Imunomoduladores Flashcards
Talidomida
USO: Lepra, mieloma
MECANISMO DE AÇÃO: Aumenta IL-2, TNF alfa e IFN gama; que por sua vez vai aumentar o número e a função das células NK. Tem também uma função anti angiogénica através da inibição da ação do VEGF sobre o seu recetor, bloqueando, assim, o seu efeito tolerogénico sobre as APCs
EFEITOS SECUNDÁRIOS:Teratogénico
IFN alfa 2
USO: Hepatite B e tumores
MECANISMO DE AÇÃO: Atividade antiviral
IFN gama 1 beta
USO: Infeções associadas à doença granulomatosa, osteopetrose maligna
MECANISMO DE AÇÃO: Ativa fagócitos e induz ROS tóxicos para vários microrganismos
IL-2
USO: Cancro do rim e da pele
MECANISMO DE AÇÃO: Promove proliferação de linfócitos e eosinóflos, aumenta a citotoxicidade mediada por linfócitos, aumenta a atividade das células NK e induz a produção de IFN gama, TNF alfa e IL-1
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Hipotensão e redução da perfusão dos tecidos
Daclizumab e Basiliximab
USO: Cria um ambiente favorável à ação de outras imunoterapias contra cancro
MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se ao recetor da IL-2 (CD25) das T regs, bloqueando a sua ligação à citocina. Isto irá impedir a proliferação das T regs, criando um ambiente favorável à maturação das DCs e ação dos CTLs
2º USO do Daclizumab: Rejeição de transplantes
MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se ao recetor da IL-2 de células T, levando à diminuição da sua ativação e proliferação. Diminui número de células NK.
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Reações anafiláticas, infeções (raro)
Ipilimumab e Tremelimumab
USO: Cancro da pele, bexiga e próstata
MECANISMO DE AÇÃO: Inibem o ponto de controlo imunológico CTLA-4, através do bloqueio de sinais inibitórios das células T induzidas pela mesma via. Assim, é favorecida a co estimulação positiva na apresentação antigénica que, por sua vez, leva à potenciação dos CTLs e à destruição do tumor
Nivolumab, Pembrolizumab e pidilizumab
USO: Cancro da pele, pulmão, rim, bexiga, ovários, cabeça, pescoço e linfomas
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueiam a interação PD-1/PD-L-1 (que levariam à apoptose das CTLs), promovendo a expansão dos CTLs e a destruição do tumor
Provenge
USO: Cancro da próstata hormono-resistente
MECANISMO DE AÇÃO: São células dendríticas, que durante o seu cultivo ex vivo são ativadas para reconhecerem o antigénio PAP, que é expresso na maioria dos cancros na próstata. Posteriormente, a sua administração leva à ativação de células T
Cart T cells
USO: Cancros sanguíneos (leucemia linfoblástica)
MECANISMO DE AÇÃO: São cultivadas células T ex vivo, adicionando-se um gene que codifica o CAR, que irá ser expresso na superfície das células T. O seu principal alvo é o antigénio CD19, expresso em linfócitos B, promovendo a sua destruição.
Metilprednisolona
USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes
MECANISMO DE AÇÃO: Inibição da IL-2, que leva à diminuição da proliferação de linfócitos. Bloqueio da quimiotaxia de monócitos e neutrófilos. Inibição da ativação de CTLs e apoptose de linfócitos T ativados
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Atraso no crescimento, necrose avascular óssea, osteopenia, risco de infeções, atraso na cicatrização, cataratas, hiperglicemia, síndrome de Cushing
Ciclosporina e Tacrolímus
USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes (artrite reumatoide, psoríase)
MECANISMO DE AÇÃO: Formam complexos com imunofilinas, que irão inibir a atividade fosfatase da calcineurina. Esta inibição leva ao bloqueio da NFAT (fator importante para a ativação de células T) que irá culminar numa inibição da ativação de linfócitos T
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Disfunção renal, hipertensão, tremor, cefaleias, alterações motoras, hirsutismo, hiperlipidémia, hiperplasia da gengiva e infeções
INTERAÇÕES: interagem um com o outro por isso é necessário tomá-los desfasadamente.
Sirolímus e Everolímus
USO: Rejeição de transplantes, incorporação do Sirolímus em stents
MECANISMO DE AÇÃO: Formam um complexo com uma imunofilina, que irá inibir o mTORC (essencial para a progressão do ciclo celular). Assim, vai bloquear o ciclo celular na fase G1>S, inibindo a proliferação e ativação de linfócitos a jusante da IL-2.
Possui um efeito de indução de tolerância.
EFEITOS SECUNDÁRIOS: aumenta níveis de colesterol e triglicéridos, anemia, leucopenia, trombocitopenia, úlcera na boca, hipocalémia, proteinúria, alterações GI
Micofenolato
USO: Rejeição de transplantes
MECANISMO DE AÇÃO: É hidrolisado a ácido micofenólico, que inibe reversivelmente e não competitivamente a IMPDH. Isto irá levar à inibição da síntese de nucleótidos guanina e, por fim, à inibição seletiva da proliferação de linfócitos T e B
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Leucopenia, aplasia de hemácias, diarreia, vómitos, infeções
Azatioprina
USO: Rejeição de transplantes, doenças autoimunes (artrite reumatóide)
MECANISMO DE AÇÃO: Reage com nucleófilos, originando metabolitos que irão inibir a síntese de purinas
EFEITOS SECUNDÁRIOS: Depressão da medula óssea, hepatotoxicidade, alopecia, pancreatite, risco de infeções e neoplasias
Infliximab, Etanercept, Adalimumab
USO: Doenças autoimunes (Crohn, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, psoríase e artrite psoriática)
MECANISMO DE AÇÃO: Impede a ligação do TNF alfa ao seu recetor, bloqueando, assim, os seus efeitos pró inflamatórios e a ativação de células do sistema imune
EFEITOS SECUNDÁRIOS: febre, urticária, hipotensão, linfomas e infeções
