Inflamação - Mediadores Químicos

Question 1

O que são MEDIADORES QUÍMICOS?

Answer 1

MEDIADORES QUÍMICOS são substâncias químicas produzidas pelo organismo
localmente ou provenientes da circulação que promovem os processos vasculares, o aumento da permeabilidade, migração leucocitária, quimiotaxia e fagocitose

Question 2

Quais as Características do MEDIADORES QUÍMICOS?

Answer 2

Originam-se:
- plasma (formas precursoras)
- células: - grânulos intracelulares
- sintetizados em resposta a um estímulo
Principais fontes = celulares

Question 3

Quais as CITOCINAS e sua Ação na Inflamação?

Answer 3

CITOCINAS
- Tipos: Interleucina 1 (IL 1) e Fator de
necrose tumoral (TNF) – principais
citocinas que participam do processo
inflamatório.
- Ativação: de macrófagos por ação de
produtos bacterianos,complexos imunes,
toxinas,lesões físicas,outras citocinas.

Question 4

Qual a Origem e qual a Ação do ÓXIDO NÍTRICO?

Answer 4

ORIGEM: gás solúvel produzido por células
endoteliais, macrófagos e neurônios centrais específicos, sintetizado a partir da L-arginina, pela enzima óxido nítrico sintase (NOS),
- TEMPO DE ACÃO: alguns segundos
- AÇÃO: microbicida

Question 5

Quais são as AMINAS VASOATIVAS na INFLAMAÇÃO?

Answer 5

AMINAS VASOATIVAS

(1) HISTAMINA
- Ação: vasodilatação arteriolar aumento da permeabilidade vascular (fendas)
(2) SEROTONINA
- Semelhante histamina
- Origem: plaquetas
- Ativação: agregação plaquetária após contato com colágeno, trombina,ADP-difosfato de adenosina e complexos Ag/Ac

Question 6

Quais os MEDIADORES LIPÍDICOS?

Answer 6

Sãos os Metabólitos do Ácido Araquidônico, que são:

• Prostaglandinas
• Leucotrienos
• Lipoxinas

Question 7

O que é ´Ácido Araquidônico?

Answer 7

É um ácidos graxos essencial. Está presente nas membranas das células corporais, e é o precursor da produção de eicosanoides, através da via metabólica da cascata do ácido araquidónico.

Question 8

Como são formados os Metabólitos do Ácido Araquidônico (Prostaglandinas, Leucotrienos e Lipoxinas)?

Answer 8

• Modo de formação: quando células ativadas, os lipídeos da membrana – por ação das fosfolipases - geram mediadores lipídicos biologicamente ativos.
• Conhecidos como autacóides – formados rapidamente exercendo seu efeito e depois sendo degradados espontaneamente ou sendo destruídos enzimaticamente.

Question 9

Ação dos Metabólitos do Ácido Aracdônico?

Answer 9

§ Ac. araquidônico- ac. graxo poliinsaturado 20 carbonosesterificado nos fosfolipídeos de membrana – liberados por ação fosfolipases.
§ Fosfolipases – ativadas por estímulo mecânico, químico e físico ou por outros mediadores (C5a).
§ Sinais bioquímicos – aumento de Ca+ citoplasmático, e ativação de várias cinases.
§ Os metabólitos são sintetizados dos por duas classes de enzimas:
- cicloxigenases (prostaglandinas e tromboxanos)
- lipoxigenases (leucotrienos e lipoxinas)

Question 10

O que são os MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS?

Answer 10

O sistema complemento (SC) é o principal
mediador humoral do processo inflamatório junto aos anticorpos.
É constituído por um conjunto de proteínas, tanto solúveis no plasma como
expressas na membrana celular, e é
ativado por diversos mecanismos por três
vias, a via clássica, via alternativa e via da
lectina.

Question 11

Características gerais dos MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS…

Answer 11

• As proteínas do SC são sintetizadas
  principalmente nos hepatócitos, macrófagos e
  monócitos, além de outros tecidos.
• As proteínas reguladoras do SC estão ligadas à membrana celular e são sintetizadas pelas células sobre as quais estão expressas.
• As proteínas do SC são produzidas na forma inativa(zimogênios) e ativadas na forma de cascata.

Question 12

O que é C3b?

Answer 12

O principal efeito da aitvação do sistema complemento é depositar grandes quantidades de C3b na superfície do patógeno iniciador, onde ele forma uma cobertura que pode sinalizar a destruição do patógeno por fagócitos.

Question 13

Os componentes clivados de C3 geram dois importantes fragmentos…

Answer 13

C3a (Anafilatoxina)
- promove a degranulação de mastócitos, liberando histamina e aumento da permeabilidade vascular.
- quimiotático para neutrófilos e macrófagos
- promove a expressão de receptores CR1 e CR3 na superfície de células fagocíticas.
C3b
- Associado a C4b2a promove a clivagem de C5
- Depositado na superfície bacteriana atua como uma opsonina, facilitando a fagocitose via receptores específicos localizados na superfície de macrófagos e neutrófilos.

Question 14

O que é C5a e C5b?

Answer 14

É o primeiro componente da fase efetora da cascata do complemento e é clivado em dois componentes:

• C5a: é uma anafilatoxina que desempenha as mesmas atividades do C3a, porém é mediador potente da resposta inflamatória.
• C5b : inicia a formação do complexo de ataque a membrana, quando deposita-se na superfície do patógeno.

Question 15

Os fatores do complemento participam de vários fenômenos da inflamação aguda:

Answer 15

Fenômenos vasculares:
- Anafilatoxinas (C3a, C5a e C4a) aumentam a permeabilidade vascular e
vasodilatação por estimulação da liberação de histamina pelos mastócitos
- Adesão, quimiotaxia e ativação de leucócitos: C5a
- Fagocitose: C3b e seu produto, agem como opsoninas e facilitam a fagocitose

Question 16

O que ocorre no SISTEMA DA COAGULAÇÃO na INFLAMAÇÃO?

Answer 16

• Trombina (protease) – principal ligação – sistema coagulação e inflamação
• se liga a receptores ativados por proteases (PARs) – plaquetas, cel. endoteliais e musculares lisas, entre
  outros.
  Resultado:
• Mobilização P-selectina
• Produção de quimiocinas
• Pro. Mol. Adesão – integrinas
• Indução ciclooxigenase 2
• Produção prostaglandinas
• Produção de PAF e óxido nítrico

Question 17

Qual a AÇÃO DA TROMBINA?

Answer 17

fibrinogênio em fibrina. Nesta conversão são formados fibrinopeptídios que agem na permeabilidade vascular, quimitoaxia
para neutrófilos, mobilização de Pselectina

Question 18

Fator de Hageman ativado (fator XIIa)

– inicia 4 sistemas – resposta inflamatória:

Answer 18

• Sistema das cininas
• Sistema da coagulação – trombina
• Sistema fibrinolítico – produz plasmina
  e degrada a fibrina
• Sistema complemento.

Question 19

SISTEMA CININA

Answer 19

Sistemas Cininas
Ativação: fator Hageman, proteína a intetizada fígado e ativada pelo contato com colágeno, membrana basal e
plaquetas ativadas (local lesão endotelial).
Fator XIIa – converte pré-calicreína plasmática em calicreína.
Calicreína cliva proteínas plasmáticas (cininogênios)
Resulta na liberação de bradicinina:
- aumenta permeabilidade vascular
- contração do músculo liso
- dilatação dos vasos sangüíneos
- dor

Question 20

DESENLACE DA INFLAMAÇÃO AGUDA

Answer 20

(1) RESOLUÇÃO COMPLETA
(2) CURA POR SUBSTITUIÇÃO POR
TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE)
(3) FORMAÇÃO DE TECIDO DE
GRANULAÇÃO
(4) PROGRESSÃO PARA A INFLAMAÇÃO
CRÔNICA