IMUNIDADE A TUMORES Flashcards
Imunovigilância ou vigil6ancia imunológica
Qual é a associação que pode ser feita entre a presença de células imunes no ambiente tumoral e o prognóstico do paciente?
Que pessoas que apresentam maior número de células imunes no ambiente tumoral tendem a ter melhores prognósticos
O que permite o reconhecimento de células tumorais pela resposta imune adaptativa?
Os antígenos tumorais
Quais são os principais antígenos tumorais?
+ proteínas de genes mutados (neoantígenos)
+ antígenos de vírus oncogênicos( HPV, HTLV…)
+ proteínas celulares superexpressas (ex: tirosinases —> melanoma)
+ antígenos oncofetais ( ex: alfa-fetoproteína)
Quem são os mediadores da resposta imune inata contra tumores?
+ Células NK: reconhece as células tumorais e induz a apoptose
+ Macrófagos* e neutrófilos: produção de citocinas pró-inflamatórias( IL-6, IL-1 e TNF) e espécies reativas de oxigênio
+ Células dendríticas: fagocitam células tumorais e apresentam antígeno via MHC para linfócitos
Qual é um dos principais mecanismos de escape dos tumores e qual é a importância das células NK nesse contexto?
Um dos principais mecanismos é a redução da expressão de MHC I para fugir dos CTLs e as células NK são capazes de reconhecer células que possuem uma baixa expressão de MHC I, se ativando e destruindo essas células
Qual é o principal mecanismo efetor da resposta imune adaptativa para destruição de células tumorais?
Linfócitos TCD8+ diferenciados em CLTs que:
+ produzem granzimas e perforinas
ou
+ ativam a via do FAZ e FAZL
Em ambos os casos levando a apoptose da célula tumoral
Além da ativação de linfócitos TCD8, qual é a outra ativação feita pelas células dendríticas?
Dos linfócitos TCD4, via MHC II.
Ocorre a diferenciação principalmente em linfócitos Th1*
*ajudam na eliminação de células tumorais pelos CTLs, produzindo IFN-gama(ativa os macrófagos e aumenta a expressão de MHC I por células) tumorais) + produz IL-2(ativadora de linfócito TCD4 e TCD8)
Como os anticorpos produzidos pelos linfócitos B poderiam ajudar na resposta anti-tumoral?
+ ativação do complemento levando a destruição das células tumorais
+ indução do mecanismo ADCC(anticorpos IgG ligados a superfície de células tumorais levam ao reconhecimento delas por células NK)
O que favorece a alta evasão dos tumores da resposta imune?
+ alta taxa de proliferação —> vantagem numérica em relação as células do sistema imune
+ alta taxa de mutação —> pode promover variação antigênica
+ imunoedição tumoral
+ envolvimento de receptores inibitórios
+ macrófagos M2 e TAMs
+ células supressoras da linhagem mieloide(MDSCs)
+ indução de células e citocinas inflamatórias no ambiente tumoral
O que caracteriza a IMUNOEDIÇÃO TUMORAL?
+ pressão seletiva exercida pelo próprio sistema imune
+ células tumorais mais imunogênicas são destruídas pelas células do sistema imune —> com o tempo ficam apenas as células mais dificilmente reconhecidas pelo sistema imune (ex: expressam menos antígenos)
+ as células mais dificilmente reconhecidas pelo sistema imune podem proliferar e levar a progressão do tumor
No que consiste o envolvimento de receptores inibitórios realizado para o escape células tumorais?
Assim como os linfócitos T possuem receptores de coestimuladores que são ativadores (CD28), eles também possuem receptores inibitórios (ex: CTLA4):
+ em ambientes de baixa coestimulação/ativação da resposta imune inata (ex: ambiente tumoral) —> menor expressão de coestimuladores —> CTLA4 (maior afinidade pelos coestimuladores) se sobrepõe —> impede a ativação
+
Células tumorais podem expressar ligantes de um outro receptor inibidor (PD1) também expresso pelos linfócitos T —> inibe a ativação dessas células
Como os macrófagos alternativamente ativados(M2) e os macrófagos associados aos tumores(TAMs) contribuem para sobrevivência do tumor?
Ambiente tumoral —> IL-4, IL-13 —> M2 e TAMs
+ produzem IL-10 e TGF-beta (citocinas regulatórias que desativam a resposta imune)
+ produzem VEGF (estimula o desenvolvimento endotelial —> angiogênese)
Como as células supressoras da linhagem mieloide(MDSCs) contribuem para evasão da resposta imune?
+ produzem IL-10,TGF-beta (citocinas regulatórias)
+ podem induzir a ativação alternativa de macrófagos ou a diferenciação dos macrófagos em TAMs
+ podem induzir a inativação de linfócitos T ao reconhecerem antígenos tumorais
Como a indução de células e citocinas inflamatórias no ambiente tumoral permite a evasão da resposta imune?
Células T reg são importantes para manutenção da tolerância aos autoantígeno psicologia e para evitar reações de hipersensibilidade e autoimunes, mas podem contribuir para sobrevivência de células tumorais em um ambiente tumoral:
+ autoexpressão de receptor de IL-2 (CD25) —> impede a ativação de linfócitos TCD4 e TCD8
+ expressa receptores inibitórios (ex: CTLA4) podem se estimular aos coestimuladores expressos pelas APCs impedindo que elas coestimulem linfócitos T efetores
+ podem produzir citocinas regulatórias (TGF-beta, IL-10) que regulam a resposta imune
