INFLAMACIÓN A Flashcards
¿Qué es inflamación?
es una reacción en el tejido conectivo vascularizado con el fin de liberar al organismo de la causa inicial de la lesión y de sus consecuencias (necrosis)
¿Cuál es el propósito de la inflamación?
llevar células blancas y fluido (plasma) a los sitios de daño pero la misma puede llegar a provocar daño en el tejido en que se desarrolla
¿Qué es la inflamación aguda?
duración de minutos a días, exudación de fluido y proteínas plasmáticas, migración de leucocitos, respuesta estandarizada y no específica
¿Qué es la inflamación crónica?
duración mayor que la aguda, presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneo y t.conectivo, se adapta a agente causal y es específica
¿Qué papel juegan las células endoteliales en la inflamación?
- forman la barrera que debe cruzar el plasma y leucocitos, puede se activado y constituye el órgano endócrino más grande
¿Producidos en el 55-60% de la masa de MO, destruyen bacterias y las fagocitan? ¿Como lo hacen?
Neutrófilos, tienen gránulos que al liberarlos inducen inflamación
¿Cuál es la vida de los neutrófilos?
liberación diaria de 100 billones a la circulación, circulan 12-20 horas y mueren
V o F: Cuando flotan, los neutrófilos son células esféricas mayores que los eritrocitos
Verdadero
¿Cómo los neutrófilos realizan el estallido respiratorio?
están equipados con mitocondrias
¿Células de vida corta, no se multiplican pero sintetizan y secretan moléculas bactericidas, enzimas y mediadores de inflamación?
Neutrófilos
¿Cómo los neutrófilos operan en medio anaerobio?
tienen reservas de glucógeno
¿Células que evolucionan en respuesta a parásitos, matan gusanos y protozooarios?
Eosinófilos (vida media de 4 días en sangre y 4 meses en tejidos
¿Dónde nacen los eosinófilos?
en la médula ósea bajo la influencia de la interleucina 3 y 5 (3o5inofilos)
¿Principal contenido proteíco de los eosinófilos?
proteína catiónica eosinófila
¿Qué hacen los macrófagos en la inflamación?
hacen su aparición en una segunda oleada para terminar lo iniciado por neutrófilos y toman el control
¿Cuál es la diferencia entre monocitos y macrófagos?
son dos fases de la misma célula, monocitos en circulación (6 días) y macrófagos cuando llegan al conectivo
¿Qué otra función tienen los macrófagos además de ser fagocitos profesionales?
procesan y presentan antígenos
¿Desencadenan coagulación, producen enzimas, citocinas y mediadores de inflamación, inhiben o inducen angiogénesis?
Macrófagos
¿En qué momento pueden los macrófagos activarse de forma rápida?
la estimulación por fagocitosis
¿En qué momento pueden los macrófagos activarse de forma lenta?
estimulación por citocinas
¿En qué momento pueden los macrófagos activarse de forma lenta?
estimulación por citocinas
¿Poseen gránulos recubiertos de membrana que contienen mediadores de la inflamación?
Mastocitos y basofilos (distribuidos por tejidos cerca de vasos y nervios
¿Qué activa los a mastocitos y basófilos?
interacción con fracción Fc de IgE, complemento, citocina fármacos venenos y estímulos físicos
¿Ejemplos de aminas biógenas?
histamina y adenosina (mediadores primarios de mastocitos)
¿Qué mediadores quimiotácticos primarios de mastocitos existen ?
Factor quimiotáctico de eosinófilos y neutrófilos
¿Enzimas mediadores primarios de mastocitos?
proteasas (quimasa, triptasa e hidrolasas ácidas)
¿Qué es la heparina?
proteoglucano (mediador primario de mastocitos)
¿Qué es la heparina?
proteoglucano (mediador primario de mastocitos)
Los mediadores lipídicos como los leucotrienos, prostaglandinas, y FAP son…
Mediadores secundarios
Los mediadores lipídicos como los leucotrienos, prostaglandinas, y FAP son…
Mediadores secundarios
¿Qué citocinas son mediadores secundarios?
TNF alfa, IL1, IL3, IL4, IL5, IL6, GMCSF
¿Qué es GMCSF?
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
¿Células derivadas de megacariocitos que aportan fosfolípidos al endotelio manteniéndolo?
Plaquetas
¿Cuál es papel esencial de las plaquetas?
parar la hemorragia y formar coagulación (tienen gránulos que inducen inflamación)
V o F: Las plaquetas migran a través de un vaso sanguíneo
falso, no pueden, pero cuando se rompe la pared del vaso, se presentan y liberan su carga
¿Cuales son las primeras células que liberan mediadores de inflamación?
Plaquetas
¿Qué es un mediador de inflamación?
cualquier molécula (endógenos o exógenos) que se genera en un foco de inflamación y modula la respuesta
¿Cuál es la fuente de los mediadores endógenos?
plasma, leucocitos, propios tejidos locales
Menciona algunos principios generales de los mediadores:
- funciones celulares son su posible blanco (locomoción, secreción, reproducción)
- Cada uno tiene 1 o más inhibidores
- Vida media corta
¿Qué es la histamina?
contenida dentro de gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas, es uno de los principales mediadores
¿Dónde encuentras la histamina naturalmente?
espinacas, tomates, vinos, hiedra y orugas
¿Cómo ejerce su efecto la histamina?
uniendose a receptores celulares (H1, H2, H3)
¿Qué provoca la histamina?
vasodilatación arteriolar por síntesis en endotelio de factores relajantes de fibra muscular (prostaciclina y óxido nítrico)
¿Qué causa la histamina en grandes arterias musculares y m. Liso bronquial?
Contracción
¿Por qué la histamina busca aumentar la permeabilidad contrayendo células endoteliales de venulas?
para aumentar flujo sanguíneo local al lecho vascular afectado
¿Causa dolor, quimiotaxis de eosinófilos y expresión de P-selectina por células endoteliales?
Histamina
¿Causa dolor, quimiotaxis de esosinófilos y extresión de P-selectina por células endoteliales?
Histamina
¿Mediador vasoactivo presente en plaquetas y células enterocromafines que se secreta después de la agregación plaquetaria?
Serotonina
¿Cuál es la acción de la serotonina?
parecida a histamina, produce mayor contracción y estimula fibroblastos
¿Qué es óxido nítrico?
molécula sintetizada de L-arginina por la óxido nítrico sintasa, con dos isoformas (constitucional e inducible)
¿Qué causa el óxido nítrico?
vasodilatación, efecto antiinflamatorio (inhibiendo adhesión de leucocitos y plaquetas a endotelio)
¿Quiénes producen óxido nítrico como radical libre para matar bacterias?
macrófagos, aunque su liberación también afecta cells inflamatorias, plaquetas y vasos
¿Qué es la sustancia P?
Péptido secretado por nervios y células neuroendócrinas en tejidos causando dolor y cambios en permeabilidad
¿Qué son las citocinas?
polipéptidos que interactúan con receptores de alta afinidad, producidos por todas las células, se sintetizan de novo
¿Qué citocinas no se comportan como mediadores paracrinos o autocrinos?
IL-1, IL-6 y TNF-a
¿Qué acciones tienen las citocinas?
modifican expresión genética, controlan la supervivencia, crecimiento y diferenciación de otras células
¿Qué es la pleiotropía?
mutaciones de un solo gen producen efectos fenotipos (citocinas tienen muchas funciones)
¿Qué es redundacia?
ej. Citocinas tienen la misma función
¿Qué es factor de necrosis tumoral alfa?
Molécula derivada de monocitos y macrófagos, activa a los mismos y a cells NK, produce marginación leucocitaria estimulando expresión de moléculas de adhesión
¿En respuesta a qué se produce el factor de necrosis tumoral alfa?
Es respuesta sistémica de fase aguda, en presencia de metabolitos bacterianos, C5a, IL-1, hipoxia, radiación, leucotrienos, ON, virus y TNF-a
¿Qué es la IL-1?
Producida por monocitos, macrófagos y linfocitos, potencia el efecto de otros mediadores de inflamación
¿Qué es la IL-1?
Producida por monocitos, macrófagos y linfocitos, potencia el efecto de otros mediadores de inflamación
¿Cuáles son los principales efectos de IL-1 como respuesta sistémica de fase aguda?
- fiebre, mialgia, somnolencia e hipotensión
¿Qué efectos metabólicos tiene IL-1?
Estimula liberación de ACTH= Cortisol
Diferenciación leucocitaria (producción de GM-CSF y M-CSF)
¿En qué procesos se sobrexpresa la IL-6?
Infección, trauma, respuesta inmune
¿En qué procesos se sobrexpresa la IL-6?
Infección, trauma, respuesta inmune
¿Qué respuesta media la IL-6?
Sistémica fase aguda (infección trauma o respuesta inmune)
¿Qué interleucina induce diferenciación de cells B, activa las T, y promueve activación leucocitaria?
IL-6
¿Qué son las quimiocinas?
Péptidos de estructura característica con un a.a que separa residuos conservados Cistinas y son altamente específicos para leucocitos
¿Qué proteínas incluyen las quimiocinas?
- IP-10 (proteína inducible por interferón
- MCP (quimoatrayente de monocitos
- RANTES (regulada por la aactivación del linfocito T normal, expresada y secretada)
¿Qué acción tiene la IL-8?
Quimiotáctica para todos los granulocitos, de activación leucocitaria y de neutrófilos
¿Quiénes son los productores e inductores de IL-8?
Producida por macrófagos y cells endoteliales, inducida por IL-1 y TNF-a
¿Qué son los eicosanoides?
mediador lipídico derivado de a.g polinsaturados de 20 átomos de carbono (ácidos eicosapolienoicos)
¿Quién ocupa la posición central como precursor de muchos eicosanoides?
ácido araquidónico (almacenado en membranas en forma esterificada)
¿Quién libera el ácido araquidónico de la membrana?
fosfolipasa A2 (paso limitante para síntesis de eicosanoides)
¿Quién libera el ácido araquidónico de la membrana?
fosfolipasa A2 (paso limitante para síntesis de eicosanoides)
¿Qué vías pueden metabolizar el ácido araquidónico?
cíclica o lineal
¿Qué es la vía cíclica?
activa en diferentes células, resulta en la formaci+on de precursores de prostaglandinas y tromboxano por la acción de ciclooxigenasa (vías ezimáticas que forman estas dos, son expresandas en células diferentes)
¿Qué es COX-1?
Una de las dos isoformas de la ciclooxigenasa, expresada en forma constitutiva en muchas células incluyendo las epiteliales gástricas y plaquetas
¿Qué es COX-2?
La segunda isoforma de la ciclooxigenasa, expresada en cells inflamatorias activadas, principal responsable de síntesis de eicosanoides en reacciones inflamatorias
¿Qué es la vía cíclica del tromboxano?
PGH2 convierte en tromboxano por acción de tromboxano sintasa, que se diferencia de prostaglandinas porque tiene un Anillo oxano
¿Qué acción tiene el tromboxano?
promueve acumulación de neutrófilos, agregación plaquetaria, permeabilidad vascular, broncoconstricción y vasoconstricción
¿Quién forma principalmente el tromboxano?
plaquetas, es lábil y vida media de segundos
¿Cómo es la vía cíclica de las prostaglandinas?
inicialmente asilado del plasma seminal, cada una se nombra con letra mayuscula dependiente de los sustituyentes del anillo ciclopentano
¿Cómo es la vía cíclica de las prostaglandinas?
inicialmente asilado del plasma seminal, cada una se nombra con letra mayuscula dependiente de los sustituyentes del anillo ciclopentano
¿Cuál es la estructura química de los tromboxanos?
cuentan con un anillo oxano
¿Cuál es la estructura química de las prostaglandinas?
derivado de ácido prostanoico, tiene un anillo ciclopentano y dos cadenas alifáticas
Contribuye a respuesta febril y se sinergiza con bradicinina e histamina para mediar el dolor
PGE2
¿Cuál es la función de la prostaciclicna (PGI2)?
Vasodilatación, inhibe: adhesión, agregación, quimiotaxis y activación leucocitaria.
Broncodilatador de vías mayores y constrictor de vías menores
¿Incrementa permeabilidad vascular justo con bradicinina y PGE2?
Prostaciclina (PGI2), producida por endotelio
¿Quién produce PGE2?
- macrófago, neutrófilos, linfocitos y eosinófilos
¿Qué acción tiene PGD2?
broncoconstrictor, inhibe quimiotaxis y activación leucocitaira (su fuente principal de producción son cells cebadas)
¿Qué acción tiene PGD2?
broncoconstrictor, inhibe quimiotaxis y activación leucocitaira (su fuente principal de producción son cells cebadas)
¿Principal enzima de la vía lineal?
lipooxigenasa que cataliza la hidroperoxidación del ácido araquidónico
¿Cuántas formas de lipooxigenasa existen?
tres, la 5 lipoxigenasa es responsable de formación de leucotrienos
¿Qué es el leucotrieno B4?
Agente quimiotáctico producido por neutrófilos y macrófagos que promueve adhesión y aumento de permeabilidad endotelial, activa neutrófilos, vasoconstricción y broncoespasmo
¿Producida por leucocitos, principalmente neutrófilos por la acción de 12 lipooxigenasa?
Lipoxinas
¿Cuál es la acción de las lipoxinas?
inhibición del reclutamiento leucocitario y componentes celulares de inflamación, inhibe quimiotaxis de neutrófilo y su adhesión a endotelio
¿Por qué se les llamas resolvinas a las lipoxinas?
por su efecto anti inflamatorio
¿Inhiben fosfolipasa mediante producción de lipocortina, inhiben vía cíclica y lineal?
Corticoesteroides
¿Inhiben formación de prostaglandinas y tromboxanos inhibiendo la COX?
antiinflamatorios no esteroideos
¿Inhibe en forma no reversible, efectos que duran 7 días hasta que se producen nuevas plaquetas?
aspirina
¿Quiénes son los inhibidores de la producción de eicosanoides?
corticoesteroides, antiinflamatorios no esteroideos, aspirina
¿Cuál es el modo de acción de los inhibidores de la producción de eicosanoides?
se unen a receptores ligados a proteínas G (autócrino o paracrino)
¿Cuál es el modo de acción de la PGE2?
Estimula formación de glucocorticoides en las suprarrenales activando adenilato ciclasa, en t. Adiposo inhibe AMPc (antilipolítico), en útero aumenta Ca++
¿Cuál es la solución de la desestabilización de la membrana por la ruptura de fosfolípidos en la producción de eicosanoides?
A la pata asimétrica agregar un ácido graso de 2 carbonos para formar el FAP
¿Cuál es la solución de la desestabilización de la membrana por la ruptura de fosfolípidos en la producción de eicosanoides?
A la pata asimétrica agregar un ácido graso de 2 carbonos para formar el FAP
¿Dónde se produce FAP?
Derivado de fosfolípidos, producido en neutrófilos, plaquetas, eosinófilos, células cebadas y endoteliales a partir de producción de eicosanoides
¿Cuáles son los efectos directos de FAP?
todo lo de una respuesta inflamatoria menos vasodilatación
¿Cuáles son los efectos directos de FAP?
todo lo de una respuesta inflamatoria menos vasodilatación
¿Qué efectos produce FAP inyectado en piel?
permeabilidad vascular, acúmulo de leucocitos, dolor, enrojecimiento (por liberación de histamina)
¿Qué efectos produce FAP inyectado IV?
Agregación instantánea de plaquetas y leucocitos
¿Qué causa FAP en fagocitos?
formación de eicosanoides, promoviendo motilidad, adhesión, desgranulación y formación de radicales libres
¿Cómo el endotelio promueve la activación leucocitaria?
produciendo FAP a la hora del rodamiento leucocitario
¿Cómo el endotelio promueve la activación leucocitaria?
produciendo FAP a la hora del rodamiento leucocitario
¿Dónde se producen las proteínas plasmáticas?
en el hígado
¿Dónde se producen las proteínas plasmáticas?
en el hígado
¿Qué hacen las proteínas plasmáticas?
Mediar reacciones inflamatorias y homeostasis
¿Qué es el sistema de cininas?
Péptidos vasoactivos en sangre (inactivos) como parte de moléculas plasmáticas llamados cininógenos, mismos que pueden ser fraccionados por enzimas (calicreínas)
¿Qué son las calicreínas?
enzimas que fraccionan cininógenos
¿Cuáles son los tres mecanismos para la formación de cininas en una reacción inflamatoria?
vía plasmática, celular y tisular
¿Cómo es la vía plasmática para la producción de bradicinina?
vía biosintética que compienza con activación de factor XVII (Hageman) de coagulación mediante contacto con sustancias negativas
¿Qué activa el factor XIIa para la formación de calicreína?
precalicreína, de esta forma la calicreína activa al cininógeno para formar bradicinina
¿Qué activa el factor XIIa para la formación de calicreína?
precalicreína, de esta forma la calicreína activa al cininógeno para formar bradicinina
¿Qué inhibe a la vía plasmática?
C1q esterasa
¿Qué cascadas activa el factor XVII de Hageman?
Sistema de cininas, de coagulación y fibrinolítico (a mayor coagulación, más cininas)
¿Cómo es la formación de bradicinina por vía tisular?
inicia con calicreínas disulares (diferentes a las plasmáticas, que convierten al cininógeno en lisil bradicinina (calidina), convertida posteriormete a bradicinina
¿Cómo es la activación de bradicininas por vía celular?
neutrófilos, mastocitos y basófilos son fuente de proteínas con actividad de calicreína, convierten cininógeno en calidina y bradicinina
¿Qué es la bradicinina?
péptido de bajo peso molecular con acción vasoactiva, ejerce efectos por proteínas G
¿Cuál es la relación estre histamina y bradicinina?
aumento de permeabilidad, vasoconstrcción y dilatación, dolor, broncoespasmos aunque bradicinina es algogénico más poderoso que histamina
¿Cómo se desactivan las cininasas?
su vida en plasma es menos de minuto, la cinina restante se inactiva en pulmón por la enzima convertasa de angiotensina (encontrada en endotelio)
¿Qué es el sistema de complemento?
Sistema de proteínas sintetizadas en hígado que complementan y amplifican acción de anticuerpos
¿Cómo funciona el sistema de complemento?
Máquina que perfora células que circula desarmada en sangre en cerca de 30 proteínas, al desamblarse produce productos sendarios, algunos son potentes mediadores inflamatorios
¿Qué media la activación del sistema complementario?
- mediada por anticuerpos o por polisacáridos de la membrana bacteriana mediante vía alterna, clásica y manosa
¿Qué se genera tras la activación de proenzimas en secuencia por protéolisis?
serin proteasa (esencial para catálisis enzimática)
¿Qué activa a la vía clásica?
conglomerados de IgM e IgG unidos a antígenos en la superficie de m.o que se unen a C1
¿Qué pasa en la vía clásica tras la actvación de C1?
Escinde (divide) a C4 y C2 para formar convertasa C3 de vía clásica: C4b2a
¿Cuál es la diferencia entre vía de la manosa y clásica?
la manosa es similar pero C1 se reemplaza por otra molécula en forma de flor (lectina ligadora de manosa y MASP1 y 2) que se une a residuos de manosa en la superficie bacteriana
¿Qué pasa cuando la lectina ligadora de manosa se une a la superficie bacteriana?
se forma converstasa C3 identica a vía clásica (C4b2a)
¿Cómo se activa la vía alterna?
directamente por la escisión de C3 o su interacción con polisacáridos de envolturas celulares de m.o (aun en ausencia de anticuerpos)
¿Cómo se activa la vía alterna?
directamente por la escisión de C3 o su interacción con polisacáridos de envolturas celulares de m.o (aun en ausencia de anticuerpos)
En la vía alterna, ¿quién se fija a superficie bacteriana e interactúa con factor B (homólogo de C4)?
C3b
¿Qué hace el factor D en la vía alterna?
Escinde al factor B unido (Bb) y forma convertasa C3 de vía alterna: C3bBb
¿Cuál vía forma parte de la primera línea de defensa antes de respuesta inmune?
- vía alterna (a su vez amplifica a la clásica)
¿Qué es la vía común?
tres vías convergen para activar esta vía mediante escisión de C5
¿Qué hace la C5b en la vía común?
forma complejo de ataque a membrana, uniendo membranas y organizando ensamble de componentes del complemento de C6 y C9
¿Qué hace la C5b en la vía común?
forma complejo de ataque a membrana, uniendo membranas y organizando ensamble de componentes del complemento de C6 y C9
¿Cuál es la finalildad de la formación de MAC?
lisis celular (incluso en virus con envoltura lipídica)
¿Cómo es la regulación del sistema de complemento?
proteínas inhibidoras específicas circulantes (Factor H) se unen o esciden partes del complemento activadas
¿Cuáles son las funciones generales del sistema de complemento?
Lisis de m.o, opsonización, quimiotaxis, limpieza de complejos ag-ac, mediador infamatorio vasoactivo
¿Cómo es que la C3b funciona como opsonina?
uniéndose covalentemente a superficie de cell blanco y siendo reconocida por receptores especiales de la superficie de los fagocitos
Actúan independientemente como señales difusibles que promueven respuesta inflamatoria en forma de agente quimitáctico, activando cells endoteliales y del SI
C3a, C4a, C5a
¿Qué anafilotoxinas del complemento se fijan a receptores en mastocitos, basófilos y plaquetas provocando desgranulación?
C3a y C5a
¿Qué ocurre con la sangre cuando el fibrinógeno se convierte en red de filamentos de fibrina?
se vuelve sólida
¿De qué se compone un coagulo?
eritrocitos + plaquetas + fibrina
¿Cómo el fibrinógeno se convierte en fibrina?
pierde dos parejas de péptidos (fibrinopéptidos A y B) que son quimiotácticos y aumentan permeabilidad vascular
¿Cómo se libera la histamina tras la degradación de fibrina?
A traves del sistema fibrinolítico que activa a plasmina y rompe la fibrina para aumentar permeabilidad vascular
¿Enzima proteasa que libera cininógeno y C3?
Plasmina
¿Cuál es la función de los fibrinopéptidos?
producidos por digestión de fibrina, aumentan permeabilidad vascular y son vasoconstrictores leves
