Inmunología Flashcards
¿Qué es el homing?
Fenómeno de recirculación linfocitaria. Es distinto para cada linfocito
Enumere las fases de la respuesta inmune para LT y LB
- -Reconocimiento antigénico
- -Activación
- -Expansión clonal
- -Diferenciacion del clon en efectores/memoria
¿En qué células se puede diferenciar un linfocito durante su proliferación?
- Linfocito Efector
2. - Linfocito de memoria
¿De qué se compone el TCR?
Son dos cadenas
- Alfa
- Beta
¿Con qué se asocia TCR en la membrana del LT?
.- Con 2 Moléculas CD3 formadas por cadenas
- -Epsilon
- -Gamma
- -Delta.
.- Con ZETA
Moléculas de la asociación con TCR que transducen la señal al intracelular:
.- CD3
.- Zeta (griega)
Enumere las moléculas del LT participantes en la sinapsis inmunológica:
- TCR + CD3 y ZETA
- -CD4 o CD8
- CD28
- -Integrinas
Características generales de las moléculas accesorias (todas menos TCR)
- No son polimorfas
- Transducen señales al intracelular
- Sirven como marcadores por ser moléculas constantes.
Bonus: Algunas moléculas interactúan con la matriz extra-celular y el endotelio para generar el fenómeno de HOMING.
Diferencia funcional entre CD8 y CD4
.- CD8 es ejecutor citotóxico ( 35% del total de LT)
.- CD4 es regulador de la respuesta inmune ( 65% del total de LT)
.- Ambos son denominados “correceptores”
.- Promueven la adhesión con CPA
¿Cuál es el porcentaje de péptidos propios presentados por MHC?
.- Cerca del 90%
Selectinas presentes en células:
- Linfocitos
- Plaquetas
- Células endoteliales
Función y caract. de CD28
.- Segunda señal de activación (es un coestimulador)
.- Es un mecanismo de tolerancia periférica
.- LT no se activa si esta señal no está presente
.- Se expresa solo en linfocitos
Nombre del ligando de CD28
.- B7-1 ó CD80
.- B7-2 ó CD86
Los ligandos de CD28 se expresan principalmente en CPA, pero no se expresan de manera constitutiva. Describa el proceso por el cual se expresan.
.- CPA en su lugar de acción debe reconocer al antígeno. Luego debe migrar hacia el linfonodo regional de la zona afectada. Durante ese viaje se comienzan a expresar B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86).
¿Cómo es el proceso que promueve la síntesis de CD28?
No hay un proceso que active su síntesis, ya que se produce constitutivamente en los linfocitos T
Características y función de CTLA-4 (CD152)
.- Molécula que se expresa momentos después de la activación del linfocito T.
.- No se expresa de forma constitutiva.
.- Es un análogo de CD28, pero con mayor afinidad por el mismo ligando.
.- Su FUNCIóN es controlar la activación de los linfocitos T (contracción de la respuesta inmune), en otras palabras inhibe al LT.
CD2
Presente en:
Características:
Función:
CD2
Presente en: LT - Timocitos - Linfocitos NK
Características: Su ligando es LFA3 (CD58)
Función: .- Adhesión Celular
.- Envía señales de activación al intracelular
CD40-L
Presente en:
Target:
Función:
CD40-L
Presente en: .-Membrana de LT
Target: .- Se une al receptor CD40 de las CPA
Función: .- Si la CPA es LB promueve cambio de isotipo
FAS-L
Presente en:
Target:
Función:
FAS-L
Presente en: .- Membrana de LT
Target: .- Se une a receptor FAS de las Células
Función: .- Promueve apoptosis
Consecuencias de la ausencia de coestimulación del LT:
- El LT queda anérgico
2. - Apoptosis de LT
¿Los linfocitos efectores y de memoria deben ser coestimulados?
La coestimulación es solo para activar linfocitos naive y generar efectores y de memoria, tanto para CD4 y CD8.
¿Con qué aumenta B7?
.- Con productos microbianos
.- Citoquinas inflamatorias
.- Unión CD40-CD40L
CD3 y ZETA del LT activan la vía de las tirosinas quinasa. ¿Cuales vías?
- Via RAS / Map-quinasa
- Via Fosfolipasa C
- Hidrolisis de fosfolipidos de membrana
Factores de transcripción de importancia en LT.
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Función
1.- NFAT
2.- NFkb
3.- AP1
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.- Sintesis de moleculas que permiten:
movilidad
secresion de citoquinas
ejercer citotoxicidad
Dato: en CD4 y CD8
¿Dónde ocurre la activación?
.- Órganos linfoides secundarios - Linfonodos regionales.
Moléculas de adhesión
Ubicación
Características
Función
Moléculas de adhesión
Ubicación: 1.-Células endoteliales
2 .- Linfocitos
3.- Plaquetas
Características: 1 .- Son 4 familias
Función 1 .- Encargadas de desplazamiento y adhesión a células
2 .- Permiten la migración de todos los leucocitos a los sitios de infección
Familias de las moléculas de adhesion
- Selectinas
- -Integrinas
- -Superfamilia de las Ig (CAM)
- -Mucinas
Interacción moléculas de Adhesion
.- Integrinas - Super familia de Ig
.- Selectinas - Mucinas
Selectinas
Expresadas en:
Tipos:
Función
Selectinas
Expresadas en: .- Endotelio
.- Plaquetas
.- Leucocitos
Tipos: .- L-Selectinas (LT-naive)
.- E (Endotelio)/P (Endotelio y plaquetas) -Selectinas (Endotelio plaquetas)
Función: .- L-Selectina: Unión a carb. de glicoproteinas de endotelio alto en células de linfonodo
.- E/P - Selectinas: Unión a ligando de Linfocitos activados. Inespecífico, para cualquier Linfocito. Llevan al Linfocito al sitio de acción.
Integrinas
Expresadas en
Tipos
Función
Integrinas
Expresadas en: .- Leucocitos en general
Tipos: .- VLA
.- LFA-1
Función: .- Median la adhesión con las CPA
.- Su expresión aumenta con la activación del linfocito
.- Papel relevante en HOMING
Etapas del desplazamiento leucocitario
Selectina dependiente
1
2
Integrina dependiente
3
4
Etapas del desplazamiento leucocitario
Selectina dependiente
- Rodamiento
- Activación
Integrina dependiente
- Adhesión
- Migración transendotelial
¿Las células leucocitarias se mantienen en sus órganos linfáticos esperando a los antígenos?
.- Todas las células del sist. inmune se encuentran en constante circulación a través de los órganos linfáticos periféricos.
Vía de circulación de LT activado
- Vía linfática eferente
- Circulación linfoide
- Sist. circulatorio
IL que promueve la proliferación de LT
.- Interleucina 2
.- Esto es igual para CD4 y CD8
Tipos de LT CD4
- Th1
- Th2
- Th17
Linfocito CD4 Th1
Sintesis de citoquinas
Función
Target
Linfocito CD4 Th1
Síntesis de citoquinas: .- IFN-gamma
Función: .- Activación de macrófagos
.- Síntesis de IgG por activación de LB
Target: .- Microorganismos intracelulares
Linfocito CD4 Th2
Sintesis de citoquinas
Función
Target
Linfocito CD4 Th2
Síntesis de citoquinas: .- IL-4 IL-5 IL-13
Función: .- Activación de mastocitos y eosinofilos
.- Síntesis de IgE e IgG4 por activación de LB
.- Activación alternativa de macrófagos (función reparadora de tejidos)
.- Aumento de peristaltismo y mucosidad en intestino mediado por IL4 e IL13
Target: .- Respuesta inmune a parasitos helmintos
.- Reacciones alérgicas
Linfocito CD4 Th17
Sintesis de citoquinas
Función
Target
Linfocito CD4 Th17
Sintesis de citoquinas: .- IL-17 IL-22
Función .- Actúa sobre macrófagos
Target: .- Inducir citoquinas inflamatorias
.- Secreción de factor estimulador de colonia para neutrófilos
.- Síntesis de proteínas microbianas (dado por IL-22)
.- Inducción de proteínas de la inmunidad innata (IL-17)
¿La diferenciación de CD4 es permanente?
Si, no vuelve a estado naive, pero puede cambiar de subtipo, como Th1 a Th2 o Th17.
Citoquinas necesarias para cambio de subtipo de LT naive a CD4 Th1.
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Factores de transcripción activados en intracelular
.- IL-12 (células dendríticas o macrófagos)
.- IFN-gamma (LT autocrino)
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.- stat1
.- stat2
Función de las quimioquinas
.- Reclutamiento de células en el sitio de infección o en linfonodos.
Reacción del macrófago frente a la union de CD40-CD40L e IFN-gamma
.- Aumento de la expresión de MHC II (también aumenta en LB)
Citoquinas necesarias para cambio de subtipo de LT naive a CD4 Th2.
Factores de transcripción activados en intracelular
.- IL-4 (autocrino, o secretado por eosinofilos o mastocitos, son teorias)
.- Stat6
.- GATA3
Función de la interleucina 5
.- Promueve la proliferación de eosinófilos y su activación
Citoquinas necesarias para cambio de subtipo de LT naive a CD4 Th17.
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Factores de transcripción activados en intracelular
.- IL-1 .- IL-6 .- TGF-beta (supresor de Th1 y Th2) .- IL-21 (polarización final) --------------------------------------------------o--------------------------- .-ROR-gamma .-Stat3
Citoquinas necesarias para cambio de subtipo de LT naive a CD8
Factores de transcripción activados en intracelular
.- IFN-gamma (a través de CD4)
¿Que sintetiza CD8 al activarse?
.- Gránulos citoplasmaticos que contienen GRANZIMAS Y PERFORINAS
.- IFN-gamma
.- Fas-ligando
Función del anillo sintético en CD8
Asegurar que el efecto de los gránulos citoplasmaticos actúen solo en la célula diana.
¿Cómo las células de memoria T se mantienen a lo largo de la vida?
.- Secretan proteínas anti apoptoticas
.- Mayor numero de receptores para IL-7 (citoquina que promueve la proliferación y maduración de LT)
Mecanismo de activación completa de LB
.- Debe haber un reconocimiento cruzado de receptores para un antígeno no protéico timo independiente.
.- Deben presentarse segundas señales, como el reconociemiento de ciertas citoquinas, o la interacción entre receptor CD40 con su ligando. Esto en el caso timo dependiente.
Cambios en membrana de LB al reconocer Antigenos
.- Aumento de la expresion de B7
.-Aumento de la expresion de MHC II
.- Expresa CXCR7 para migrar hacia la zona para-folicular (más que nada para acercarse al LT)
Anticuerpos secretados por LB maduros vírgenes
.- IgM
.- IgD
¿Dónde se encuentra la quimioquina CXCL13?¿Qué la secreta?
¿Qué receptores reconocen esta quimioquina?
.- En el folículo de los linfonodos, lo secretan las células dendriticas foliculares.
.- CXCR5 en LB
.- CXCR5 de LT
¿Dónde ocurre el contacto de LB con el antigeno?
.- En el folículo
Caracteristicas de:
Antígeno proteico
Antígeno no proteico
Caracteristicas de:
Antígeno proteico: .- Una sola copia por epitope
Antígeno no proteico: .- Más de una copia por epitope
Ligandos para CXCR7 del LB activado
.-CXCL21
.-CXCL19
CD40 caracteristicas:
CD40 caracteristicas:
.- Presente en membranas de las CPA
.- Se secretea constitutivamente en LB
LT helper folicular
Función
LT helper folicular
Función:
.- Promueve la formacion del centro germinal
.- Sintetiza ICOS
.- Sintetiza CD40L
.- Sintetiza IL-21
.- Aumenta la síntesis de CXCR5 (para generar el encuentro con LB)
Partes del centro germinal:
Manto: Ocurre la proliferación de LB denominados centroblastos.
Zona clara: Ocurre la selección de maduración de afinidad, hay linfocitos en apoptosis, por eso no hay color.
¿Cómo se produce el cambio de isotipo de LB?
.- A través de la enzima AID, que es secretada por la interacción de CD40-CD40L, en el LB.
.- Por la acción de citoquinas. Dependiendo de las citoquinas, el LB comenzará a expresas distintos anticuerpos.
¿Cómo se produce la hipermutación somática en LB?
.- A través de AID en las regiones determinantes de complementariedad.
Dato: AID entonces tiene dos funciones– especificidad y cambio de isotipo. Pero esto es razón también de la generación de linfomas.
¿Cómo se genera la maduración de afinidad?
.- Se seleccionan solo los linfocitos que tengan mucha afinidad por su antígeno que generan señales inhibitorias de apoptosis en conjunto con la interacción de células dendriticas foliculares. Esto a través de las señales apoptóticas de los LT helper foliculares.
Factores necesario para generar LB de memoria
.- Deben ser reactivos a antígenos proteicos o no proteicos presentados por haptenocarrier.
.- Debe estar presente AID.
.-Presencia de LT HF
.- presencia de interacción CD40-CD40L
Función de BAFF
.- En médula osea permitir la sobrevida de células plasmáticas de vida media larga.
¿LB interacciona con el complemento directamente?
.- Si
.-Posee un receptor -> CR2 , que interactua con C3d
Mencione todas las posibles señales de activación de LB, tanto para timo dependiente como timo independiente
Timo dependiente
.- CD40-CD40L
.- Citoquinas
.- Reconocimiento de antígeno por Ig de membrana
Timo independiente
.- Patrones de membrana
.- CR2-C3d
.- Reconocimiento cruzado de antígeno por Ig de membrana
Ig secretadas, estimulacion dada por citoquinas
IgA
IgE
IgG
Ig secretadas, estimulacion dada por citoquinas
IgA: .-TGF-beta
.- APRIL
IgE: .- IL-4
IgG: .- IFN-gama
.- IL-4 para IgG4
Que función tiene el hapteno carrier
.- Generar memoria
.- Promover cambio de isotipo
.- Maduración de afinidad
Todo eso contra antígenos que no son proteínas.
Homeostasis de respuesta inmune de LB
.- LB tiene receptores inhibidores para region constante complejo antígeno-anticuerpo
Función de los Anticuerpos
.- Neutralización de los antígenos
.- Eliminación de los antígenos a través de la opsonización.
.- Activación del complemento
.- Citotoxicidad mediada por anticuepos (activacion de eosinofilos)
Función de la inmunidad innata
.- Eliminar en primera instancia tejido dañado o microorganismos.
.- Iniciar el proceso de reparación tisular
.- Influenciar la respuesta inmune adaptativa.
Componentes de la inmunidad innata
.- Barrera epitelial .- Complemento .- Proteínas de fase aguda .- Fagocitos: Macrófagos y neutrófilos (alta relación con Th17 en inmunidad adaptativa) .- Células NK
Indique tipo de patrones de reconocimiento
Pamps: patrones asociados a patógenos
Damps: patrones asociados a daño
Receptores de PATRONES en fagocitos
- Receptor de manosa –> Manosa, fucosa
- Receptor scavenger –> LDL,
- Toll like receptor (+ frecuente) –> LPS, etc
- Nod like receptor –> LPS, flagelina, peptidoglucanos
- Receptor de membrana de 7 segmentos
Target de Toll like receptor (TLR)
- LPS de gram -
- Acidos nucleicos viricos
- Lipoproteinas bacterianas
- Lipoarabinomananos
- Peptidoglucanos
Dato: pueden reconocer moléculas especificas en el intracelular también.
TLR según ubicación
TLR extracelulares
TLR1 TLR2 TLR4 TLR5 TLR6
TLR intracelulares (en endosoma)
TLR3
TLR7
TLR8
TLR9
Efectos de activación TLR intra y extracelular
TLR intra
.- Síntesis de citoquinas inflamatorias –> IL-6, IL-1, TNF
.- Sintesis de IFN-gama –> Activación de estado antiviral
TLR extra
.- Sintesis de IFN-gama –> Activación de estado antiviral
Otros receptores en fagocitos
diferentes a los que reconocen patrones
.- Fc-gamaR1: Reconoce la fracción constante de IgG
.- CR1
.- Receptores de prot. de fase aguda
Estímulos para la activación de macrófagos
.- CD40-CD40L
.- IFN-gama
Funciones efectoras del macrófago
.- Estimulan inflamacion
.- Facilitan reparacion de tejido
.-Mejor presentador de antigenos
.- Sintesis de citoquinas proliferativas/diferenciadoras de LT.
Función de IL-8
.- Factor quimiotactico para neutrofilos
.- Aumenta la unión de integrinas
Mediadores de inflamación
Citoquinas
Complemento
Células
Citoquinas .- IL-1 .- IL-6 .-TNF Complemento .-C3a .-C5a Células .-Prostaglandinas .-leucotrieno .-Histamina .-Serotonina .-heparina .-ETC.
Función en hígado de IL-1 y 6
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Función en Medula osea de IL-1 y 6 y TNF
.- Síntesis de proteínas de fase aguda
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.- Síntesis de leucocitos
Efectos negativos de TNF
.- Baja de gasto cardiaco
.-trombos en endotelio
.-aumento de la permeabilidad capilar
.- insulino resistencia
Mediadores de Fiebre
.- IL-1
.- IL-6
.-TNF
Células NK
Función
Síntesis
Estimulada por
Función: .- Defensiva contra Virus y microorganismos intracelulares
.-Activacion de macrofagos por IFN-gama
Sintesis: IFN-gama
Estimulada por: .- IL-15, IL-12, IFN-1
Mecanismo de activación de NK
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Mecanismo Efector
.- Ausencia de señal de inhibición dado por MHC I
.- Reconocimiento de señales activadoras por receptores de membrana (puede ser mediada por anticuerpos)
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Síntesis de perforinas y granzimas
Combinación de señales en NK para activación
.- Activación de receptores de membrana y falta de señal inhibitoria dada por MHC I.
.- Activación masiva de receptores de membrana y activación de MHC I (señal ihibitoria sobrepasada)
Vías del complemento
.- Vía clásica
.- Vía de las lectinas
.- Vía alternativa
Via clasica
- C1 se separa en C1q y C1rC1s
- C1rC1s corta a C4 (C4a y C4b) y C2 (C2a y C2b)
- C4b y C2a forman la C3 convertasa (C4bC2a)
Via de las lectinas
- MASP-1 actúa sobre MASP-2
- MASP-2 corta a C4 (C4a y C4b) y C2 (C2a y C2b)
- C4b y C2a forman la C3 convertasa (C4bC2a)
Via alterna
.- C3 se separa sola en C3b y C3a (C3b se une a agua si no hay microorganismos)
.- C3b se une a la membrana
.- Proteína B se une a C3b formando C3bB
.-Enzima Factor D corta C3bB y se forma C3bBb
Formas de convertasa C3 según via usada
Vía clásica
Vía de las lectinas
Vía alterna
Vía clasica: .- C4bC2a
Vía de las lectinas: .- C4bC2a
Vía alterna: .- C3bBb
¿Qué función cumple la convertasa de C3?
- Cortar moléculas C3
2. - interactuar con C3b formando el complejo convertasa C3C3b, más conocida como “Convertasa de C5”.
¿Que función tiene la convertasa de C5?
.- Cortar C5 en C5a (inflamación) y C5b (la funcional) para formar CAM.
Orden de la formación de CAM
- C5b se une a C6 y C7 para formar un complejo hidrofobico
- Se une C8 que estabiliza el complejo.
- Se unen muchas C9 para formar un poro conocido como complejo de ataque a la membrana (CAM)
Función: lisis osmótica
Funcion de C3b
- Formar la convertasa de C5
- Unión a complejo antigeno - anticuerpo
- Union a microorganismo para opsonizar
Receptores del complemento en membrana
.- CR1: Reconoce C3b, C4b e iC3b
.- CR2: Reconoce partes del complemento. Activa a LB
.- CR3: Reconoce iC3b
.- CR4: Reconoce iC3b
Dato: solo Rol opsonizante y activador
Inhibidores del complemento
.- C1INH: inhibe C1rC1s
.- MCP: Forma Factor i
.- CR1: Forma Factor i
.- DAF: Desestabiliza convertasa C3
¿Qúe hace el factor I en la inhibición del complemento?
.- Se une a C3b y lo corta.
Inhibidores de CAM
.- CD59: Se une al Complejo C5bC6C7 e impide la polimerización.
.- Proteína S: Se une al Complejo C5bC6C7 e impide que se ancle a la membrana.
