Imunidade inata

Question 1

Diferencie PAMPs e DAMPs. Dê exemplos.

Answer 1

PAMPs são padrões moleculares associados a patógenos, sendo aquilo que o nosso organismo vai identificar nos microrganismos invasores. Ex: ácidos nucleicos, proteínas, carboidratos, podendo ser de bactérias, vírus etc.
Já os DAMPs são padrões moleculares associados ao dano, que indicam que houve algum dano celular. Ex: proteínas induzidas por estresse.

Question 2

O que são receptores de reconhecimento de padrão celular?

Answer 2

São receptores expressos pela maioria dos tipos celulares e ligados às vias de transdução intracelular de sinais, que ativam várias respostas celulares.

Question 3

Quais são os receptores de reconhecimento de padrão celular que existem?

Answer 3

TLR, NLR, RLR e CDS.

Question 4

Como acontece o reconhecimento de microrganismos pelos TRL?

Answer 4

O TRL (ligados a membrana) se encontra com o PAMP na superfície da célula, junta com o domínio TIR, que produz o sinal (MYD88), ativando o fator de transcrição (NF-κB). Desse modo, genes inflamatórios são ativados.
Também tem como ativar o tRIf, que vai agir no fator de transcrição IRFs, que vai expressar genes.
Existe a possibilidade do TRL encontrar o PAMP no endossoma.

Question 5

Verdadeiro ou falso: existe somente um tipo de receptor TRL, o TRL1.

Answer 5

Não, existe de 1 ao 9, podendo ter mudanças de função (no reconhecimento).

Question 6

O que são os receptores NLRs?

Answer 6

Os NLRs são uma família de mais de 20 proteínas citosólicas (vão reconhecer o que está liberado no citosol), que pode reconhecer tanto DAMPs quanto PAMPs. Esse tipo de receptor pode recrutar outras proteínas para formar complexos de sinalização promotores de inflamação.

Question 7

O que são sensores de DNA citosólico (CDS)?

Answer 7

São moléculas que reconhecem DNA microbiano de fita dupla no citosol, resultando em respostas antimicrobianas.

Question 8

Como se dá a via Sting?

Answer 8

O dsDNA ativa a enzima cGAS, que gera uma molécula de sinalização chamada cGAMP. No retículo endoplasmático existe uma proteína transmembrana chamada Sting, cuja cauda citosólica se liga ao cGAMP, induzindo uma alteração conformacional que leva a sua translocação do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi. Uma vez localizada no Golgi, STING ativa a quinase TBK1, que fosforila a IRF3, levando a expressão do gene IFN (intérferon) do tipo I.

Question 9

O que são receptores do tipo RIG (RLRs)?

Answer 9

Eles são sensores citosólicos de RNA viral que respondem induzindo a produção de IFNs do tipo I antivirais.

Question 10

O que são inflamassomos?

Answer 10

São complexos multiproteicos formados no citosol em resposta aos DAMPs e PAMPs. São as formas ativas das citocinas inflamatórias IL-1β e IL-18.

Question 11

Como acontece a formação dos inflamassomos?

Answer 11

Primeiramente, é detectado algum estímulo (produto bacteriano, PAMPs ou DAMPs). A ligação entre caspase -1 (enzima inativa), NLRP3 (sensor) e ASC (adaptador) formam o complexo inflamassomo. A caspase -1 só consegue transformar a pró-IL-1β em IL-1β quando compõe o complexo inflamassomo. O produto final, IL-1β, é expelido da célula e desempenha funções pró-inflamatórias.

Question 12

Quais são as categorias principais das barreiras de defesa?

Answer 12

Anatômicas, fisiológicas, fagocíticas e inflamatórias.

Question 13

Quais são os dois tipos principais de barreiras anatômicas?

Answer 13

Pele e membranas mucosas.

Question 14

Quais são as camadas da pele que atuam como barreira anatômica?

Answer 14

Epiderme (várias camadas de células epiteliais) e derme (tec. conj., vasos sanguíneos, etc).

Question 15

Qual é o papel da microbiota normal nas barreiras anatômicas?

Answer 15

Compete com patógenos por espaço e nutrientes nas superfícies das mucosas.

Question 16

Quais são os componentes de defesa das membranas mucosas?

Answer 16

Saliva, lágrimas e secreções (substâncias antibacterianas ou
antivirais), muco (captura de microrganismos) e cílios (expulsão daqueles retidos no muco).

Question 17

As membranas mucosas são compostas por quais camadas?

Answer 17

Camada epitelial e tecido conjuntivo.

Question 18

Quais são os principais fatores das barreiras fisiológicas?

Answer 18

Temperatura, pH, fatores solúveis (lisozima, IFN, complemento), fluxo urinário, vômito, tosse, diarréia, espirro etc.

Question 19

O que é o sistema complemento?

Answer 19

Conjunto de proteínas que trabalham juntas na opsonização, lise e fagocitose de microrganismos invasores.

Question 20

Como ocorre a ativação do sistema complemento?

Answer 20

A primeira etapa na ativação do sistema complemento é o reconhecimento de moléculas em superfícies microbianas, o que se dá de três formas. Todas resultam na quebra da molécula C3 (proteína central do sistema complemento) em C3a e C3b ao entrar em contato com o microrganismo. C3b é depositada no microrganismo, opsonizando-o, já o C3a estimula a inflamação.
C3b se liga a outras proteínas do complemento, originando uma protease chamada C5 convertase, que cliva a C5 gerando C5a e C5b. C5b inicia a formação de um complexo com as proteínas C6, C7, C8 e C9 do complemento, as quais são montadas em um poro de membrana denominado complexo de ataque à membrana (MAC), que causa lise das células em que o complemento é ativado.

Question 21

Quais são as principais células que fazem parte das barreiras fagocíticas?

Answer 21

Neutrófilos e macrófagos.

Question 22

Como se dá o mecanismo das barreiras fagocíticas?

Answer 22

Primeiramente, os receptores dos fagócitos reconhecem e se ligam aos PAMPs e DAMPs. A membrana do fagócito engloba esse microrganismo, formando o fagossoma. Esse fagossoma se funde ao lisossoma com enzimas da célula, formando o fagolisossoma. Assim, o microrganismo é morto por substâncias tóxicas produzidas pela célula (como espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico) e pelas enzimas lisossomais dos fagolisossomas.

Question 23

Qual a função das barreiras inflamatórias?

Answer 23

Fornecer células e moléculas adicionais para combater a infecção, promovendo o reparo de tecidos lesados.

Question 24

Quais são os principais mediadores inflamatórios das barreiras inflamatórias?

Answer 24

Histamina, cininas, proteínas de fase aguda e enzimas do sistema de coagulação.

Question 25

O que são proteínas de fase aguda? Dê um exemplo.

Answer 25

São uma classe de proteínas cuja concentração plasmática aumenta ou diminui em resposta à inflamação. O exemplo mais comum é a proteína C reativa, produzida no fígado, que quanto mais concentrada, maior é o grau de inflamação.

Question 26

Qual é o papel da histamina na inflamação?

Answer 26

Induz a vasodilatação (aumenta diâmetro do vaso sanguíneo) e aumenta a permeabilidade vascular (distancia as células endoteliais para as células do sistema imune passarem e entrarem no tecido).

Question 27

Porque o aumento de histamina causa inchaço?

Answer 27

Porque o aumento da permeabilidade vascular permite que o plasma do sangue, além das células do sistema imune, vazem para os tecidos.

Question 28

Como as cininas atuam na resposta inflamatória? E a bradicinina (hormônio do grupo das cininas)?

Answer 28

Vasodilatação e permeabilidade vascular.
Bradicinina atua estimulando os receptores de dor.

Question 29

Qual é o papel das enzimas do sistema de coagulação sanguínea?

Answer 29

A vasodilatação e permeabilidade vascular permite que essas enzimas entrem nos tecidos. Elas depositam, assim, malhas insolúveis de fibrina no tecido e previne que a infecção de espalhe.

Question 30

Quais são os 5 sinais da inflamação?

Answer 30

Calor, rubor, edema, dor e perda de função.

Question 31

O que acontece após o organismo reagir e combater o patógeno?

Answer 31

A resposta inflamatória diminui e a etapa de reparo tecidual é iniciada (fibroblastos tomam lugar da fibrila - produção de colágeno, há o crescimento de capilares dentro da malha de fibrila e formação de tecidos de cicatrização - se forma na parte mais superficial e depois vai restaurando por dentro).

Question 32

Quais são as outras barreiras de defesa além das fisiológicas, fagocíticas, anatômicas e inflamatórias?

Answer 32

Células NK (natural killer) e defesa antiviral.

Question 33

Como se dá os dois funcionamentos possíveis das natural killer?

Answer 33

Primeiro: NK encontra a célula infectada e libera substância que a mata.
Segundo: NK respondem à interleucina-12 (IL-12) liberada pelo macrófago (com microrganismo fagocitado) e secretam interferona-γ (IFN-γ) que ativa os macrófagos para matarem os microrganismos fagocitados.

Question 34

Como as células NK diferenciam células sadias das infectadas?

Answer 34

No geral, receptores inibidores reconhecem células sadias e normais, já os ativadores, células infectadas.
As células sadias apresentam ligante para receptor ativador da célula NK, que ativa a tirosina quinase, e também MHC de classe I próprio, que é reconhecido pelo receptor inibitório da célula NK. Esse último vai ativar a tirosina fosfatase (remove fosfato da PTK), impedindo a liberação de sinais ativadores.
As células infectadas não apresentam MHC de classe I, não ativando o receptor inibidor, assim produzindo sinais ativadores a partir da fosforilação de proteínas sinalizadoras (possível sem a ativação da tirosina fosfatase).

Question 35

Qual a função dos intérferons (IFN) do tipo I?

Answer 35

As IFNs do tipo I constituem uma ampla família de citocinas, atuando em outras células prevenindo a disseminação da infecção viral. Os intérferons do tipo I podem ser a IFN-α e IFN-β.

Question 36

Como acontece a defesa antiviral?

Answer 36

Os IFNs produzidos por células infectadas por vírus em resposta à sinalização do receptor tipo Toll, por exemplo, aumenta a produção de algumas enzimas, que ativam fatores de transcrição que induzem a expressão de genes cujos produtos interferem na replicação viral (ex: degradação de RNA viral, inibição da síntese de proteína viral etc).