Inmunoglobulinas Flashcards
anticuerpos
secretados por linfos B
gran diversidad
marcan particulas para su destruccion
ptrotegen contra reinfeccion
dificicion de ina inmunoglobulina
glicoproteinas que son producidas por cel plasmasticas en respuesta a un inmunogeno y funcionan como anticuerpos
esctructura basica de las Ig
cadenas pesadas H
cadenas ligeras L
por que están unidas las 2 cadenas H y cada cadena L a la H
puentes disulfuro
Fab
Fc
Fab- fragmento de unión al Ag
Fc- fragmento cristalizable (funciones efectoras)
el numero y posición de los puentes S-S varían por
su isotipo y subclase
los residuos de CH estan unidos a sitios particulares de las cadenas H por
fuerzas no covalentes (interaciiones hidrofobicas)
las clases de Ig estan basadas en
la region C de las cadenas pesadas
isotipos de Ig
IgA
IgD
IgE
IgD
IgM
diferenciación de las cadenas pesadas
longitud de la region constante
localizacion de los puentes disulfuro
bisagra
distribucion de los CH
funciones de los Ab
neutralización
arman y reclutan eclulas efectoras
fijan complemento
BCR receptor de antigeno en la suerficie de las celulas B
permite a las cel B sentir su ambiente antigénico
conecta el espacio extracelular con la maquinaria intracelular
Ig tienen que tener interacciones con
receptores Fc
proteínas del C
comelculas de señalizacion intracelular
tipos de dominios de Ig
constante
variable
que es un dominio
es la conservacion estructural y capacidad para variabilidad infinita en una molecula unica
caracterisitica mas peculiar del dominio Ig
puente disulfuro (110aa)
cuantos dominios tiene la cadena L
1 V (VL)
1 C (VC)
cuantos dominios tiene la cadena H
1 V (VH)
3-4 C (CH) dependiendo su isotipo
dominios totales de una molecula tetramerica de Ig
12-14 dominios
4V
8-10 C
2VL
2CL
2VH
6-8CH
las cadenas H y L estan codificadas por loci
separados
cada 2 sitios Fab estan formados por
dominio VL de una cadena L y el dominio VH de una cadena H a la cual está unida
cuandos aa tiene un dominio
70-100aa con residuos de cisteína a cada extremo para su enlace S-S
gen superfamilia de Ig
IgSF
dominio de la Ig que se fija al C y une a C1q
CH2 para Ig con 3 dominios CH
y CH3 para Ig con 4 dominios CH
por que no inteactua el domin CH2 de una cadena H con el otro CH2 de la otra cadena H
hay grupos azucar interfiriendo
variacion de aa de la regicon Fc
dan el isotipo
estas cambian el tamaño, carga, solubilidad y rasgos estructurales
direfencias estructurales en las cadenas H que dan los 5 siotipos
IgM e IgE tienen 4 dominios CH
IgA, IgG e IgD tienen 3 dominios CH
Ig que carecen de la region bisagra y dependen de sus dominios CH2 para dar flexibildiad a sus brazos
IgM e IgE
isotipos de cadena pesada para
IgM
IgG
IgA
IgD
IgE
IgM µ
IgG γ
IgA α
IgD δ
IgE ϵ
tipos de cadenas L
Kappa κ
Lambda λ
subtipos de cadenas L
λ1 λ2 λ3 λ4
las Ig son proteínas bifuncionales
-interactuan con un numero finito de molesculas especializadas
-reconocen un arreglo infinito de determinantes antigénicos
variacion estructural en la region V
dentro de la region V de las cadenas H y L hay
3 regiones hipervariables de 5-7 aa que dan la diversidad
que es un CDR
regiones determinantes de la complementariedad
son sitios de union al Ag formados por la yuxtaposición tridimensional de las 3 regiones hipervariables
dentro de que sitio están los CDR
Fab
porcentajes de CDR y regiones FR (regiones amrco) en las regiones V
CDR-15-50%
FR- 80-85% con 5% de variabilidad
como es el centro de las Ig
hidrofóbico
los Ab intecactuan con el Ag de varias maneras
Ag se inserta en la hendidura del Ab
Ag interactual con una superficie extendida o con un surco de la supertificie del Ab
que tipo de fuerzas se utilizan en las interacciones Ag-Ab
fuerzas no covalentes
funicones de fragmento Fab
detecta antigenos
pecipita antigenos
bloquea los sitios activos de toxinas o moleculas asociadas a patogenos
bloquea interacciones entre el huespes y molesculas asociadas a patógenos
el fragmento Fab NO activa
funciones inflamatorias y efectoras asociadas con celulas o com C
y no regula el trafico de Ag hacia las vias de procesamiento de Ag
en la IgE y en la IgM la region bisagra es remplazada por
dominio Ig adicional
la estructura Fc es común a todas las especificidades de Ab dentro de un
isotipo
tipos de IgM
IgM monomérica
IgM polimérica
la IgM solo existe como monomero sobre
la superficie de las celulas B
que dominio de la IgM tiene las regiones transmembrana que son removidas por splicing del RNA al producir la IgM secretada
Cµ4
a que se une cada region constante de la IgM
Cµ3 se une a C1q para inciar el C
Cµ1 se une a C3b para facilitar la ingesta de los Ag opsonizados por macrofagos
Cµ4 media la miltimerización
cacacteristicas de la IgM
cadena pesada
vida media
%
nivel serico
activacion del C
interaccion con cel
transferencia placentaria
la IgD es co-expresada con
IgM sobre cel B por el splicing direfencial de RNA
sobre cel B que Ig se expresa mas
IgD
ligacion de IgD con Ag
activa, mata o anergiza cel B
la gran región de bisagra de la IgD le da suceptibilidad a
degradacion proteolítica
principa Ab en superficies mucosasa
IgA
como está la IgA en suero
como monomero
cual es la froma mas comun de la IgA
como dimero unido a cadena J
dos subclases de la IgA
IgA1-producida por las celulas B en medula osea
IgA2- en secreciones mucosas, calostro y leche producida por celulas B localizadas en la mucosa
secreción de IgA
-celulas B producen IgA dimérica en mucosas
-receptores Ig polimericos en la superficie basolateral de las cel epiteliales caprutan la IgA
-plgR e IgA son internalizados
-plgR e IgA son transportados a la superficie apical en vesiculas
-el tallo del plgR es degradado y libera IgA
cual es el componente secretor de la IgA
plgR
que hacen las IgA para reducir la vulnerabilidad a proteasas
IgA2 esta truncada
IgA1 está glicosilada
la IgA causa inflamacion
no
la IgE aparece tardiamente para proteger contra
parasitos y enfermedades alérgicas
la mayoria de IgE es absorbida sobre
los receptores de alta afinidad de las celulas efectoras
La unión de IgE a FceRI
aumenta
la vida media de la IgE
receptor fcyRI
en macrofagos, neutros, esosin, cel dendriticas
atrapamiento, estallido respiratorio
receptor fcyRIIA
macros, neutros, esoin, plaquet, cel de langer
atrapamiento y liberacion de granulos
receptor fcyRIIB1
cel B y mastos
no atrapamiento e inhibicion de la estimulacion
receptor fcyRIIB2
macro, neutros y eosin
atraámiento, inhibicion de la estimulacion
receptor fcyRIII
NK, esoin, macros, neutros, mastos
induccion del asesinato (NK)
con que se relacion el receptor FcyRn
con el MHC clase I
funciones de las Ig
opsonización
neutralizacion de exotoxinas
neutralizacion de virus
fijacion del C
citotoxicidad
aglutinacion
en que cromosoma humano se encuentra el locus genético de
Igλ
Igκ
Igγ
Igλ-22
Igκ-3
Igγ-14
reordenamiento genico
ocurre en MO
antigeno independiente
antes de la exposicion al antigeno
dos teorias de las variantes de Ig
teoría germinal
teoría de diversificación somática
teoría germinal
la info genetica de cada Ab se codifica por separado dentro del genoma de la línea germinal (heredado)
teoría de la diversificación somática
cadena H y L están codificadas en dos segmentos separados en el genoma de la línea germinal
proceso mutacional que ocurría sólo en las
células B para alterar los anticuerpos
tres propiedades de los Ab
vasta diversidad de especificidad a Ag
una region V y una C en cada cadena
la existencia de isotipos con la misma especificidad antigénica
cadena pesada
region V está codificada por 3 segmentos génicos separados
y la region C
VH- variable
DH- diverdidad
JH-joining union
segmentos genicos C
cadena ligera
region V está codificada por 2 segmentos génicos separados
y la region C
VL-variable
JL-joining union
segmento genico C
