inmunidad innata Flashcards
primera linea y segunda linea de defensa del sistema inmune innato
primera-barreras anatómicas físicas y químicas
segunda- respuestas celulares
ejemplos de barreras fisicas a la infección
piel
boca
estómago
ID
IG
vías aéreas
tracto urogenital
glandulas
ejemplos de barreras quimicas
moco
pH
peptidos antimicrobianos
-defensinas a y b: piel y mucosas deteriora membranas
-catelidicina IL-37: mucosas deteriora membranas bacterianas
-histatinas: saliva antifungicos
-dermicidina: glandulas antibacteriano y antifungico
proteínas antimicrobianas
-lisozima: saliva.lagrimas. liquidos que rompen el peptidoglucano
-lactoferrina y calprotectina: secuestran iones metalicos
-psoriasina: contra ECOLI
-calprotectina: contra S.AUREUS
-proteínas REGII:se unen a las paredes bacterianas y evitan que entren al epitelio
-proteínas SP-A y SP-D: se unen a pamp y protegen contra la infec
caracteristicas de los peptidos antimicrobianos
-100 aa
ricos en cisteína, cationicos y anfipaticos
5 familias de receptores de la respuesta celular innata
Receptores tipo Toll (TLR)
Receptores tipo lectina C (CLR)
Receptores tipo NOD (NLR)
Receptores tipo RIG-1(RLR)
Receptores tipo AIM2 (ALR)
los TLR son prteínas de membrana que comparten un elemento estructural en su region extracelular llamados
repeticiones ricas en leucina (LRR)
cual es el unico TLR que se une a la membrana plasmática y en los endosomas
TLR4
las repeticones ricas en leucona porman el dominio de union ligando extracelular en forma de herradura de la cadena del polipetido
TLR
los TLR existen en
membrana plasmatica
o
membrana de los endosomas y lisosomas
adaptadores para reclutar los dímeros del TLR
MyD88- factor de direfenciación mieloide 88
TRIF- factor TRIF-b
interferones tipo I
antiviricos
IFN-a
IFN-B
en los receptores de lectina tipo c la dectina-1 está unida a
una tirosina
que TRL usa MyD88 y cual TRIF
MyD88- la mayoría
TRIF- TLR3 y TLR4
que reconocen los receptores de lectina tipo C
carbohidratos de hongos, micobacterias, virus, parásitos y algunos alérgenos
la activacion de los PRR induce respuestas
}
transcripcionales- producen citocinas e interferones proinflamatorios
no tramscripcionales- fagocitosos, autofagia, muerte cel. procesamiento de citocinas
a que azucares se unen los receptores de lectina tipo c
manosa, fucosa y glucanos
a que porción del TLR se une MyD88 o TRIF
al dominio TIR citoplasmático
quien inicin la señalización de los receptores de lectina de tipo c siendo un simero unido al CH
la dectina-1
quien da la energía oara iniciar la señalización de los receptores de lectina tipo c
proteína cinasa de los residuos de tirosina
a que se unen los receptores tipo NOD
a los PAMP de patógenos citosólicoa
divisiones de las proteínas NLR
NLRC- dominios de reclutamiento a caspasas
NLRB- dominios de repetición inhibitorios de baculovirus (BIR)
NLRP- dominios de pirina (PYD)
a que se unen NOD1 y NOD2
a los productos de degradación de peptidoglucanos
NOD1- ácido diaminopimélico
NOD2-dipéptidos de muramilo
el NOD1 y NOD2 contribuyen a eliminar las bacterias citosólicas al iniciar la
autofagia
que produce a un inflamasoma
la union del PAMP al NLRP (PYD) activan las caspasas que convierten las procitocinas en IL-1B e IL-18
Se liberan estas citocinas tras la muerte del macrófago (piroptosis)
que hace la caspasa 1 para hacer el inflamasoma
es la enzima convertidadora de IL-1 que realiza la esisión de la pro-IL-1b
tres NLR que forman inflamasomas al activar la caspasa 1
NLRP1
NLRP3
NLRC4
los ALR se unen a
ADN citosólico
quien contiene un PYD amino N terminal
los ALR
el AIM2 se une al ADN bicatenario largo de bacterias y virus citosólicos a traves de
dominios HIN
a que se unen los receptores RIG-I
al ARNds viral en el citosol por medio de un terminal 5´-trifosfato
los RLR reclutan múltiples copias de su molécula adaptadora
proteína MAVS asociada a la membrana mitocondrial a través de sus CARD
péptidos antimicrobianos celulares
células de paneth- alfa defencina y beta defensina
neutrófilos- defensinas y catelicidina LL-37
macrófagos- LL-37 y receptores para la vit D
la expresión de proteínas de la inmunidad innata es inducida por
la señalización de los PRR
IL-1
-aumenta la actividad de linfocitos
-promueve la producción de neutrófilos
-aumenta la permeabilidad vascular
-induce respuesta de fase aguda
-fiebre
IL-6
-regula la actividad de linfocitos
-promueve la hematopoyesis de neutrofilos
-aumenta la permeabilidad vascular
-induce respuesta de fase aguda
-fiebre
TNFalfa
-activa macrofagos
-aumenta permeabilidad vascular
-coagulacion sanguinea local
-infuce respuesta de fase aguda
-fiebre
-citotoxicidad de celulas tumorales
GM-CSF
-estimula la hematopoyesisi de celulas mieloides
IL-12
IL-18
-induce respuesta de Th1
-producción de IFNy
-activa celulas T CD8 naive y NKs
principales citocinas proinflamatorias
IL-1
IL-6
TNF-alfa
interferones tipo I
ANTIVIRALES
ALR, RLR y cGAS activan los factores de transcripción de IRF que inducen a la expresión de genes de IFN
celula que produce de manera eficaz IFN de tipo I y de tipo III
plasmocitoide (pCD)
como se llaman los genes activados por IFN
genes estimulados por interferon (ISG)
4 ISG para inhibir la replicacion viral
-proteína cinasa R: bloquea la sinteis de proteínas virales inhnibiendo eIF2-alfa
-2´,5´-oligoadenilato A sintetasa: degrada el ARN viral
-proteínas del grupo Mx: inhiben transcripcion de genes virales del ARNm y el ensamblaje de partoculas virales
-proteínas inducidas por IFN con repeticiones de tetratricopéptidos: inhiben eIF3
IL-10
antiinflamatoria
-inhibe la activacion de macrofagos y produccion de citocinas proinflamatorias
-controlan la extension del daño tisular causado por la inflamación
enzimas iNOS y COX2
iNOS: cataliza la formacion de oxido nitrico que mata a microorganismos fagocitados
COX2: convierte el acido araquidonico en prostaglandimas
4 fases de la fagocitosis
-deteccion de la particula a ser ingerida
-activacion del proceso de internalizacion
-formacion del fagosoma
-maduracion del fagosoma que se transforma en el fagolisosoma
receptores en los fagociticos
-receptores de inmunoglobulina Fc
-receptores de lectina tipo C
-receptores del complemento
-receptores carroñeros
-receptores de opsonina
-receptores de colageno
-receptores de reconocimiento de patrón
que es la opsonizacion
reconocimiento de fagocitos de las proteínas solubles que se han unido a superficies bacterianas
dos ejemplos de proteínas solubles que funcionan como opsoninas
lectina de union a manosa (MBL)
proteína C reactiva (CRP)
como funciona la proteína c reactiva como opsonina
reconoce la fosfocolina y CH en las bacterias, hongos y parásditos y luego se une a receptores Fc de los anticuerpos
vías de muerte intracelular
dependiente de oxigeno
-dependeinte de mieloperoxidasa
-independiente de mieloperoxidasa
independiente de oxigeno
como es la muerte intracelular dependiente de oxigeno
independeinte de mieloperoxidasa- peroxido de hidrogeno
dependiente de mieloperoxidasa- acido hipocloroso
como es la muerte intracelular independiente de oxigeno
-proteínas cationicas dañan membranas
-lisozima hidroliza mucopeptidos
-lactoferrina deprivan de Fe
-enzimas hidroliticas digieren microorganismos muertos
muerte dependiente de oxido nitrico
interferon gama
factor de necrosis tumoral
muerte celular regulada en la respuesta inmune onnata
NETosis y piroptosis
que causa los defectos en las subunidades de la NADPH
enfermedad granulomatosa cronica
cel apoptoticas ecpresan en su superficie
fosfatidilserina y lisofosfatidilcolina y anexina y CH alterados
CD que inhibe la fagocitosisi
CD47
NET
NETosis
NET- neutrofilos expulsan filamentos de cromatica que atrapan y matan a los patógenos (trampas extracelulares)
NETosis- prodesos de muerte por NET
por que es inducida la piroptosis
por la activacion del inflamasoma
muerte inducida por las vías de señalización PRR activadas por PAMP se denomina
muerte celular regulada
que hace la pirotosis
elimna las celulas infectadas para evitar mayor propagacion de bacterias y libera IL-1B e IL-18 maduras incrementando las respuestas inflamatorias locales
citolíticos NK
celulas con limitados receptores que responden liberando proteínas de los granulos preformados que matan a cel infectadas induciendo apoptosis
la actividad citotóxica de las NK se ve aumentada por
IFN-alfa
celulas linfoides innatas
linfos que no expresan TCR pero sí tienen la cadena gamma del receptor de IL-2
grupo 1 de ILC
ILC1 y NK
sintetizan INF-Y
factores de transcripcion caracterisiticos: T-bet y eomesodermina
en que se diferencian las ILC1 de las NK
en que las ILC1 no pueden producir perforinas y granzima B
grupo 2 de ILC
ILC2
producen IL-4, IL-5 e IL-13
dependen de los factores de tranascripcion RORalfa y GATA-3
grupo 3 de las ILC
ILC3 y LTi
producen IL.17 y/o IL-22
dependen de los factores de transcripcion RORyt e IL-7Ra
LTi
desarrollo de organos linfoides secundarios en la embriogénisis
producen IL-17 e IL-22 posnatal
switch de clase de IgA
ILC3 marcador específico y para que sirven
NCR
respuesta antibacteriana intestinal
funcion de las ILC3 que producen IL-17
APC
GRUPO 1 DE ILC
NKs y ILC1
mediadores
funciones
mediadores
IFNy TNF, perforina granzimas
INF-y TNF
funciones
onmunidad a virus, aptogenos IC, vigilancia tumoral y citotoxicidad
inmunidad a patogenos EC, virus bacterias y parasitos
GRUPO 2 DE ILC
ILC2
mediadores
funciones
mediadores
IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 anfirregulina
funciones
inmunidad a heridas, cicatrizacion de heridas
GRUPO 3 DE ILC
LTi
ILC17
ILC22
mediadores
funciones
LTi
mediadores
LT-A LT-B-IL-17A, IL-22
funciones
desarrollo del tej linfoide, hoestasis intestinal e inmunidad a bacterias EC
ILC17
mediadores
IL-17, INFy
funciones
inmunidad a bacterias EC
ILC22
mediadores
IL-22
funciones
inmunidad a bacterias EC, hoesotasis en epitelios
citocina que afecta al corazon
IL-1
