Inflammation Flashcards
Sequences d’evenements du phenomenes vasculaires
- vasoconstriction transitoire arterioles
- vasodilatation des arterioles (congestion active)
- engorgement rapide et un ralentissement de la circulation. augmentation de la pression hydrostatique. EN MEME TEMPS - augmentation de la permeabilite des veinules
- passage excessif de liquides dans les tissus - oedème
mecanismes responsables pour l’augmentation de la permeabilite vasculaire
contraction des cellules endotheliales (bigger intercellular spaces), dommage direct aux cellules endotheliales, dommage aux cellules endotheliales medie par les leucocytes
Neutrophiles
specialistes en detruire les bacteries, premiere ligne de defense, en circulation 6-8 heures, 1-2 jours dans les tissus, 3 types de granules, role = phagocytose
Monocytes
cerveau de l’operation, source de macrophages tissulaires, survie dans les tissus plus longue que les neutrophiles, role = phagocytose.
Secretions = enzymes (collagenase, lipase), metabolites d’O2, lipides (PGE2, PAF), cytokines (IL-1, 6, 8, TNF)
Eosinophiles
PARASITES + ALLERGIES
Mastocytes
distribution perivasculaire, source de plusieurs mediateurs chimiques (histamine, serotonine, leucotrienes, PAF, cytokines)
Plaquettes
reagissent aux dommages a l’endothelium, secretent ADP/serotonine/enzymes, adhere aux neutrophiles et monocytes
cellules endotheliales
responsables de l’adhesion et de la transmigration des leucocytes, produisent: IL-1, 8, PAF, NO
Molecules d’adhesion dans l’etape Capture
P-selectine sur l’endothelium, L-selectine sur les leucocytes
Molecules d’adhesion dans l’etape Rolling
L-selectine sur les leucocytes (expression constitutive) avec GlyCAM-1, MadCAM-1, CD34
P-selectine sur les cellules endotheliales et plaquettes (expression rapide) avec PSGL1
E-selectine sur les cellules endotheliales (expression 4-6 heures apres stimulation) avec L-selectine, ESL-1
Molecules d’adhesion dans l’etape Adhesion
Famille de b2 integrines et Immunoglobulines
LFA-1/CD11a et Mac-1/CD11b sur les leucocytes lient a ICAM-1 et ICAM-2 sur les cellules endotheliales.
VLA-4 se lie a VCAM-1
BLAD
mutation dans la chaine beta - affecte CD18 (CD11a/b/c)
CLAD
mutation dans un acide amine dans la chain beta. chez les Irish Setters
Molecules d’adhesion dans l’etape Transmigration
CD18, ICAM-1, ICAM-2. PECAM-1 - endotheliales + leucocytes, JAM (junctional adhesion molecule) endotheliales + leucocytes, CD99, VE-cadherine
Mediateurs chimiques qui modifie l’expression des molecules d’adhesion sur les leucocytes
IL-1, TNF
Substances chimiotactiques
endogene - C5a, leucotriene B4, IL-8
exogene - peptides bacteriennes
Inflammasomes
complexes proteiques, but = production de IL-1 et IL-18. Activer par les TLR
Principales opsonines
IgG, C3b
mecanismes de destruction dans la phagolysosomes
Dependant de l’oxygene - O2-, H2O2, OH, myeloperoxydase (en presence de Cl) transforme H2O2 en HOCl
Dependant de degranulation - proteinases, phospholipases, lysozymes, defensines, lactoferrine
Formation de NETs
Chronologie de migration de leucocytes
24 heures - neutrophiles
24-48 heures - neutrophiles, macrophages
lors d’infection virales - leucocytes predominer dans la phase aigue
Histamine et serotonine
Source: mastocytes, plaquettes, basophiles
fonctions: vasodilatation arteriolaire, augmentation de permeabilite veinules, histamine unduit l’apparition des P-selectines
Bradykinin
Fonctions: maintenir les changements induits par l’histamine (surtout sur les veinules), cause de la douleur
C3a
augmentation de la permeabilite veinulaire - entrainent la liberation d’histamine des mastocytes (anaphylotoxines)
C5a
augmentation de la permeabilite veinulaire - entrainent la liberation d’histamine des mastocytes (anaphylotoxine), chimiotactique pour les neutrophiles/monocytes, stimule les integrines
C5b67
chimiotactique
C3b
opsonine
Prostaglandins dans les cellules endotheliales
PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2 (aka prostacycline)
Prostaglandins dans les plaquettes
PGE2, PGD2, PGF2a, TxA2
Role de PGE2
favorise la vascularisation sanguine de la zone medullaire renale et de la muqueuse gastrique - effet vasodilateur, douleur, fievre
Role de PGI2
previent l’attachement des plaquettes a l’endothelium vasculaire, vasodilatation
Role de TxA2
favorise l’aggregation des plaquettes
Cellues qui produisent les leucotrienes
neutrophiles, macrophages, mastocytes, basophiles
Roles de leucotriene B4
chimiotactisme, stimulation d’adhesion leucocytaire
cellules qui produisent PAF
neutrophiles, basophiles, monocytes, plaquettes, cellules endotheliales
Roles de PAF
augmentation de permeabilite vasculaire, vasodilatation, chimiotactisme, stimule l’adhesion des leucocytes a l’endothelium vasculaire
IL-1 et TNFalpha
Produit par: macrophages, T lymphocytes
Roles: stimulent l’endothelium vasculaire, induisent la synthese de molecules d’adhesion sur l’endothelium, causent la priming des neutrphiles, stimulent les fibroblastes et la collagenase, pyrogenes
IL-8
produit par les macrophages, cellules endotheliales
Chimiokine pour les neutrophiles
NO
gazeux. Synthesier par le NOS
Roles: induit vasodilatation, reduit l’aggregation des plaquettes, reduit le recrutement des leucocytes, cytotoxique pour microbes
