Inflammation et réparation Flashcards
Nommer différents mécanismes de défenses (
- Anticorps/Antigène
- Coagulation
- Complément
- Barrière physique: épithélium kératinisé, sueur, salive,
jeu musculaire - Bactéries antagonistes
- Turn over cellulaire
- Molécules bactérides, enzymes
Définition de plaie
Lésion cellulaire pouvant également atteindre la matrice
extracellulaire et toucher les vaisseaux sanguins.
Définition de réparation tissulaire
Ensemble des phénomènes à la fois cellulaires et
moléculaires physiologiques et biochimiques permettant à l’organisme de
rétablir au mieux la fonction d’un tissu ou d’un organe après une lésion.
Cicatrisation
ensemble des phénomènes aboutissant à un colmatage
rapide des brèches accidentelles suivi de leur réparation définitive. La
réparation peut entraîner une perte partielle ou totale de la fonction du tissu (sera alors appelé cicatrice)
Régénération
Phénomènes aboutissant à la reconstitution d’un tissu ou
d’un organe identique à celui d’origine (Le foie est un exemple de structure qui peut retrouver la totalité de ses fonctions)
La réparation se décrit en 2 phénomènes distincts, lesquels ?
- Régénération et cicatrisation
Donner un résumé de la cicatrisation vs régénération avec l’exemple de la clôture.
cicatrisation ! fermeture de la barrière le plus rapidement possible ! ex. il n’y aura plus de poil au niveau de la cicatrice ni de glande sébacée = restera une marque où se situait la plaie.
Régénération = on va même retrouver l’esthétique originel
Définition de l’inflammation
Ensemble des réactions de l’organisme à toute forme d’agression susceptible de perturber son équilibre biologique
Il y aura une réaction du tissu vascularisé à une agression locale
=> Ensemble des phénomènes tissulaires (neurologiques, humoraux, vasculaires, et cellulaires) se passant au site de la lésion. C’est un mécanisme de défense complexe qui peut être de courte ou de longue durée. C’est la durée de la réaction qui sert de base à sa classification.
La formation du tissu de granulation c’est un tissu….
PROVISOIRE
Le remodelage du tissu de granulation aboutit à….
UN TISSU RÉSISTANT
C’est l’extérieur ou à l’intérieur de la plaie qui est en avance sur l’Autre ?
L’extérieur toujours en avance sur l’intérieur
Classification de l’inflammation (3)
- Aigue Durée: courte Catactère: exudatif Phénomènes: vasculaire Cellules: Polys, mono type de réponse: stéréotypée
- Subaigue
-Chronique Durée: longue Catactère: prolifératif Phénomènes: cellulaire Cellules: Lympho, plasmo, macrophages type de réponse: variable
Défense salutaire permet quoi ?
Permet d’éliminer les agents nocifs
La persistance des Effets secondaires peut induire quoi ?
PEut induire la destruction partielle ou totale du tissu
Quels sont les facteurs de variabilité ? (4)
- Nature de l’agression:
- Exogène: agents physiques (morsures, piqures, trauma), Agents chimiques, agents biologiques (Virus, bactéries, greffe de tissus qui appartient à quelqu’un d’autre)
- Endogènes: hypoxie (manque d’o2 dans un tissu ex.: infarctus), réaction immunologique (allergie …), substances chimiques ou métaboliques (ex.: l’acide de l’estomac (ulcère gastrique)/ déversement de la bile en cas de destruction de la vésicule billaire = très problématique), Déficience hormonale (apoptose de l’endomètre)
- Sévérité de l’agression (Répération
Ex.: différence entre un coup de soleil (brûlure 1er degré vs brulure grave 3 e degré ex.: explosion)) - Localisation de l’agression (Evidemment, si l’inflammation est au coeur (endocardite) = gravité plus important que dans le cartilage en cas d’arthrite)
*Capacité de réaction de l’hôte (diminution de la phase inflammatoire si pas assez sensible et inversement)
Nommer les cellules de la phase inflammatoire (4)
- Les polynucléaires (basophiles, neutrophiles, éosinophiles)
- Les monocytes / macrophages
- Les mastocytes
- Les lymphocytes
Les polynucléaires neutrophiques
- arrive quand ?
- En prédominance à quel moment
- Durée de survie
- Fonctions (4):
1* Arrivent tôt après la lésion
2* Prédominent dans les premiers 6 à 24h
3* Survie courte dans les tissus (24-48h) après 2 jours = disparaissent des tissus
4* Fonctions:
- motilité
- phagocytose
- sécrètent un facteur chimiotactique pour les monocytes
- sécrètent des médiateurs chimiques
(leucotriènes, cations, protéase…)
Les monocytes/macrophages
- arrive quand ?
- Remplace qui ?
- Durée de survie
- Fonctions (7):
1* Arrivent plus tard (après 24 à 48h)
2* Remplacent les polynucléaires
3* Survie plus longue (15 à 20j)
4* Fonction:
- motilité
- phagocytose
- pinocytose
- sécrétion de substances actives ou d’enzymes
lysosomiaux (permet la reconstruction du tissu et attire les C de la prochaine phase)
- Sécrètent l’interleukine 1
- Sécrètent l’interféron
- Jouent un rôle important dans la réponse
immunitaire en relation avec le lymphocytes
Les polynucléaires éosinophiles
- survie
- provoque quoi ?
- Fonctions (4)
1* Survie courte
2* Réaction inflammatoires immunologiques (allergie)
3* fonctions:
- motilité
- phagocytose
- libération d’enzymes neutralisant l’histamine
- rôle dans parasitioses en lysant les particules trop
grosse pour être ingérées (protozoaires)
Les polynucléaires basophiles
- Provoque quoi ?
- Fonctions (2)
- Réactions inflammatoires immunologiques (allergie)
- Fonctions:
- libération d’héparine et d’histamine (cause le démangeaison lors de la guérison d’une plaie)
- motilité ?
Les mastocytes
- type de cellules
- où
- Fonctions (1):
1 * Cellules fixes d’origine vraisemblablement
mésenchymateuses
2 * Principalement dans la peau et les muqueuses
3 * fonctions:
- libération des médiateurs chimiques de
l’inflammation (amines vasoactives) et
de substances anticoagulante.
Les lymphocytes
- Arrivée
- Connaissance du rôle
- Cellule de quoi ?
- Fonctions (3) :
1Arrivent tardivement
2 Rôle mal élucidé
3* Cellules de l’inflammation chronique
4*fonctions: - moins mobiles que les polynucléaires et les
monocytes
- rôle primordial dans la réponse immunitaire
- impliqués dans la réaction d’hypersensibilité
retardée
Cicatrisation est un ensemble des phénomènes aboutissant à un colmatage
rapide des brèches accidentelles suivi de leur réparation définitive. La
réparation peut entraîner _________.
entraîner une perte partielle ou totale de la fonction du tissu.
Régénération: Phénomènes aboutissant à la reconstitution d’un tissu ou
d’un organe _______.
Identique à celui d’origine
Nommer les 3 phases de la cicatrisation
- Inflammation : ensemble des réactions de l’organisme à toute forme d’agression susceptible de perturber son équilibre biologique
- La formation du tissu de granulation: tissu provisoire
- Le remodelage du tissu de granulation aboutissant à un tissu résistant, soit la cicatrice !
L’inflammation aigue
- définitions
- Signes cardinaux
1* Réaction tissulaire de courte durée caractérisée par la formation
d’un exsudat fluide extra-vasculaire riche en protéines et en leucocytes (polynucléaires, monocytes)
2* Signes cardinaux (signes toujours retrouvés en cas d’inflammation):
rougeur, chaleur, douleur, tumeur, perte de fonction
(Cornelius Celsus, 1er siècle AD)
Nommer les caractéristiques des réactions stéréotypées (3)
1- Changements hémodynamiques (modification au niveau du calibre des vaisseaux + courant sanguins)
2- Changements de la perméabilité vasculaire (Sortie d’un fluide riche en protéine [exudat])
3- Exsudation leucocytaire (sortie des cellules sanguines)
Changements hémodynamiques (3)
- Vasoconstriction initiale et
transitoire des artérioles - Vasodilatation persistante des
artérioles
- ouverture des lits capillaires (Lorsque fermé = peau pâle = car tente de garder la chaleur le sang s’éloigne de la surface de la peau
Lorsqu’ouvert = permet augmenter les protéines qui protègents l’organisme)
- augmentation localisée du débit
sanguin
- responsable des signes cardinaux:
rougeur et chaleur - Stase ou ralentissement de la circulation sanguine
- Résulte de l’augmentation de la perméabilité vasculaire laissant
échapper le plasma
- Occasionne une augmentation de la concentration des hématies et
donc de la viscosité du sang induisant une dilatation des petits
vaisseaux
-Dans le courant sanguin ralenti, les leucocytes
commencent à se regrouper au niveau de l’endothélium
vasculaire (margination)
- Adhérence grâce à des molécules d’adhésion (on voit les globules rouges et blancs roulent sur les cellules endothéliales = phénomène de velcros)
Changements de la perméabilité capillaire (5)
- Passage du plasma sanguin dans l’espace
intersticiel entrainant un oedème inflammatoire
- Responsable des signes cardinaux: tumeur (oedème),
douleur, perte de fonction par compression des
nerfs
2.Réponse transitoire immédiate:
Formation de canaux dans la veinule entre les
cellules endothéliales par contraction des
cellules ou intracellulaires par formation de
canaux internes = diminution des jct entre les cellules
- Médiée par histamine, bradikinine,
leukotriènes…
- Intervient très rapidement après exposition au
médiateur
- Réversible et rapide (15 à 30 minutes)
3.Réorganisation du cytosquelette des cellules endothéliales permettant la
rétraction (indépendante de l’histamine) des cellules au niveau des veinules des capillaires
- Indépendant de l’histamine
- Médié par des cytokines (IL1, TNF, IFN) ou une hypoxie
- Réponse retardée (4 à 6 heures) et de longue durée (24h et plus) - Blessure directe des cellules endothéliales
par nécrose et détachement
- Peut toucher tous les niveaux de la microcirculation
(veinules, artérioles, capillaires)
- Réponse très rapide et se terminant après thrombose
ou réparation du vaisseau lésé (brulure sévère, infection
bactérienne)
- ou Réponse retardée (2 à 12h, brulure légère,
radiation UV ou RX) [La réponse n’est pas instantanné = prend un peu de temps avant de voir les effets sur la peau suite à la lésion par les rayons du soleil] - Blessure des cellules endothéliales par
les leucocytes
- induite par la sécrétion de substance toxiques
(enzymes, oxygène) par des leucocytes activés
Exudation leucocytaire
Une fois les cellules assez attaché pour résister au flot = va traverser la paroi pour aller rejoindre le lieu de la lésion
Margination
- dû à…
- Permet aux cellules…
- dû au ralentissement du flot sanguin
* permet aux cellules d’entrer en contact avec l’endothélium
Adhésion
- par quoi ?
- Synthèse sous l’influence de ?
- par la relocalisation ou néo synthèse de ligands (sélectines,
intégrines, immunoglobulines) - synthèse sous l’influence de cytokines ou de médiateurs
Transmigration
1. migration de quoi ? et par quoi ?
- migration des neutrophiles (pendant les 6 à 24 premières
heures), et des monocytes (après 24-48h) par mouvements
actifs à travers les jonctions intercellulaires des veinules.
Chimiotactisme
- définition
- Principaux agents chimiotactiques:
1* Migration cellulaire le long d’un gradient chimique grâce à
des récepteurs membranaires spécifiques.
Les C reconnaissent le gradient chimique, ce qui permet l’avancement de celles-ci
2* Principaux agents chimiotactiques: produits bactériens (LPS ou autre),
compléments, acide arachidonique et cytokines
Phagocytose et dégranulation
- C’est quoi ?
- différentes étapes de la phase inflammatoire (6)
1* But final de la phase inflammatoire afin de détruire
l’agent causal et nettoyer la lésion par phagocytose
2*
- Margination sur le bord des capillaires
- Adhésion aux cellules endothéliales
- Transmigration
- Chimiotaxie
- Phagocytose et dégranulation
- Libération extra-cellulaire des produits leucocytaires
Phagocytose et dégranulation
Étapes
- Reconnaissance et attachement de la particule par le leucocyte (opsonisation via IgG ou Complément C3a) [Une fois que la macrophage à complètement entouré la bactérie= formation du phagosome pour ensuite libérer des substances qui tueront le microorganisme]
2.Ingestion de la particule avec formation d’une vacuole
de phagocytose (dans le phagosome)
3.Mise à mort ou dégradation de la particule ingérée dans le phagosome)
3.Libération vers l’espace extracellulaire des produits de
dégradation ou utilisation par le macrophage lui-même
** Enzymes lysosomiaux, métabolites de l’oxygène,
métabolites de l’acide arachidonique, résidus dégradés ==> lésion des tissus adjacents ==> réponse chronique possible
[Problème car possibilité d’avoir des organismes lésosomiaux = possibilité de tuer les tissus adjacent provoquant une infinction chronique]
Dégradation de la particule ingérée (2 mécanismes)
- Mécanisme O2-dépendant: production de métabolites actifs
de l’oxygène bactéricides (H2O2, O2o) - Mécanimes O2-indépendant: action par des substances comme le lysosyme, protéines cationiques, lactoferrine, pH,
enzymes
- Inflammation aigue: Réaction tissulaire de ____ durée caractérisée par la
formation d’un _______ riche en protéines et en _______.
- Courte
- Exsudat fluide
- et en leucocytes (polynucléaires, monocytes)
- Polynucléaires neutrophiles: arrivent ____________;
rôle principal: _________________
- Tôt après la lésion
- -motilité
- phagocytose ** principal
- sécrètent un facteur chimiotactique
pour les monocytes
- sécrètent des médiateurs chimiques
(leucotriènes, cations, protéase…)
- Chimiotactisme: Migration cellulaire le long d’un ______ grâce à
des récepteurs membranaires spécifiques.
gradient chimique
- But de la phase inflammatoire: _______.
Détruire l’agent causal et nettoyer la lésion
Résumé de la réponse inflammatoire (4)
- Phénomène vasculaire caractérisé par une augmentation du flux
sanguin vers le site lésé dû à une dilatation des artérioles et
ouvertures des lits capillaires - Accumulation d’un fluide extravasculaire riche en protéines
(l’exsudat) du à une augmentation de la perméabilité vasculaire - Exsudation leucocytaire via une adhérence des cellules à
l’endothélium suivi d’une transmigration à travers l’endothélium et
une migration vers le site lésé sous l’influence d’agents
chimiotaxiques - Phagocytose de la particule étrangère
Tissu inflammatoire après quelques heures (voir image p.28)
formé
de polynucléaires et de leucocytes au sein d’une
matrice oedémateuse
Tissu inflammatoire après quelques jours (voir image p28)
constitué de capillaires et d’une matrice
lâche avec quelques leucocytes
Caillot 1. ce produit quand ? est-ce que c'est obligatoire ? 2.Dû à quoi ? 3. support pour la migration 4. permet quoi ?
- Dans les premiers temps de la phase inflammatoire, mais
non obligatoire - Dû à la sortie des constituants sanguins et des cellules
- Sert de support pour la migration des cellules inflammatoires
- Permet de fermer les brèches du système vasculaire
Les médiateurs chimiques de l’inflammation
Déclenchée par ?
Orchestrée par ?
La réaction inflammatoire est DÉCLENCHÉE par une agression mais elle est ORCHESTRÉE par des substances
chimiques, les médiateurs, libérées durant
l’inflammation
Les médiateurs chimiques de l’inflammation
- ORIGINE
- Action est de quel type
- Stimule quoi + précision sur les cellules cibles
- QU’arrive-t-il une fois activé et sécrété hors de la cellule ?
- Les médiateurs ont quelle possibilité ?
1* Origine plasmatique ou cellulaire (activation ou néosynthèse)
2* Action par liaison à un récepteur spécifique sur une cellule donnée.
Certains ont un rôle direct [enzyme/métabolique de l’O2]
3Peut stimuler la sécrétion de médiateurs par les cellules cibles [pourraient arrêter l’action du médiateur chimique causeraient une réponse + ou -]
Peut avoir une ou plusieurs cellules cibles et des actions différentes
selon la cellule et le tissu.
4 Une fois activé et sécrété hors de la cellule, la plupart des médiateurs
ont une durée de vie courte par inactivation enzymatique, inhibition ou
captage par les cellules. Ceci entraîne une régulation fine et rapide de
leurs actions.
5* La plupart des médiateurs ont la possibilité de causer des lésions.
Les amines vasoactives sont stocké où ?
Stockés en permanence dans les
tissus: premiers médiateurs
après lésion
Amines vasoactives:
Donner deux médiateurs
- Histamines
Source: Mastocytes (80%) [Activation par un traumatisme, vafavoriser le passage du plasma vers l’Extérieur = création de l’oedème], basophiles, plaquettes
Action:Augmentation de la perméabilité des veinules - Sérotonine
Source: plaquettes (80%), basophiles
Action: Idem
Les portéases plasmatiques
Type de système (3)
- Système du complément
- Système des kinines
- Système de coagulation
Le système du complément est composé de quoi et à quel endroit en majorité ?
Composé de protéines (C1 à C9) en grande quantité
dans le plasma sous forme inactive afin de réagir et
défendre l’organisme contre les agents microbiens
quels sont les 3 grands rôles du système du complément ?
- Activation des phagocytes (macrophages et neutrophiles)
- Cytolyse des cellules-cibles
- Opsonisation des microorganismes
Nommer les deux types de voies du système du complément.
Voie classique
Voie alternative
Médiateurs du système du complément (4)
- C3a Source: Plasma Action: ** Augmentation de la perméabilité vasculaire via libération histamine - C5a Source: Plasma Action: ** Augmentation de la perméabilité vasculaire via libération histamine ** Activation de la voie lipoxygénase **Chimiotaxie ** augmentation l'Adhésion des neutrophiles - C3b Source: Plasma Action: ** Opsonisation (phagocytose) - C5b-9 Source: Plasma Action: ** cytolyse des membranes cellulaires
Système des kinines (2actions)
- responsable de la 1er phase vasculo-exsudative
- Chimiotaxie
Mécanisme d’action des kinines
Prékallikréine + Histamine, protéase, Facteur XIIa => Kallikréine
Kininogène + kallikréine => bradikine
Médiateurs du système des kinines (2)
- Bradikine Source: Plasma Action: ** Augmentation de la perméabilité vasculaire initiale ** Vasodilatation **Douleur ** Contraction du muscle lisse ** De courte durée (Kininase) - Kallikréine Source: Plasma Action: ** Chimiotaxie ** Activé par le Facteur XII ** Converti C5 en C5a
Système de coagulation à pour but…
L’Occlusion rapide des brèches vasculaires (Le tout au niveau des cellules endothéliales
Médiateurs du système de coagulation
-Thrombine Source: Plasma Action: ** Génère le caillot sanguin (transforme le fibrinogène en fibrine et autre créant les élément pour former le caillot) ** Génère les fibrinopeptides ** Augmente l'adhésion des leucocytes - Facteur XIIa Source: Plasma Action: ** Module les interactions entre les systèmes kinines-coagulations-complément - Fibrinopeptides Source: PLasma Action: ** Augmentation de la perméabilité vasculaire ** Chimiotaxie
Les médiateurs lipidiques
Issu de quoi ?
But?
Type de signaux ? (3)
• Dans les cellules activées de la lésion, les lipides
membranaires sont rapidement remodelés afin de
générer des médiateurs lipidiques servant de signaux
intra et extra cellulaires.
- de faible portée: effet local
- formée rapidement
- destruction rapide spontanée ou enzymatique
Les métabolites de l’acide arachidonique (expliquer le schéma)
- Phospholipes des membranes cellulaires entre en contacte avec l’acide arachidonique
- Formation de :
- Lipoxygénase
- Cyclooxygénase
3a. lypoxigénase engendre le LEUCOTRIÈNE qui forme (B4-> Chimiotaxie/ C4, D4, E4 -> augmentation de la perméabilité vasculaire) ** on ne joue pas la-dessus car plus présent dans les cas chroniques
3b. Cyclooxygènase donne:
- Prostaglandines
- Thromboxane (A2 -> aggrégation plaquettaire, vasoconstriction)
- Prostaglandines (I2, E1, E2, D2 -> Vasodilation, douleur, fièvre qui potentialisent les autres médiateurs
Pour éviter de bloquer la voie de la prosoglandine on donne quoi comme médicament ?
Tylénol (acétaminophène) plutôt qu’ibuprophène
Médiateur des métabolites de l’acide arachidonique (2 voies, 1;1/1;2)
VOIE DE LA CYCLOOXYGÉNASE
- Prostaglandines
Source: Phospholipides des membranes cellulaire
Action:
** - potentialisent l’augmentation de la perméabilité vasculaire des autres médiateurs (histamine, bradikinine)
**Douleur et fièvre (PGE2) [ facteur précoce de la parodontite = concentration va augmenter 6 mois avant l’apparition des signes cliniques en bouche]
** Vasoconstriction (Thromboxane)
** Vasodilatation (PGI2)
VOIE DE LA LIPOXYGÉNASE - Leucotriènes Source: Leucocytes Action: ** Augmentation de la perméabilité vasculaire (C4, D4, E4) ** Chimiotaxie et activation des neutrophiles (B4) - Lipoxines Source: Plaquettes Action: ** Inhibe chimiotaxie et adhésion des neutrophiles ** Stimule l’adhésion des monocytes ** Inhibe l’action des leucotriènes
Le platelet activatinf Factor (PAF)
Médiateur = PAF
SOURCE: basophiles sensibilisés, neutrophiles, monocytes, endothélium, plaquettes
ACTION:
** Augmente la perméabilité vasculaire
** Induit agrégation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes
** Induit l’activation, l’aggrégation des plaquettes, et le relâchement de leur constituants actifs
** Vasoconstriction et bronchoconstriction
à forte dose
** Vasodilatation à faible dose
Les constituants lysosomiaux des leucocytes
- Granules spécifiques: relargage dans le milieu extracellulaire
(lysosyme, collagenase, lactoferrine,…) - Granules azurophiles: relargage dans les phagosomes
(lysozyme, protéases neutres, …) = permet la destruction !
Médiateur des constituants lysosomiaux de leucocytes
- Protéases neutres (collagénase, élastase…)
Source: Leucocytes
Action:
** Destruction tissulaire (inflam. purulente)
** Activation du C3 et C5 - Protéases acides (Lysosyme, pepsine…)
Soucre: Leucocytes
Action:
** destruction des bactéries dans les phagolysosomes
Nommer un protecteur de la cavité orale
Lysosyme = concentration augmente lors d’un problème parodontale
il pourrait y avoir un lien entre la diminution de lysosyme dans la salive et le développement de la parodontite
Les radicaux libbres dérivés de O2
H2O2, OH, O2- Soucre : leucocytes Action : ** À faible dose, augmente l’expression des cytokines, chemokines ** À forte dose, augmente perméabilité vasculaire par destruction des cellules endothéliales ** À forte dose, détruit les tissus par inactivation des antiprotéases et lésion des cellules
** très toxique pour les GRAM - et existe des phénomènes anti-oxydant qui vont détruire les radicaux libre pour réduire la toxicité au niveau des tissus
Les cytokines
Type et fonction (5)
- Cytokines réglant la fonction lymphocytaire: IL2, IL4, IL10,TGFbeta
- CYtokines impliquées dans l’immunité naturelle: TNF alpha, IL1bêta, IFN alpha, IFN gamma, IL6
- Cytokines activant les cellules inflammatoires: IFNgamma, TNF alpha, TNFbeta, IL5, IL10, IL12
- Cytokines ayant la capacité à stimuler les mouvements et la chimiotaxie des leucocytes: IL8, MIP, RANTES
- Cytokines stimulant l’hématopoieses: IL3, IL7, GM-CSF, G-CSF
Médiateur des cytokines plus importants
- IL1 Source: toutes les cellules inflammatoires et endothéliales Action: ** Induit synthèse de molécules d’adhésion sur l’endothélium ** Induit synthèse de PGI2 ** Stimule la synthèse de PAF ** Facteur pro-coagulant ** Induit synthèse de facteurs de croissance, enzymes… ** Stimule les fibroblastes ** Action systèmique (fièvre)
- TNF alpha
Source: Macrophage activé
Action: Idem - TNF bêta
Source: Cellules T activées
Action: Idem
L’oxyde nitrique Médiateur
- NO
Source: Cellules endothéliales, macrophages
Action:
** vasodilatation
** Action très localisée, car durée de vie très courte (secondes) - Inhibe l’agrégation plaquettaire
- Inhibe l’adhérence des leucocytes à l’endothélium
- Bactéricides
Résorption de l’exsudat : arrêt de l’inflammation (2)
•Inactivation des médiateurs (1ere ligne de défense)
• Résorption de l’exsudat
par drainage lymphatique (2e ligne de défense)
par digestion protéolytique dans le foie, la rate et la
moelle osseuse (3e ligne de défense)
VRAI OU FAUX
• La réaction inflammatoire est orchestrée par les médiateurs
chimiques
VRAI
VRAI OU FAUX
• Il ne peut y avoir de réaction inflammatoire sans formation
de caillot sanguin
FAUX, ce n’est pas obligatoire
VRAI OU FAUX
• Les médiateurs chimiques de l’inflammation proviennent
uniquement du plasma
Vrai pour la coagulation, mais faux pour les autres phénomènes d’inflammation…
VRAI OU FAUX
• Une fois sécrétés/activés, la durée de vie des médiateurs est
généralement courte
VRAI
Types de réactions inflammatoires aigues (6)
- inflammation congestive et oedémateuse
- inflammation hémorragique
- inflammation fibrineuse
- inflammation thrombosante
- inflammation purulente
- inflammation gangréneuse
- Va toujours suivre le même processus mais il y aura des réactions de différents type selon l’inflammation
- inflammation congestive et oedémateuse
ex.: alvéolite oedemateuse virale: La lumière des alvéoles pulmonaires est comblée par un exudat (la gravité va dépendre de l’organe touchée)
- inflammation hémorragique
muqueuse colique ulcérée: odématiée, très congestive et pleurant le sang, au cours d’une poussée de rectocolite ulcérohémorragique
Collique ulcérique = globule blanc et rouge sortie car capillarité trop importante = grave, mettre en jeu le pronostique vital
- inflammation fibrineuse
membrane hyaline tapissant la face interne d’une paroi d’alvéole pulmonaire au cours
d’une pneumonie aigue fibrineuse
Conduit à des adhérence fibreuse très problématique
Péricardite aigue fibrineux: dépots filamenteux à la surface du péricarde/dépots de fibrine à la surface du péricarde épaissi
par de l’oedème et un infiltrat leucocytaire
- Inflammation thrombosante
endocardite ulcérée de la valve aortique, la valve est ulcérée et recouverte
de thrombus friables et septiques (végétations)
- Inflammation purulente (ex)
- méningite suppurée: dépot liquide verdatre prédominant sur le tronc cérébral
- pue formé laisse un dépos liquide verdatre (méningite, apindicite
pu + fibrine) - appendicite aigue suppurée:
appendice dilaté recouvert de
fibrine et montrant du pus dans
la lumière (fixation formol) (lumière peut contenir: polynucléaire neutrophile et de la fibrine) - abcès suite à l’extraction d’une dent
Inflammation purulente (4 types de lésions plus lieu)
• Pustule: dans ou sous l’épiderme (un peu décollé)
• abcès: dans un tissu plein, creusant une cavité (supuré = crée une nécrose tissulaire [élastase et collagénase])
• Phlegmon: diffuse non circonscrite (Très diffus dans le tissu = suit habituellement les gaine tendineuse faisceaux musculaire
étendu de l’infection = va souvent être chronique et va donner la fabrication de fibrine)
• Empyème: collecté dans une cavité naturelle (Entre la plèvre, sinusite = empyème des sinus,etc.)
Schéma de la réponse cellulaire et vasculaire suite à une blessure
- Si le stimulus est élevé
a. Pas de destruction tissulaire => Régénération restitution de la structure normale
b. Destruction tissulaire => Réparation * formation d’une cicatrice - Stimulus reste présent (ex.: écharde qui reste dans le doigt)
a. Inflammation chronique => Fibrose
Définition de l’inflammation chronique
Réaction tissulaire prolongée caractérisée par la
présence de cellules mononuclées (lymphocytes,
plasmocytes, macrophiques, histiocytes) et dans les
cas les plus sévères, par la production de tissu de
granulation et de fibrose
Rapport avec l’inflammation aigu
- Réponse moins uniforme, plus variable, non stéréotypée
- Durée plus longue
- Caractère prolifératif (fibroblastes, capillaires)
- Cellules mononuclées
- Phénomènes cellulaires (aigus = inclus beaucoup de médiateurs chimique contrairement à la chronique)
Quelles sont les caractéristiques pathologiques de l’inflammation chronique (3)
• Présence à long terme de cellules mononucléées par
recrutement continu de monocytes/macrophages via
présence de médiateurs (C5a, PDGF…)
• Destruction tissulaire par les produits sécrétés par les macrophages (+++ important)
• Formation d’un tissu de granulation (Fibroblastes et vaisseaux sanguins) puis d’une fibrose
+migration des fibroblaste = va permettre d’arrêter la phase d’inflammation chronique
Quelles sont les causes de l’inflammation chronique
• Séquelles d’une inflammation aiguë
• Episodes répétés d’inflammation aiguë (pas en mesure de résorber la présence du virus)
• Début insidieux (infections persistantes, contact prolongé,
réactions immunologiques..)
** il y a des phases très actives, ensuite une période de guérison mais le retour de l’inflammation engendre un problème chronique
**Basile de la tuberculose = pas détruit par le corps donc cause une inflammation chronique
Silicose, amiantose = crée une inflammation aigu mais ne pouvant pas être dégradé => inflammation chronique
Maladie auto0immune = maladies qui sont des inflammations chronique (arthrite rhumatoïde)
Phénomènes présents lors de l’inflammation chronique (3)
- Peu ou pas de phénomènes exsudatifs
- Développement constant d’une fibrose (problématique, car empêche la fct principale du tissu)
- Peu ou pas de polynucléaires neutrophiles,
surtout des cellules mononuclées
Classification histologie de l’inflammation chronique
• Non spécifique: cellules mononuclées + fibrose (arthrite)
• Suppurative: cellules mononucléées + fibrose +
exsudat purulent (phlegmon, abcès, pu à l’intérieur bactéries, etc)
• Granulomateuse: cellules mononuclées + fibrose +
granulomes (fusion de plusieurs macrophage qui prennent une forme particulière)
granulomes épithélioïdes et gigantocellulaires
réaction à corps étranger (épine de rosier= trop grosse pour être phagocytée). Presence de cellules géantes
Talcome; intense réaction à cellules géantes au contact de particules de talc (implique une réaction intense du type cellule géante)
Cellules géantes plurinuclées au contact de particules de polyéthylène dans la capsule
périarticulaire d’une prothèse de hanche
Fils de points de suture : granulome à corps étranger, CG cellules geantes au contact du corps étranger
ici des fils
granulomes xanthogranulomateuses
pyelonephrite xanthogranulomateuse: rein coupé par
son milieu. Le tissu renal est détruit et remplacé par
du tissu fibreux blanc. Les calices dilatés sont entourés
d’un tissu inflammatoire riche en lipophages
(macrophage chargé de lipides) de couleur
“beurre frais” et qui s’étend dans la graisse péri
Variété d’inflammation chronique = phacocyté trop de lippide donc les macrophage deviennent jaunes
Les effets systémiques d’une inflammation importante (3)
• Fièvre (augmente l’efficacité des leucocytes)
• Leucocytose
• Symptômes généraux: frissons, anorexie,
somnolences, malaises
Les effets systémiques de l’inflammation des gencives
- Lié à (2)
=> Lié à l’augmentation de IL1, PGE2, TNFa dans le sang
-> cause un problème systémique !
=> Lié à l’entrée des bactéries via le parodonte lésé
->risque augmente de 46% si le patient à une maladie parodontale (mort)
Les effets systémiques de l’inflammation des gencives
Risques associés (7)
• Maladies cardiovasculaires:
athérosclérose; endocardite infectieuse (30 à 50 % des cas) ; AVC (haute pression , donc les Capillaires sont plus fragiles donc plus à risques de ne pas résister à une attaque pathogène)
• Diabète (insulorésistance déséquilibre chez l’hôte => inversement le taux de sucre dans le sang engendre des déficites de cicatrisation et augmente les risques de souffrir d’une parodontite)
• Prématurité (10% des naissances sont concerné
bébé ont un poids plus faible chez les mères avec une parodontite
Pourrait servivre de réservoir dans le sang pour induire la production de cytokine par le bébé
important de suivre la maladie parodontale chez les femmes enceintes) et hypotrophie
• Maladies respiratoires: pneumonies, MPOC
• Cancer
• Helicobacter pilori Hp
• Polyarthrite rhumatoïde
• L’inflammation chronique est une…
- Réaction tissulaire courte caractérisée par la présence de
cellules polynuclées
- Réaction tissulaire prolongée caractérisée par la présence
de cellules polynuclées
- Réaction tissulaire prolongée caractérisée par la présence
de cellules mononuclées
- Réaction tissulaire courte caractérisée par la présence de
cellules mononuclées
• Réaction tissulaire prolongée caractérisée par la présence
de cellules mononuclées
La matrice extracellulaire
- Définition
- Sécrétion par
- assemblée comment
- forme une proportion … des tissus
- Ensemble des macromolécules entourant les cellules d’un
tissu - Sécrétée localement par les cellules
- Assemblée en réseau autour des tissus
- Forme une proportion importante des tissus
Fonctions générales de la matrice
• Substrat pour l’adhésion, la migration et la prolifération
des cellules
• Influence directement la forme et la fonction des cellules (C mise sur du collagène aura une fonction diff. de celles misent sur la fibrine
Rétention = permet au tissu d’être turgescent ! permet le retour (comme un peut de l’élasticité) )
• Rétention des molécules dans le tissu
La matrice à deux organisations, lesquels ?
• La matrice interstitielle: entre les cellules et dans le tissu
conjonctif
• La membrane basale: fortement associée avec les surfaces
cellulaires
Trois groupes de molécules la forment, lesquels
- Les protéines de structure fibreuses (collagènes, élastine)
- Les glycoprotéines adhésives (fibronectine, laminine) [• Les protéines de structure fibreuses (collagènes, élastine)
- Les glycoprotéines adhésives (fibronectine, laminine)
- Les protéoglycanes et l’acide hyaluronique]
- Les protéoglycanes et l’acide hyaluronique
Protéines de structure : Le collagène
- Répandue ?
- Utilisté
- Constitué de ?
• Protéine très largement répandue (30% des prots du monde animal)
• Sert de charpente extracellulaire pour tous les organismes
pluricellulaires
• Constitué de 3 chaines a organisées en hélice ayant une
séquence répétitive de gly-x-y (• Protéine très largement répandue
• Sert de charpente extracellulaire pour tous les organismes
pluricellulaires
• Constitué de 3 chaines a organisées en hélice ayant une
séquence répétitive de gly-x-y (de 3 acides aminé dont la glycine + fortement concentré en proline et hydroxie proline
c’est comme ça qu’on dose le collagène dans les tissus- 10% des acides aminés sont des hydroxyprolines (très rares) )
- 41 chaines a différentes
- 28 types de collagènes
Les différents types de collagènes (caractéristiques et distribution)
- I Caractéristiques : Paquet de fibres striées avec une force de tension très importante Distribution: Peau (80%), os (90%), tendons, la plupart des organes - II Caractéristiques : Fibrilles fines Distribution: cartilage (50%), humeur vitrée - III Caractéristiques : Fibrilles fines, pliables Distribution: vaisseaux sanguins, utérus, peau (10%) - IV Caractéristiques : Non fibrillaire Distribution: toutes les membranes basales
Synthèse du collagène (7)
• Synthèse ribosomique
• Modif. Enzymatiques (hydroxilation dépend de la vitamine C et de l’acide ascorbique)
• Alignement des chaines
• Sécrétion de la triple hélice
• Coupure des extrémités
terminales par
collagènases peptidases
• Formation des fibrilles (tropocollagène)
• Oxydation des lysines et hydroxy-lysines par les lysyl-oxidase =>
stabilisation des chaines (hydroxilation dépend de la vitamine C et de l’acide ascorbique)
Quelles sont les pathologies liées au collagène ?
- Scorbut
- Ostéogénèse imparfaite
- Chondrodysplasies
- Maldie d’Ehlers-Danlos
Scorbut, faites une brève description (5)
• Déficit en vitamine C (= acide ascorbique)
• Pas d’hydroxylation de la proline => Pas de triple hélice stable =>
Dégradation immédiate dans la cellule =>Perte du collagène dans la matrice (matrice devient fragile)
• Fragilité des vaisseaux =>hémorragies
• Déchaussement des dents (car le turnover du collagène est important dans ces tissus [gencives])
• Dans l’os eg le turn over est lent (une molécule de collagène peut vivre 10 ans)
- Ostéogenèse imparfaite
Ostéogenèse imparfaite – mutation du collagène I – os fragile => fractures – Insuffisance cardiaque - Entraîne rapidement la mort
*Chondrodysplasie
mutation du collagène II cartilage anormal (Problème au niveau de certains cartilage crée un problème au niveau de la formation des os) malformation des os/nanisme
- Maladie d’Ehlers-Danlos
mutation du collagène III peau fragile, vaisseaux sanguins fragiles (Rupture fréquente au niveau des vaisseaux sanguins), laxité articulaire, rupture aorte, globe oculaire, paroi intestinale…
Protéines de structure: Fibres élastiques
- Permettent quoi
- où
- 5 fois plus élastiques que ?
- associé à quoi et pourquoi ?
- Former de…
- • Les fibres élastiques permettent l’étirement des tissus et le
retour à la normale après élongation - • Essentiellement dans la peau, les vaisseaux sanguins, les
poumons, l’utérus, les ligaments => indispensable à leurs
fonctions - • Les fibres élastiques sont au moins 5 fois plus élastiques qu’un
bracelet caoutchouc - Présence de collagène associé pour limiter l’extension et éviter
le déchirement des tissus - Constituées d’un corps centrale (élastine) entouré par un réseau microfibrillaire périphérique (fibrilline)
Elastine: protéine de 70 kDa , séquence répétitive de gl-y-xy et riche en proline et alanine
Fibrilline: glycoprotéine de 350 kDa (Lourd, car présence de beaucoup de sucre) s’associant pour
former un réseau de support pour le dépots d’élastine et l’assemblage des fibres élastiques
Pathologies liées aux fibres élastiques
- Stenose supravalvulaire aortique
- Syndrôme de Marfan
Sténose supravalvulaire aortique
mutations dans le gène
de l’élastine => Rétrécissement de l’aorte par prolifération
excessive des cellules musculaires => hypertension,
accident vasculaire
Syndrôme de Marfan
mutation dans le gène de la
fibrilline => altération des tissus riches en fibres
élastiques, désordres vasculaires, oculaires, dermiques,
squelettique.
- Touche différentes zones du corps
Protéines d’adhésion: la fibronectine
- Rôle
- Composition
- Produit par ?
- associée à quoi ?
- se lie à ?
- Impliquée dans ?
- • Rôle principal: attacher les cellules à un
ensemble de protéines de la matrice
• Glycoprotéine (récepteur à la matrice) de 450 kDa constituée de 2 chaines liées par des ponts S-S
• Produites par les fibroblastes, les monocytes, les cellules
endothéliales….
• S’associe avec les surfaces cellulaires, les membranes basales, la
matrice péricellulaire
• Se lie aux composants de la matrice via des séquences spécifiques et
aux cellules par des récepteurs reconnaissant la séquence d’acides
aminés RGD
• Directement impliquée dans l’attachement, l’étalement et la migration
cellulaire
Pathologies liées à la fibronectine ?
Pas de pathologie connue
(Sans fibronectine la cellule ne peut pas s’attacher = problème !
engendre la mort cellulaire)
-> Expériences d’inactivation de gène: Si impossibilité de
fabriquer de la fibronectine => mort dans l’embryogenèse précoce par incapacité des cellules
endothéliales à fabriquer des vaisseaux sanguins
corrects via anomalies des interactions entre ces cellules
(endothéliales) et la matrice extracellulaire qui contient
normalement de la fibronectine
Protéines d’adhésion: les laminines
- Rôle principal
- situé où
- Quelle famille de protéines
- permet quoi in vitro
1.• Rôle principal: Structure la membrane basale, la traverse pour relier les cellules (via des
récepteurs) à la matrice extracellulaire (coll IV et héparanes sulfates)
2. • Glycoprotéines la plus abondante dans les membranes basales
3. • Famille de protéines (820 kDa) hétérotrimérique
4. • In vitro, permet l’attachement des cellules à la matrice,
altère la croissance le taux de survie, la morphologie, la
différenciation et la motilité de certaines cellules.
Pathologies liées à la laminine
- Dystrophie musculaire congénitale
- Epidermolyse bulleuse jonctionnelle
Dystrophie musculaire congénitale
Mutation de la sous unité a2 de la laminine =>mort des cellules musculaires due à
l’absence d’un signal de survie via les intégrines
Epidermolyse bulleuse
jonctionnelle
Mutation des unités a3, b3 et g2 de la laminine => bulles cutanées, tissu de granulation exubérant, atteintes des muqueuses. (en cas de mutation la cellule épithélial va facilement s'enlever par frottement)
Protéines d’adhésion: les intégrines
- Rôle principal
- Largement exprimées ce qui veut dire ?
- Composé de ?
- Liaison se fait via quelle séance ?
- • Rôle principal: liaison cellule (actine)/matrice
et transduction de signaux (FAK) de la
matrice vers la cellule - • Largement exprimées, plusieurs types
d’intégrines sur la même cellule (toutes les cellules expriment au moins une sorte d’intégrine) - • Glycoprotéines transmembranaires faites de
2 chaines: a et ß
• 18 chaines a et 8 chaines ß générant 24 types
d’intégrines et autant de liaisons spécifiques
• La liaison avec la matrice se fait via séquences RGD
- Important pour 2 actions, lesquels !
- •Importantes dans l’organisation du
cytosquelette d’actine de la cellule - •Importantes dans la transduction des
signaux de la matrice vers la cellule
Étapes en liens avec les intégrines
Ø Liaison de la matrice à l’intégrine
Ø Regroupement des intégrines en points focaux d’adhésion
Ø Liaison des intégrines au cytosquelette (actine)
Ø Recrutement des composants du système de signalisation
intracellulaire
Ø Induction des fonctions (extravasation des leucocytes, agrégation
plaquettaire, développement embryonnaire, cicatrisation,
prolifération…)
Pathologies liées aux intégrines
- Epidermolyse: mutation de l’intégrine a6ß4 => détachement de l’épiderme et formation de bulles et plaies cutanées. •Atrésie du pylore (mortelle si non opérée)
Protéines d’adhésion: protéines matricellulaires
- famille de ? Caractérisé par ?
- SPARC: contribue à ?
- Thrombospine
- Ostéopondine
- Tenascine
1• Famille de protéines non structurales présentes dans la matrice.
Caractérisée par leur capacité à lier les protéines de structure de
la matrice et des récepteurs membranaires cellulaires. Peut séquestrer et moduler l’activité des médiateurs.
2• SPARC: contribue au remodelage tissulaire après lésion; inhibe
l’angiogénèse
3•Thrombospondine: inhibe l’angiogénèse
4• Ostéopondine: médie la migration des leucocytes, rôle dans la
régulation de la calcification des os
5• Tenascine: impliquée dans la morphogénèse et la régulation de
l’adhésion cellulaire
Glycoaminoglycanes (GAG)
• Protéine centrale liée à un ou plusieurs polysaccharides (longues chaines de 2 sucres contenant des résidus sulfatés) • Très grande diversité • Nommé selon la structure répétitive des sucres • Les plus courants: héparane sulfate, chondroitine sulfate, dermatane sulfate • Rôle: régulation
Syndécanes
• Protéoglycanes membranaires • Rôle: modulateur de la croissance et de la différenciation cellulaire • Constitué: 1- domaine cytosolique liant le cytosquelette 2- domaine membranaire 3- domaine externe long avec des chaines héparane • Sulfate permettant la liaison avec le collagène, la fibronectine, la thrombospondine, et des facteurs de croissance (FGF) [peut-être garder stable dans la matrice cellulaire] • La liaison FGF/héparane facilite la liaison du FGF avec son récepteur
Pathologies liées aux GAG
- Exostose multiple
- Maladie de Hunter
Exostose multiple
mutation dans enzyme de synthèse de
l’héparane sulfate => croissance tumorale au niveau des
métaphyses des os longs => croissance osseuse insuffisante,
déformation osseuse
** mutation dans enzyme de synthèse de l’héparane sulfate => croissance tumorale au niveau des métaphyses des os longs => croissance osseuse insuffisante, déformation osseuse
Maladie de Hunter
déficit de l’enzyme de dégradation du
dermatane sulfate et héparane sulfate => accumulation dans les
tissus => surdité, insuffisance cardiaque, arthrose, croissance
stoppée à 3 ans, mort vers 12 ans.
[Déficit de l’enzyme de dégradation du dermatane sulfate et de l’héparane sulfate => accumulation dans les tissus => surdité, insuffisance cardiaque, arthrose, croissance stoppée à 3 ans, mort vers 12 ans]
Acide hyaluronique
- distribution
- Composition
- Utilité
- Utilisation clinique
- Utilisation cosmétique
- Comment est-il utilisé en med dentaire
- • Largement distribué dans les matrices
- • Très grosse molécule constituée de répétition
d’un sucre (jusqu’à 50 000 sucres) non
sulfaté - • Sert de ligand pour les protéines centrales des
glycoprotéines =>formation de très grands
complexes et remplissent les espaces extracellulaires
• Lie une grande quantité d’eau => forme un gel hydraté
visqueux maintenant la pression turgescentes des tissus
mous et leur donne la capacité à résister à la compression.
Joue un rôle dans la lubrification des jonctions cartilagineuses.
• Très impliqué dans la cicatrisation: anti-inflammatoire,
stimule migration cellules du tissu de granulation, stabilise la matrice via inhibition des MMP
4• Utilisation clinique: traitement douleurs osteoarthrite et
dans certaines chirurgies de l’oeil
5• Utilisation cosmétique: comblement des rides
6• En dentisterie, utilisation comme anti-inflammatoire et pro-cicatrisant
Facteurs de croissance + Facteurs inhibiteurs + cytokines + Matrices (via les intégrines)
= ?
Croissance, migration, différenciation cellulaire
Matrice extracellulaire: 3 rôles majeurs
- Substrat pour l’adhésion, la migration et la prolifération des cellules
• Influence directement la forme et la fonction des cellules
• Rétention des molécules dans le tissu
- Pourquoi le scorbut entraine-t-il le déchaussement des
dents? Quelle est le mécanisme qui va être perturbé?
C’est le mécanisme de formation du collagène qui est touché car le manque de vitamine C engendre des difficultés au niveau de la formation de collagène (élément important au niveau de la muqueuse des gencives)
- A quoi sert l’acide hyaluronique?
- Très impliqué dans la cicatrisation: anti-inflammatoire,
stimule migration cellules du tissu de granulation, stabilise
la matrice via inhibition des MMP
• Utilisation clinique: traitement douleurs osteoarthrite et
dans certaines chirurgies de l’oeil
• Utilisation cosmétique: comblement des rides
• En dentisterie, utilisation comme anti-inflammatoire et pro-cicatrisant
La réparation tissulaire c’est quoi ?
• La réparation est le remplacement des cellules lésées par des cellules saines [dès les premiers 24/ 48 h =
2 modes différents mais qui agissent en complémentarité (régénération et cicatrisation)]
LA régénération c’est quoi ?
• La régénération est le remplacement des cellules lésées ou
mortes par des cellules de même type, souvent ne laissant
aucune trace du processus inflammatoire: le nouveau tissu
est fonctionnel et ne montre pas de séquelles de l’agression
initiale
[same que le coup de soleil on ne reconnaît plus l’endroit du coup de soleil
Bébé = va avoir régénération
certain élément engendre plutôt la cicatrisation]
La cicatrisation c’est quoi ?
La cicatrisation est le remplacement des cellules lésées ou
mortes par du tissu conjonctif spécialisé (tissu de
granulation) produisant une cicatrice. Le nouveau tissu est
différent du tissu détruit et est non fonctionnel.
[ne récupère pas 100% de ses fonctions initiales = ex. après un infarctus du myocarde = ne contractera plus comme le reste du corps au même titre qu’une plaie cutanée ou une brûlure]
Le type de cellule et le pouvoir de régénération :
Le choix du mécanisme dépend de quoi ?
Le choix du mécanisme de réparation (cicatrisation ou
régénération) dépend en premier lieu de la capacité de
régénération des cellules impliquées dans le tissu lésé:
[le mode de réparation va dépendre de la capacité des cellules à se régénérer = (cellules placé en ordre de capacité de régénération]
Quels sont les types de cellules en lien avec le pouvoir de régénération ?
- Cellules labiles
- Cellules stables
- Cellules permanentes
Les cellules labiles
- Capacité
- Type de cellule
Continuent de proliférer durant la vie=>Peuvent se régénérer suite à une agression=>
RÉGÉNÉRATION
Cellules épithéliales de surface: Epith. Pavimenteux stratifié,
canaux glandulaires, epith. Cylindrique, epith. transitionel
• Cellules du système hémolymphatique: moelle osseuse, rate,
ganglions lymphatiques
Cellules stables
- Capacité
- Type de cellule
Conservent le potentiel de proliférer => Peuvent se régénérer suite à une agression => RÉGÉNÉRATION
• Cellules parenchymateuses: Foie, reins, pancréas, glandes
endocrines
• Cellules mésenchymateuses: fibroblastes, ostéoblastes,
chondroblastes, muscles lisses, endothélium
Les cellules permanentes
Ne peuvent proliférer après leur naissance => Ne peuvent se régénérer suite à une agression
=> CICATRISATION
• Cellules du muscle strié: cardiaque, squelettique
• Cellules du système nerveux central (si les neurones sont détruits = remplacé par des cellules gliales et donc perte de leur fonction
différentes régions particuiière du cerveau = possibilité de régénération, mais n’est pas répandu à toutes les cellules)
* qt de carbone 14 = différent selon la date de naissance des cellules augmentation d'essaies nucléaire et diminution après à pu savoir l'âge des tissus le cerveau = âge de la personne = ne peuvent pas se multiplié contrairement au cellule de l'estomac = renouveller en 5 jours cellules sanguine = 120 foie = 300 jours os = 10 ans pour se renouveler
Comment on a découvert l’âge des tissus?
* qt de carbone 14 = différent selon la date de naissance des cellules augmentation d'essaies nucléaire et diminution après à pu savoir l'âge des tissus le cerveau = âge de la personne = ne peuvent pas se multiplié contrairement au cellule de l'estomac = renouveller en 5 jours cellules sanguine = 120 foie = 300 jours os = 10 ans pour se renouveler
La réparation par régénération (2)
- ON remplace quoi par quoi ?
ex. :
• Remplacement intégral du tissu lésé par un tissu semblable
- hépatite virale (cellules parenchymateuses stables)
- endomètre pendant le cycle menstruel (cellules
labiles)
- chez les animaux = mini foie intacte et en 10 à 14 jours retrouve le foie normal
Qu’est-ce qui est nécessaire pour obtenir une régénération, qu’est-qui arrive si ce n’est pas présent ?
• Besoin d’un stroma de soutien intact sinon il y a cicatrisation
- abcès au foie (cellules parenchateuses stables mais
destruction du stroma ==> cicatrisation)
Hépatectomie partielle pour un don de foie
Chez les humains = voit souvent chez l’humain un régénération hepatectomie du à un cancer ou transplantation = donne le foie à un ami
– Foie du donneur, une
semaine après hépatectomie.
Grossissement
du lobe gauche sans régénération du lobe droit.
Qu’Est-ce qui s’est régénéré chez de jeunes enfants qui était complètement partie ?
Un bout de doigt
Réparation par cicatrisation:
Étapes
- Inflammation
- Angiogénèse
- Migration et prolifération des fibroblastes
- Dépôt de matrice extracellulaire
- Remodelage du tissu de granulation (pour former la cicatrice finale)
Réparation par cicatrisation : Inflammation
- Détersion de la plaie
- Formation d’un caillot sanguin (fibrine, fibronectine):
- Arrêt de l’encoulement sanguin
- Première matrice provisoire servant de support aux cellules endothéliales et fibroblastiques
Réparation par cicatrisation :
Angiogénèse
(définition et But)
• Formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de
vaisseaux pré-existants par bourgeonnement
• But: Pouvoir nourrir rapidement un nombre important de
cellules
Angiogénèse étape
• Stimuli augmentant la perméabilité capillaire
et activant les cellules endothéliales
• Dissolution de la membrane basale et de la
matrice extracellulaire, dissociation des
péricytes
[Pour pouvoir déséquilibrer le système sanguin]
Angiogénèse étape 2 (4)
- Migration des cellules endothéliales vers un stimulus angiogénique
- Prolifération des cellules endothéliales
- Réalignement des cellules
- Vacuolisation pour créer la lumière
[création d’une vacuole = peut s’organiser en capillaire = structure non stable = car pas tous les autres médiateurs chimiques etc. pour stabiliser le système]
[création d’un tube pour pouvoir poursuivre le système sanguin
cellule endothéliale migre et se multiplie (une fois qu’elle est assez importante = création de vacuoles pour laisser passer le sang]
Particularité de l’angiogénèse pour les cellules cancéreuses
cellules cancereuses = stimulation de l’angiogénèse = permet de nourrir la tumeur
Angiogénèse étape 3 (4)
- Rétablissement de la circulation sanguine
- Recrutement de péricytes autour du néo-vaisseau
- Production et dépôt de la membrane basale
- Régression et retour à l’homéostasie
Facteurs angiogéniques:
Médiateur
- VEGF Source: cellules mésenchymateurses Action: ** Induit angiogénèse ** augmente la perméabilité vasculaire ** Stimule la migration et la prolifération des cellules endothéliales
- Angiopoietin 1 Source: Cellules mésenchymateuses Action: ** Recrute les péricytes ** Stimule la maturation des vaisseux
- Angiopoietin 2
Source: Cellules mésenchymateuses
Action:
** Augmente la réponse des cellules endothéliales aux inhibiteurs de croissance
Nomme d’autres facteurs angiogéniques (5)
• Molécules de la matrice (fibrine: pro-angiogénique; collagène: antiangiogénique) [quand le caillot se forme moment où l’angiogénèse est stimulé]
• Angiogénine
• Facteurs de croissance/cytokines (EGF, FGF, TGFa: proangiogénique;
IFNa, PF4: anti-angiogénique)
• Prostaglandines (macrophages activés) [Prostoglandine développer par les macrophage]
• hypoxie
VRAI OU FAUX
Une plaie cutanée profonde (un coup de scalpel) régénère, car les cellules du tissu sont des cellules stables
FAUX
VRAI OU FAUX
• Une plaie superficielle (coup de soleil) régénère, car les
cellules épithéliales sont des cellules labiles
VRAI
VRAI OU FAUX
L’angiogénèse au niveau de la plaie a pour but d’apporter
les cellules immunitaires au site de lésion
FAUX c’est pour pouvoir nourrir rapidement une grande qt de nouvelles cellules et drainer les déchets
Migration et prolifération des fibroblastes
4 étapes
But
• Migration des fibroblastes dans la matrice provisoire à
partir des bords de la plaie
• Prolifération dans la lésion
• Différenciation en myofibroblastes
• Synthèse de protéines matricielles, formant le tissu de
granulation (collagène III, fibronectine)
• But: Construire rapidement un tissu plus solide que le
caillot sanguin
Première matrice (2)
- caillot formé de ?
- Sert à ?
• Caillot sanguin constitué de fibrinogène, fibronectine et
acide hyaluronique
• Sert à la migration des fibroblastes et des cellules
endothéliales
Tissu de granulation:
Les fibroblastes fabriques …
Tout en ….
- est-elle identique à la matrice finale ?
Les fibroblastes fabriquent une nouvelle matrice (collagène
III et I, fibronectine)
Tout en dégradant l’ancienne
(protéases)
***pas identique à la matrice final (cicatrice), mais tout de même forte
Facteurs fibroblastiques:
Médiateurs
- TGFbêta
Source: La plupart des cellules du tissu de granulation
Action:
** Favorise le dépôt de matrice
** Induit la migration et la prolifération des fibrobblastes
** Augmente la synthèse de collagène et de fibronectine
** Diminue la production de métalloprotéinases
** Chimiotaxie pour les monocytes
** Stimule l’angiogénèse
Autres facteurs fibroblastiques
- Facteurs de croissance/cytokines: FGF, PDGF, IL1, IL4,…
Quelles cellules interviennent et permettent la contraction de la plaie ?
Myofibroblastes
alpha Smooth Muscle Actine [protéine spécifique du cytosquelette]
La capacité de contraction
- %
- Peut engendrer des problèmes, lesquels
peut compter jusqu’à 40% de la surface de la plaie
Peut engendrer des problèmes (conjectures) surtout au niveau des jonctions
Remodelage du tissu de graduation (3)
- Étapes
- But
• Par destruction enzymatique/reconstruction de la matrice
(collagène I, élastine….)
• Régression du nombre de capillaires
• But: Reconstituer un tissu solide et proche de l’original
[énormément d’angiogénèse = plaie rouge, voit énormément de grains
Si moins de cellule = moins d’angiogénèse = moins besoin d’être nourrit, diminution du nombre de vsx sanguins]
Comment se produit la diminution de la densité cellulaire
- Par régression des capillaires sanguins
* Par apoptose
Nécrose
éclatement des cellules de façon inconsidéré = déclenche le phénomène d’inflammation = n’aura pas la fin de la réparation
Apoptose (particularité)
ne stimule pas la phase inflammatoire
Facteurs de remodelage: Médiateurs (3)
- Collagénases Source: Fibroblastes, Macrophage Action: * Dégrade les collagènes - Stromélysine Source: Fibroblastes, Macrophages Action: Dégrade beaucoup de protéines de la matrice [sauf collagénase] (fibronectine, protéoglycanes, laminine,...) - TIMPs Source: Cellules mésenchymateuses Action: * Inhibent les métalloprotéinases
Autres facteurs de remodelage
• Facteurs de croissance/cytokines (PDGF, FGF, IL1, TNFa:
activateur; TGFß: inhibiteur du remodelage)
• Stéroides (inhibiteurs du remodelage)
[la prise de stéroïde = diminution du remodelage car inhibe]
Solidité du tissu lésé
tissu lésé = toujours plus fragile au déchirement que le tissu en santé non cicatrisé
Facteurs influençant la cicatrisation (8)
- Nutrition
- Etat général
- Etat circulatoire
- Hormones
- Infection (Local= ceux qui influence le plus)
- Facteurs mécaniques
- Corps étrangers
- Taille, localisation, type de plaie
Types de cicatrisation (2)
• Cicatrisation par 1ère intention: Plaie incisionnelle propre dont les deux bords sont en apposition (plaie chirurgicale)
• Cicatrisation par 2e intention (beaucoup plus longue): Plaie à rebords irréguliers
dont les marges sont largement séparées par la perte du
tissu (lacération, ulcère, nécrose)
• Le but de la phase du tissu de granulation est de ____.
Reconstituer un tissu solide et proche de l’original
La phase de remodelage s’effectue par deux
mécanismes: _____ et ____.
- Régénération
- Cicatrisation
Les myofibroblastes permettent aux bords de la plaie de
_______.
se contracter (referme la plaie)
Les fibroblastes produisent la _____.
Les fibroblastes fabriquent une nouvelle matrice (collagène III et I, fibronectine) tout en dégradant l’ancienne
(protéases)
La peau formée de ?
deux couches = épithélium et épiderme
souvent blessée
Épithélium = cellules labile
Épiderme = matrice extracellulaire et fibroblaste (stable)
Reformation de l’épithélium (7 étapes)
1- Activation des cellules épithéliales par perte de
contact avec la membrane basale et exposition à
des facteurs de croissance.
2- Changement de morphologie des cellules
(desmosomes, récepteurs…)
3- Migration des cellules sur le caillot sanguin
4- Multiplication des cellules (2e vague de cellules)
5- Fermeture de la plaie (grâce aux fibrinogènes qui vont se contracter), formation de la membrane basale
6- Retour au phénotype initial
7- Maturation
Réépithélialisation
Étapes résumé du génie tissulaire
Génie tissulaire = proche de ce qui est vue invivo = on a coupé les deux couches et le tissu à migrer pour formé une langue de cellules jusqu’à ce que le tissu retrouve sa forme d’origine
Cicatrisation par 1er intention:
Premières minutes
- Rupture d’un nombre limité de cellules
- Rupture de la membrane basale, de la matrice et des vaisseaux sanguins
- Remplissage de l’espace entre les bords de la plaie par un caillot sanguin contenant de la fibrine et des cellules sanguines
Cicatrisation par 1er intention:
Premières 24 heures
-Apparition des neutrophiles aux bords des plaies se déplacant à travers le caillot sanguins (pour faire le nettoyage de la lésion)
- Prolifération (et activation des cellules) des cellules basales de l’épiderme des bords de la plaie
suivie d’une migration sur le
caillot reformant un épiderme
Cicatrisation par 1er intention:
Après 3 jours
** première couche d’épithélium sur la plaie
-Remplacement des neutrophiles par les macrophages
(débridement de la plaie)
- Le tissu de granulation envahi progressivement la plaie
- Présence de fibres de collagène sur les bords de la plaie
- Multiplication des épithéliales induisant un épaississement de
l’épiderme
Cicatrisation par 1er intention:
Après 5 jours
-Le tissu de granulation rempli l’espace incisionnel (tissu devient rouge)
- Néovascularisation maximale
- Le collagène est plus abondant et commence à faire un
pont entre les bords de la plaie
- l’épiderme est d’épaisseur normale et montre une
différenciation mature (Réparation terminée, pour cette partie)
Cicatrisation par 1er intention:
Pendant la 2e semaine
- Diminution des vaisseaux sanguins: blanchiment de la cicatrice (Ralentissement jusqu’à l’arrêt de l’angiogénèse)
- Accumulation de collagène et prolifération fibroblastique
- Disparition des leucocytes et de l’oedème
Cicatrisation par 1er intention:
Après 1 mois
- La cicatrice est formée d’un tissu conjonctif sans cellules inflammatoires, couverte par un épiderme intact. (angiogénèse a beaucoup diminué presque disparue)
- Les annexes cutanées détruites sont perdues à jamais.
- La solidité de la cicatrice augmentera avec les mois. (sans atteindre 100% de l’ancienne possibilité)
Cicatrisation par 2e intention
Processus identique mais la perte en tissu est plus importante => processus plus long avec quelques différences: * Quantité de fibrine produite est plus grande => phase inflammatoire plus longue * Quantité de tissu de granulation à fabriquer est plus importante * Phénomène de contraction de la plaie faisant intervenir les myofibroblastes
Complications (3)
- Par formation déficiente de la cicatrice: entraîne la formation
d’ulcères (extrémité des personnes diabétiques non contrôlés) [arrêt de production du tissu de granulation] - Par formation excessive des composés cicatriciels: par excès de tissu de granulation vascularisé (cicatrice hypertrophique) ou par excès de tissu collagénique cicatriciel (chéloïde) [devrait disparaître, mais se poursuit]
- Par formation de contracture: par exagération du phénomène
de contraction (chez les grands brûlés)
Chez qui les chéloïde et les cicatrices hypertrophiques sont plus propices ?
Les personnes de race noir et asiatique
La cicatrisation osseuse
• Phase inflammatoire (Grâce aux neutrophiles et aux macrophages):
débute immédiatement
après la
fracture avec formation d’un hématome périfracturaire
(J1-J20)
• Phase de prolifération (ou d’union): formation d’un cal mou
(fibreux) J20-J30 puis d’un cal dur (ossification) J30-J60
• Phase de remodelage osseux: adapte le segment osseux aux
contraintes mécaniques (1 à 4 ans)
Os après 2 jours
- Inflammation
1. Continuité de l’os, du périoste et de la moelle brisée
2. Muscles et tissus mous environnants lésés
3. Hématome
4-5. Mort des ostéocytes et cellules de la moelle
6-7: Tissus sains d’où viendront les cellules régénératrices
8. Tissu fibreux isolant la plaie
Cicatrisation osseuse après 1 semaine
Formation du tissu de granulation:
Cal gélatineux: masse gélatineuse avec matériaux de destruction (autolysine): migration de fibroblastes et de capillaires. Transformation de l’hématome en tissu conjonctif non mature: tissu de granulation Fracture commence à ce stabiliser
Cicatrisation osseuse 2 semaines
Tissu de granulation:
Cal provisoire: Activité
des ostéoclastes,
remplacement de l’os nécrosé par la résorption et
la formation de nouvel os à
l’endroit de la fracture. (remplacé par de la matrice de plus en plus solide)
Formation d’une manchette
osseuse pour la
stabilisation,
transformation du cal et de l’ostéoïde en trabécules
osseuses calcifiées
(ossification enchondrale)
Fracture élastique, les fragments osseux ne bougent plus
librement; diminution de la douleur
Cicatrisation osseuse: 4 à 6 semaines
Phase de remodelage
1. La lésion est remplie de tissu cartilagineux
2. Du tissu osseux commence à se former
3. Revascularisation lente de l’os
4. Revascularisation rapide de la moelle
6. Le périoste isole le callus mou
(permet le remplacement du collagène de type 1, 2, 3 par du collagène de type 1
Cal définitif: Modelage (surtout par diminution du volume) et consolidation
de la masse osseuse nouvellement formée, remplacement de la la moelle
fibreuse par la moelle graisseuse et reconstitution du canal médullaire.
Fracture solide et stable lors de la charge. Sur les radios, on
voit la recalcification achevée (guérison osseuse)
Cicatrisation osseuse: 3 à 4 mois
Callus dur !
1-3 : formation d’un tissu osseux et d’un callus dur
2: fermeture de la moelle
4. Reconstruction constante de l’os pour augmenter la force de tension du tissu
[Retour à la formation embryonnaire de l’os = permet de récupérer un os presque parfait]
Complication au niveau de l’os
Les deux os sont raproché= pas de formation de calus, mais provoque un retard entre les deux os = toujours présence de tissu fibreux et de cartilage = doit donc y avoir une autre chirurgie pour rapprocher les deux os
Le parodonte
Nommer les similitudes avec l’os
Comme dans l’os les c conjonctif = peut revenir au tissu d’origine= pas de cicatrice !
Différentes Lésions buccales
- Ulcères dus à un trauma mécanique (Morsure, brûlure, vue au lèvre, muqueuse de la langue et de la bouche)
- Ulcères dus aux prothèses ou à des objets extérieurs
- Ulcères dus à des agents chimiques ou à une déficience (ouuff pillule d’aspirine = vraiment pas bon va bruler ou même pour les blanchiment etc.)
- Brulures en radiothérapie
- la plaie recouverte de blanc jaunâtre = douloureux ! et tissus autour rougeâtre
Extraction d’une dent : cicatrisation par 2e intention
Réponse après une extraction dentaire:
A: dent in situ
B: apres l’extraction, la plaie est remplit par le caillot (Après l’extraction = remplie par le caillot (important qu’il reste là!) sert au neutrophile et macrophage et résorber par le tissu de granulation)
C: Le caillot est resorbé grace aux macrophages et aux
fibroblastes.
D: Le défaut osseux est colonisé par des osteoblastes qui
remodelent le collagène et la matrice de la cicatrice et reforment
l’os
Après 10-12 sem = Ne peut plus être distingué du reste de la machoire
Gingivite
réaction inflammatoire des tissus superficiels du parodonte
Parodontite
destruction du parodonte profond
* Perte d’attache et résorption osseuse
*doit éliminer la cause (plaque dentaire, etc.)
si seulement le ligament et non l’os = potentiel de reformer tout le support dentaire
Mécanismes de la gingivite
Interaction entre les bactéries et
les tissus gingivaux: Les antigènes bactériens, les
enzymes protéolytiques, les
lipopolysaccharides (LPS) pénètrent dans la jonction épithéliale et entrent dans le
tissu conjonctif. Ces substances activent les cellules de l’hôte à produire les médiateurs de l’inflammation entrainant une
inflammation.
Cicatrisation du parodonte (8)
• Isolation de la zone atteinte par le réseau de fibrine
• Infiltrat leucocytaire (sécrétion de facteurs de croissance)
• Levée de l’inhibition de croissance des cellules au bord de la plaie
• Mitoses des cellules (via facteurs de croissance, fibrine…)
• Migration des cellules par guidage de surface sur caillot
• Angiogénèse
• Formation d’un tissu de granulation par fibroblastes (dès le
3e jour)
• Remodelage du tissu
Cicatrisation après une chirurgie :
Gingivectomie
• Formation du caillot
• Migration des cellules épithéliales et fibroblastes
• Réparation terminale de l’appareil d’attache conjonctif après
14 jours
Greffe gingivale (3)
• Phase initiale: J0 à J3: exsudat plasmatique entre le greffon et
le site receveur qui le nourrit ainsi. L’épithelium dégénère et
desquame.
• Phase de revascularisation: J3 à J11, vers le 4-5e jour, les
vaisseaux subsistant du greffon et ceux du site receveur
fusionnent, les capillaires prolifèrent et des ponts fibreux
s’établissent entre les conjonctifs, migration des cellules
épithéliales sur le greffon.
• Phase de maturation tissulaire: J11 à J42. Les capillaires se
résorbent à partir de J14, la maturation de l’épithélium se
poursuit, et la kératinisation est complète à la fin.
Pourquoi prend on de l’aspirine pour stopper la fièvre ou la
douleur?
Pour ses propriétés: -Augmentation de la dilatation des vaisseux, mais faire attention sur les ulcères = acide donc peut bruler
- Antiplaquettaires (anticoagulants)
- En augmentant le flux sanguin = permet à plus de médiateur de la réponse
- Augmentation du flux sanguin: permet à plus de médiateur de la réponse immunitaire de se rendre au site de l’inflammation (douleur et fièvre etc.)
• Pourquoi le fait de respirer de l’amiante en poudre pendant des années entraine des pathologies pulmonaires?
Car l’amiante ne peut être dégradée par le corps elle va donc s’accumuler dans les poumons et devenir trop concentrer ce qui rend toxique
- Inflammation chronique appelé amiantose !
• Pourquoi une plaie de grande surface plisse t elle sur les bords?
Car lors de la phase de deuxième intention il y aura contraction de la plaie par la myofibrine
• Pourquoi une plaie au niveau de la peau engendre une cicatrice
alors que la même plaie au niveau de la gencive, non?
- Dû aux cellules qui sont retrouvées au niveau de la gencive :0
- Car les cellules ont la capacité de revenir au tissu initiale sans qu’il y ait de cicatrice
• Quelles sont les mécanismes aboutissant à la gingivites ou à la
parodontite?
C’est relier aux interaction entre les bactéries présentent et les tissus Les LPS entre dans le tissu conjonctif = activation des cellules de l’hôte et début de la phase inflammatoire
• Pourquoi les femmes enceintes doivent elle être particulièrement
suivi par leur dentiste?
Car des bactéries de la bouche pourrait se rendre dans le foetus ou lors de la naissance bactéries données à l’enfant !
