
Antimetabolito del ácido fólico/ANTIFOLATO
Mecanismo de acción del Metotrexato
Antagonista competitivo del ácido fólico -> 🚫 DIHIDROFOLATO REDUCTASA -> 🚫 Síntesis de TETRAHIDROFOLATO (THF) -> 🚫 Síntesis de pirimidinas y purinas -> 🚫 Síntesis de DNA
El Metotrexato es conocido como un medicamento SELECTIVO para…
Células de rápido crecimiento como TUMORALES E INMUNES
Indicaciones del metotrexato
CÁNCER: LEUCEMIAS!!!, linfomas, sarcomas, coriocarcinomas
NEOPLASIAS: Embarazo ectópico, ABORTO (JUNTO CON MISOPROSTOL), AR, psoriasis, etc.
*Siempre complementar con ácido fólico
Efectos adversos del Metotrexato
MIELOSUPRESIÓN
*Reversible con LEUCOVORINA de “rescate”
DEFICIENCIA DE FOLATO -> TERATOGÉNICO‼️
Contraindicaciones del Metotrexato
CATEGORÍA X EN EMBARAZO Y LACTANCIA🚩
Cuáles son los 2 anticuerpos monoclonales ANTI TNF-A
Infliximab y Adalimumab
Infliximab es un anticuerpo monoclolal…
IgG1 QUIMÉRICO
Adalimumab es un anticuerpo monoclolal…
IgG1 HUMANO
Mecanismo de acción de los anticuerpos monoclonales anti TNF-a
Se unen a TNF-a y evitan que se una a sus receptores
Principales usos de los anticuerpos monoclonales anti TNF-a
Terapia REFRACTORIA para SÍNDROMES INFLAMATORIOS SISTÉMICOS -> CUCI y Crohn, psoriasis en placas, Artritis Reumatoide
Principales efectos adversos de los anticuerpos monclonales anti TNF-a
RIESGO DE REACTIVACIÓN DE INFECCIONES, LINFOMAS Y TUMORES MALIGNOS
Principales contraindicaciones de los anticuerpos monclonales anti TNF-a
EVITAR VACUNAS DE VIRUS VIVOS (Sarampión, Rubeola, Paperas, Fiebre tifoidea, Fiebre amarilla, varicela)
EVITAR EN PX. CON TUBERCULOSIS -> prueba de tuberculina
Clasificación de Rituximab
Anticuerpo monoclolan antineoplásico
Mecanismo de acción de Rituximab
Se une a RECEPTORES** CD20** en la superficie de LINFOCITOS B!!!! -> Muerte (LISIS) de LB -> Reducción del número de LB en la sangre y en tejidos
💀por activación de complemento, por NK, o fagocitosis
Principales usos de Rituximab
PARA TRATAR NEOPLASIAS DE LINFOS B
LINFOMAS no Hodgkin de células B
* Leucemia Linfocítica Crónica (CLL)
* Linfoma de Células Marginales (MCL)
Principales efectos adversos de Rituximab
SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON
REACC. DE HIPERSENSIBILIDAD
Reactivación de virus
Principal complicación en el tx. con Rituximab
RESISTENCIA AL RITUXIMAB
Down-Regulation de CD20 -> Falla en la lisis
Indicación especial para Rituximab
Se debe dar pre-tratamiento para evitar hipersensibilidad -> ANTIHISTAMÍNICOS y ACETAMINOFÉN
