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Inmunología > Inmunidad Adaptativa > Flashcards

Inmunidad Adaptativa Flashcards

1
Q

¿Cuáles son las moléculas usadas en inmunidad adaptativa ?

A
  • El receptor de antígenos de las células T (TCR) - el sistema principal de histocompatibilidad (MHC)
  • los anticuerpos (Ac)
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2
Q

¿Qué es la sinápsis inmunológica y cómo se forma?

A

Es la zona de interfase entre CPAs (MHC) y linfocitos T (TCR), en donde se observa reorganización de moléculas de membrana y del citoesqueleto.

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3
Q

¿Cuáles son las 3 señales de evolución de la sinápsis inmunológica?

A
  1. Primera SEÑAL: Unión del TCR con el complejo MHC-P es transmitida al interior de la célula por el complejo CD3 y amplificada por la unión del coreceptor CD4 al MHC de clase II/ co-receptor CD8 al MHC de clase I
  2. Segunda señal: las moléculas coestimuladoras tienen una función importante para la formación, maduración y estabilización de la SI, así como para la activación de la célula T
  3. Tercera señal: producción de citocinas, diferenciación Th1(pro inflamatoria), Th2 (anti inflamatoria), Th17 (pro inflamatoria)
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4
Q

¿Cuáles son los elementos e la sinápsis inmnológica?

A
  1. MHC (Clase I y II)
  2. TCR
  3. Moléculas de adhesión (LFA-1, ICAM Y talina)
  4. Moléculas coestimuladoras (CD28 (activación), CTL-4 (inhibición))
  5. Componentes del citoesqueletos
  6. Un complejo intracelular que facilita la transducción de señales
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5
Q

¿Cuál es la función de las HLA de clase I y II?

A

HLA de clase I: reconocimiento de antígenos de origen endógeno (células enfermas)

HLA de clase II: reconocimiento de antígenos solubles (origen exógeno) que son procesados por la CPA
RECONOCIMIENTO RESTRINGIDO ⇒ “SI responda efectivamente a antígenos extraños y al mismo tiempo reconozca y no responda a los antígenos propios

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6
Q

¿Cuál es el origen de los HLA?

A

Clase II ⇒ origen es fagocítico, es decir endocítico (exógeno)
Clase I⇒ origen es endógeno (citosólico)

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7
Q

¿Cuáles son los pasos en la vía de procesamiento del antígeno para CD4?

A
  1. Captación de proteínas extracelulares en compartimentos
    vesiculares de las
    CPA
  2. Procesamiento de proteínas
    internalizadas en
    vesiculas
    endosómicas/liso
    sómicas
  3. Biosintesis y transporte de moléculas del
    MHC de clase Il hacia los
    endosomas
  4. Asociación de los péptidos procesados a
    moléculas de
    MHC de clase II en las vesículas
  5. Expresión de los complejos péptido-MHC en la superficie
    celular
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8
Q

¿Cuáles son los pasos de la vía del procesamiento del antígeno para CD8?

A
  1. Producción de proteínas en citosol (antígenos extraños del citosol, virus o microorganismos intracelulares que infectan estas células y sintetizan sus propias proteínas durante su ciclo vital)
  2. Degradación proteolítica de las
    proteínas (PROTEASOMA)
  3. Transporte de péptidos desde el citosol al RE (Transportador asociado al procesamiento antigénico, TAP)
  4. Ensamblaje de los complejos
    péptido-clase i
    en RE
  5. Expresión de superficie de los complejos péptido-clase I
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9
Q

¿Cuál es la respuesta de inmunidad humoral T ?

A

Activación del T virgen por dendríticas: expansión clonal y diferenciación en T efectores

Activación del T efector:
=> Por macrófagos: inmunidad celular
=> Por activación del B: producción de anticuerpo

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10
Q

¿En dónde se expresa en MHC II?

A

En las CPA: Linfocitos B, Macrófagos y principalmente las células dendríticas

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11
Q

¿Dónde se expresa el MHC de clase II?

A

En las CPA = linfocitos B, macrófagos y células dendríticas

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12
Q

¿Cómo se va formando la SI?

A

El primer contacto entre TCR y complejo MHC-p específico se produce de forma más periférica y conforme la SI madura se traslada al centro

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13
Q

¿Cuáles son las zonas de la SI madura?

A
  1. Zona central ( c ) o c-SMAC (central-supamolecular activation complex), enriquecida en el complejo CD3/TCR y otras moléculas señalizarodas
  2. Zona periférica (p) o p-SMAC, que contiene moléculas implicadas en la adhesión como LFA-1 y talina
  3. Zona distal (d) o d-SMAC, región más periférica, CD43 (ligando para E-selectina)
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14
Q

¿Cómo se le llama a la formación madura de la SI?

A

Ojo de buey

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15
Q

¿Qué elementos se acomodan de manera estratégica?

A

El citoesqueleto y MTOC

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16
Q

¿Cuál es el origen de CD8 y CD4?

A

Origen antígeno CD8 : endógeno citosólico
Origen antígeno CD4: endocítico exógeno

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17
Q

¿Qué son las moléculas de adhesión?

A

Receptores de membrana relacionado con el tráfico celular; con interacciones celulares y con la adhesión de células a la matriz extracelular.

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18
Q

¿Cuáles son las moléculas de adhesión a?

A

LFA-1, ICAM Y talina

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19
Q

Características de LFA-1

A

“Función leucocítica asociada a antígeno 1” (CD11a/CD18)
- principal interina sobre células T que media adhesión por unión a ICAMs
- aumenta sensibilidad a MHCp
- contribuye a organización de citoesqueleto
- señales para Ca y activación de vía MAPK

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20
Q

Características de ICAM

A

“Molécula de adheción intercelular “
- 5 miembros : ICAM-1 a ICAM-5
- Se unen a integrinas CD11/CD18 durante inflamación
- Pueden exigir en forma soluble

21
Q

Características de estructura de talina

A
  • Proteína de adhesión focal que une redes intracelular es con ECM por el citoesqueleto e integrinas de membranas
  • Normalmente intracelular como sistema de rescate
22
Q

¿Qué son las moléculas coestimuladoras (CD8, CTLA-4)?

A

Son proteínas transmembrana, expresadas por células T (CTLA-4 es más limitada)

23
Q

Características de CD28

A
  • Glicoproteína de membrana, con porción extracelular, transmembrana y citoplásmica
  • 95% en CD4 y 50% de CD8
  • Principal molécula coestimuladora: interacción con ligandos CD80 y/oCD86 aumenta la proliferación de células T, secreción de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g, TNF-a y GM-CSF) y una respuesta sostenida de linfocitos T
24
Q

Características CTLA-4

A
  • Homólogo de CD28
  • Expresa en CD4 y CD8
  • Une a CD80 y CD86 e inhibe células T
  • Controla acumulación y/o retención de CD3z dentro de la SIG
25
Q

¿Cuáles son los 3 métodos de función de CTLA4?

A

A) Se expresa en niveles suficientes para secuestrar ligandos a CD28

B) La unión a sus ligandos resulta en la inhibición de señalización de TCR

B) Su expresión en Treg suprime células T por contacto celular o citocinas inhibidoras

26
Q

¿Cómo incluye el citoesqueleto durante la SI?

A

Los micro filamentos de actina se involucran en la reaorganización de la membrana para la adhesión de la célula T .

Se da la re orientación del MTOC

27
Q

Cuál es el resultado de la sinapsis inmunológicas en CD8 Y CD4?

A

CD4: Producción de citocinas, expansión clonal, proceso de diferenciación de células T, producción de anticuerpos, activación de macrófagos, inflamación

CD8: Muerte de células Diana, activación de macrófagos, produccción de citocinas

28
Q

¿Qué mecanismos se llevan a cabo por los T cooperadores en la diferenciación de CD28?

A

A) secreción de citosinas que estimulen la diferenciación de los linfocitos T CD8

B) Los linfocitos T cooperosdores estimulados por el antígeno expresan el ligando CD40 (CD40L) que se une a CD40 en la CPA y las activa para mayor eficiencia en su estímulo de la diferencia de los linfocitos CD8 (CONCENSIÓN DE LICENCIA DE LAS CPA)

29
Q

¿Qué es la memoria en el sistema inmune?

A

Esta proporciona una defensa contra patógenos frecuentes en el ambiente con los que pueden encontrarse de manera repetida

30
Q

¿Cómo se desarrolla la memoria?

A

Linfocitos de memoria pueden desarrollarse a partir de células efectoras a lo largo de una vida lineal o una divergente (diferenciación ramificada)
La forma más aceptada es la lineal, no la ramificada

31
Q

¿Cómo funciona el complejo intracelular para la transducción de señales?

A

1) Al activarse el linfocito T por la interacción de IL-2 con su receptor (receptores alfa, beta y gamma), se inició a la cascada de transducción de señales (principalmente fosforilaciónes)

2) Los principales intermediarios en esta transducción: proteínas de las familias JAK (1 y 3) y STAT (1y 6)

3) STAT se internalizan en el núcleo y se asocian con factores transcripcionales (AP-1, NFAT, etc.) para interactuar de manera específica con las regiones promotoras de los genes de citocinas

Aquí sucede la “tercera señal”

32
Q

¿Qué resulta de la sinapsis inmunológica?

A

TH1 y TH2

33
Q

¿A qué se refiere el paradigma Th1/Th2?

A

Hala de un nuevo conjunto de T-helper CD4 llamado Th17.
Se caracteriza por producción de IL-17, que recluta neutrófilos y protección contra bacterias y hongos.
Constituyen linaje distinto de TH1 y TH2

34
Q

¿Cuáles son las principales funciones de Th1 y Th2?

A

Th1: producción de IFN-Gamma, protección contra patógenos intracelulares

Th2: producción de IL-4, defensa contra infecciones parasitarias

35
Q

¿Qué características tienen las TH1 y TH2?

A

TH1:
- Citoquinas pro-inflamatorias
Dominan IgA respuesta inflamatoria
- Mediada por células, linfocitos T activados, y sus citoquinas
- Inmunidad inespecífica mediada por fagocitos

TH2:
- Citoquinas anti-inflamatorias
Dominancia respuesta anti-inflamatoria
- Mediada por anticuerpos producidos por células plasmáticas de linfocitos B

36
Q

¿Qué son los anticuerpos y qué funciones tienen?

A

Son glucoproteínas sintetizadas por los linfocitos B y células plasmáticas por un estímulo antigénico (se unen al antígeno que las indujo)

Son inmunoglobulinas , porque son proteínas formadas por grupos globulares y pueden transferir pasivamente la inmunidad al administrarse a otro individuo

37
Q

¿Dónde se localizan y producen los anticuerpos?

A

Linfocitos B son los únicos que sintetizan Ac
Los Ac se encuentran en la superficie
Formas secretadas (plasma, secreciones mucosas y en el líquido intersticial de los tejidos)

38
Q

¿Cómo es la estructura de los Ac’s?

A

Comparten las mismas características estructurales, pero varían en las regiones que se unen a los antígenos
5sotipos de Ig que, agrupadas de mayor a menor concentración en el suero de un adulto normal, son: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (GAMDE)
Clases del aC’s se denominan= isotipos
IgA y G se subdividen en subclases relacionadas IgA e IgA2, IgG1, B2, G y G4

39
Q

Describe las fases de la respuesta inmune humoral:

A
  1. Reconocimiento del antígeno
  2. Estímulo de citocinas (helper T cells)
  3. Proliferación células B y diferenciación
    - IgM=> secreción de anticuerpos
    - IgG => intercambio de isotipo
    - Maduración de afinidad
    - Células B de memoria
40
Q

¿Dónde se lleva a cabo el proceso de células B?

A

…

41
Q

¿Qué características tienen las regiones C/ funciones efectoras?

A
  • Los Ac’s son flexibles para unirse a diferentes antígenos
  • Cada Ac tienen al menos 2 puntos de unión a los antígenos, cada uno formado por un par de dominios VH y VI
  • Pueden orientar sus sitios de finación de tal forma que pueden acoplarse a 2 antígenos en una superficie plana
  • Zona de la bisagra
  • Varía de 10 a 60 aa
42
Q

¿Cuál es la función de cada Ig?

A

IgM: receptor de antígeno de linfocito B virgenes, activación del complemento

IgG: opsonización, activación del complemento, citotoxicidad mediados por células dependiente de Ac, inmunidad neonatas, etc.

IgA: inmunidad en mucosas

IgE: hipersensibilidad inmediata

IgD: receptor antigénico de linfocitos B virgenes

43
Q

¿Qué cadena de Ig le la el nombre?

A

La cadena pesada

44
Q

¿Cómo se lleva a cabo la síntesis, ensamblaje y expresión de moléculas de los Ac?

A
  1. Fase de maduración: patrón de síntesis de Ig
  2. Célula pluripotencial: ninguno
  3. Célula pre-B: cadena pesada m citoplasmática
  4. Linfocito B inmaduro: IgM de membrana
  5. Linfocito B Maduro: IgM, IgD de membrana
  6. Linfocito B activado: secreción de Ig a tasa baja; cambio de isotipo de cadenas pesadas; maduración de la afinidad
  7. Célula secretora de anticuerpos: secreción de IgE a tasa elevada
45
Q

¿Por qué hay más presencia de IgG?

A

IgM e IgD son constitutivas, pero hay más IgG porque se activa con un anticuerpo, al que estamos expuestos constantemente

46
Q

¿Qué genes están implicados en la formación de las cadenas de Ig?

A

3 cromosomas:
- cromosoma 14, cadena pesada IgH
4 genes: V (variable), D (Diversidad), J (Joining) y C (Constante)

  • Cromosoma 2, cadena ligera kappa
    -Cromosoma 22, cadena ligera lambda
    ⇒ estas dos ultimas carecen de segmentos D
46
Q

¿Cuáles son los mecanismos generadores de diversidad del BCR?

A

Recombinación somática

Características:
- Selección de segmentos al azar
- Se produce de forma ordenada (secuencia determina)

1º —> genes IgH —> IgH —> genes IgL —> IgL

Genes IgH ⇒ 1º - DJ y después una versión V se une al segmento DJ reordenado
Genes IgL ⇒ 1º- VJ y después una versión C se une al segmento VJ reordenado

46
Q

¿Qué características tienen los linfocitos B maduros?

A
  • Expresan IgM e IgD de superficie
  • Correceptor formado por CD19, CD21, CD81:
    CD19, CD21, CD81: Activación del linfocito B; produce señales que actúan de forma sinérgica junto con señales del BCR para el antígeno
  • transmisión de señales al interior por proteínas Ig alfa e Ig beta, asociados a anticuerpos = complejo supramolecular
  • Fab : sitio de unión al epítope
  • Fc: sitio de unión a células efectoras
47
Q

¿Cuáles son las fases de maduración de los linfocitos B?

A

Dos Fases EN EL PROCESO DE MADURCIÓN DE LAS CÉLULAS B: Independiente del antígeno y dependiente del antígeno

  • Primera fase (independiente de antígeno) sucede en médula ósea por reordenamientos génico en células Pro-B (progenitoras B)
  • En etapa de célula B inmadura se produce selección negativa de células aurorreactivas
  • Si célula B inmadura no reacciona con antígenos presentes en médula ósea se transforma en una B madura
  • Concluye: salida de médula ósea del linfocito B Maduro Virgen e inmunocompetente.

Inmunología (2 decks)

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