Immunorégulation et autoimmunité Flashcards
La spécificité des TCR est influencé par quoi?
Par la reconnaissance de l’Ag selon:
- les propriétés de l’Ag
- le stade de maturation des lymphocyte
- le type de co-stimulation
Nommez le nom se rapportant à cette définition: Ag qui induit une tolérance immunologique.
Tolérogène
Quelles sont les étapes de la tolérance centrale des lympho. T?
- Délétion par Sélect. négative
- Développement de cellules Treg
Les cellules T qui quittent le thymus pour se rendre dans les organes lympho. secondaire sont-ils réactifs au Ag du soi dans le thymus?
Non!
Que fait AIRE?
Facteur de transcription qui favorise l’expression de prot. impliquées dans la présentation antigénique.
La sélection négative élimine quel type de cellules T?
Les cellules T immatures qui ont une trop grande affinité pour l’Ag.
Qui sont les Treg?
Des cellules T CD4 qui ont des TCR qui reconnaissent avec une avidité moyenne l’Ag du soi dans le thymus.
Qu’est ce que le Treg ont de spécial?
Elles ont une accumulation d’IL-2R et une expression du facteur de transcription FOXP3.
Quel est le mécanisme générale qui permet de rendre les cellules T matures qui reconnaissent un Ag du soi, inactive face à celui-ci?
Tolérance périphérique
Quels sont les 3 mécanismes qui permettent de faire la tolérance périphérique?
Anergie, Suppression et Délétion
Lors de votre exploration à la Indiana Jones en Égypte, vous rencontrer le Sphinx qui vous pose cette question: Comment se fait l’anergie?
Saurez-vous y répondre et ainsi gagner son trésor?
- Cela se fait lorsqu’il n’y a pas de costimulation (CD28 ou CD40).
- Peut se faire aussi lorsque le signal est bloqué par des récepteurs inhibiteurs (PD-1/CTLA-4).
Comment se déroule la suppression?
Les cellules Treg exprime un haut taux d’IL-2 et de FOXP3. Par la suite, ils sécrètent de l’IL-10 et du TGF-bêta qui inhibe les fonctions des lympho. et des CPA.
Qu’est ce que la délétion?
C’est l’apoptose.
Une stimulation répétées des lympho. T qui mène à l’expression des récepteurs de morts et de leur ligands.
Nommez les mécanismes de suppression des cellules Treg. (4)
- Sécrétion de TGF-b, IL-10 sur les cellules effectrices = arrêt du cycle cellulaire
- Sécrétion de l’IL-2 sur cellules effectrices = apoptose par BIM
- Sécrétion de granzyme et perforine sur les cellules effectrices = apoptose
- Module la maturation des DC via CTLA-4 et sa fonction qui enlève le tryptophane afin d’empêcher la prolifération des cellules effectrices
*DC = cellule dendritique
La tolérance centrale des cellules B se fait où?
Dans la moelle osseuse
Que deviennent les cellules B immatures qui reconnaissent un Ag du soi avec une haute affinité?
Elles sont délétées (apoptose) ou bien elles changent leur spécificité.
Qu’est ce que l’editing du récepteur?
La réactivation des gènes RAG 1 et 2 afin de réarranger les chaînes légères et ainsi d’acquérir une nouvelle spécificité.
Comment se fait la tolérance périphérique pour les cellules B?
Si elles ne sont pas aider par les CD4 auxiliaires, les cellules B ne répondent pas à l’Ag ou bien elles entrent en apoptose.
Amandine voudrait supprimée ses cellules B, comment pourrait-elle s’y prendre? (3)
- Elle peut prendre des Treg et quand ses cellules B vont présenter leur Ag du soi, Les Treg peuvent induire l’apoptose des cellules B à l’aide de granzyme/perforine ou de Fas/FasL
- Elle peut induire l’apoptose des cellules B, via les Treg, en induisant PD-1
- Les Treg peuvent sécrétés du TGF-b, ce qui va pousser les cellules B à sécrétés de l’IgA
Qu’est ce que l’ignorance immunologique?
Des lymphocytes T qui ne sont pas exposés à leur auto-antigène et donc ils ne sont pas activés. Puisque leur auto-antigène est séquestré dans des organes munis de barrière.
Qu'arrive-t-il si on rend déficient ses molécules? A) AIRE B) FOXP3 C) Fas/FasL D) CTLA-4 E) C4 complément
A) AIRE: Tolérance centrale déficiente; destruction organes endocriniens par anticorps et lymphocytes
B) FOXP3: Déficit de cellules T régulatrices fonctionnelles; Infiltration lymphocytaire multi-organes.
C) Fas/FasL: Délétion des lymphocytes B et lymphocytes T déficiente
D) CTLA-4: Fonction des cellules T régulatrices déficiente; défaut d’anergie des lymphocytes T CD4.
E) C4 complément: Défaut d’éliminer les complexes immuns; impact sur tolérance cellules B.
Quelles sont les 3 raisons qui feraient que les Treg ne puissent pas controler les réponses autoimmunes?
- Le nombre de Treg est insuffisant
- Les fonctions des Treg sont défectueux
- Les CPA contribuent à la résistance des cellules cibles
Nommez 3 raison du pourquoi les femmes sont plus atteintes par des maladies autoimmunes.
- Hormones sexuelles
- Immunnité cellulaire et humorale plus forte
- Inactivation partielle du 2e chromosome X
Qu’est ce que le mimétisme?
Possibilité que des séquences provenant d’antigènes du soi et d’antigènes étrangers soient suffisamment similaires pour activer les mêmes lymphocytes.
Quel est le nom de ce concept:
Diversification de la spécificité des épitopes ciblés par la réponse
immune initiale vers d’autres épitopes soit sur la même protéine (intra-essaimage) ou sur d’autres protéines (inter-essaimage).
Essaimage antigénique
Quels sont les formes qui permettent d’induire l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) chez la souris?
- Forme active: Antigènes de la gaine de la myéline administrés par voie sous-cutanée en présence d’un puissant adjuvant
- Forme passive: Transfert adoptif de cellules T CD4 activées dans une souris naïve.
La maladie thyroïdienne Hashimoto induit de l’hypothyroïdie ou de l’hyperthyroïdie?
Hypothyroïdie
La maladie de Grave induit de l’hypothyroïdie ou de l’hyperthyroïdie?
Hyperthyroïdie
Dans la maladie thyroïdienne Hashimoto, est ce que les cellules T, B ou les deux ont une action sur les cellules thyroïdiennes?
Les deux ont des effets dans la maladie.
- Les cellules T CD8 autoréactive vont être cytotoxique et vont induire l’apoptose de la cellule thyroïdienne.
- Les cellules B vont quant à elle devenir des plasmocytes et induire la nécrose/apoptose des cellules thyroïdiennes.
Dans la maladie thyroïdienne de Grave, est ce que les cellules T, B ou les deux ont une action sur les cellules thyroïdiennes?
Les cellules B qui recoivent de l’aide des CD4 se transforment en plasmocytes et sécrète des anticorps afin de faire survivre les cellules thyroïdiennes.
Quelles sont les 6 stratégies pour traiter les maladies autoimmune?
1-Remplacement organe-tissu touché (Atténuation des
symptômes )
2-Immunosuppression (courte durée)
3-Élimination des cellules (cellules B)
4-Blocage de cytokine ou récepteur (TNF, IL-6)
4-Immunomodulation (IFN-beta)
5-Blocage migration cellules activées aux organes
6-Induction tolérance (antigène spécifique)
Quels sont les outils utilisés pour l’immunosuppression?
Corticostéroïde: bloque les réponses immunes
Immunosuppresseur: freine rapidement les réponses néfastes.
Quel est le nom du concept dans l’élimination des cellules ou molécules impliquées qui est définis içi:
enlever anticorps circulants et complexes antigènes-anticorps
Plasmaphérèse
Quelles sont les 2 manières d’induire la tolérance immune pour faire diminuer l’autoimmunité?
- Immune reset: transplantation moelle osseuse chez individus dont le système immunitaire a été éliminé (chimiothérapie).
- Délétion clonale: seulement clones T autoréactifs sont éliminés
Quelles sont les 3 traitements pour la polyarthrite rhumatoïde?
- Cibler les cytokines (IL-6/TNF)
- Enlever les cellules B
- Inhiber la costimulation des cellules T (CTLA-4)
Quest ce qu’on doit faire pour traiter le psoriasis?
Cibler plusieurs cytokines
