Immunologie Flashcards
Généralité sur le système immunitaire (4)?
- Défense contre pathogènes
- Éliminer les cellules malades et cancéreuses
- Cellules immunitaires produites dans la moelle osseuse
- Chez le foetus, le foie foetal est responsable de l’hématopoièse
Les cellules souches hématopoïétiques et leurs particularités (2 + étapes) ?
- s’autorenouvellent
- Se différencient en globules rouges ou blancs Étapes: cellules souches hématopoïétiques pluripotentes —) non pluripotentes—-) cellules matures (différenciées et spécifiques)
Particularités du système immunitaire inné (4) ?
- Réaction immédiate
- Peut reconnaître microbes
- Pas très spécifique
- Majorité des agents infectueux éliminés par lui
Particularités du système immunitaire adaptatif (3) ?
- Lymphocytes T et B
- Mémoire immunologique
- Prend plus de temps mais plus spécifique
Rôle du système immunitaire inné pendant une infection (5) ?
- Contenir agents infectueuses
- Tuer les pathogènes
- Permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative.
- Première ligne de défense.
- Plusieurs des cellules sont à des endroits stratégiques propices aux infections, comme les mastocytes dans les tissus conjonctifs.
Les pathogènes sont interceptés par quoi (3) ?
- Peau/ muqueuses
- Cils / mucus
- Sueur
Comment le corps perçoit une infection potentielle quand on se blesse (3) ?
- ADN des cellules relâchées
- Portions hydrophobiques des membranes cytoplasmiques
- Certaines protéines
LE TLR c’est quoi?
Toll Like Receptor
Les cellules du système immunitaire inné l’ont
Ce qui peut activer les TLR sont:
1. Agents infectueux directement
2. LPS
3. ADN/ARN des bactéries ou Virus
Le TLR peut donc reconnaitre des composantes normales des cellules OU des motifs partagés par pathogènes
La réponse immunitaire se fait en deux étapes, lesquelles?
- Établissement de la réponse pro-inflammatoire
2. Établissement de la réponse adaptative
SECTION CELLULES IMMUNITAIRES DU SYSTÈME INNÉ
oki, btw ces cellules ont des TLR
Les mastocytes en quelques lignes …
RECRUTEMENT
- Dans tissus conjonctifs donc résidentes
- libères des granules quand elles sont activées comme:
1. Histamine + leucotriène pour dilater les vaisseaux (augmente l’apport sanguin) et augmenter la perméabilisation ( DIAPÉDÈSE des leucocytes, soit les globules blancs)
2. Héparine: anticoagulant pour permettre aux cellules I. de passer. - Sécrètent des cytokines et chimiokines pour attirer les cellules immunitaires au niveau de la plaie
Neutrophile en quelques lignes …
TUER BACTÉRIES ET CHAMPIGNONS
- compte bcp de globules blancs
- Les premiers arrivés sur le site inflammatoire
- relâchent des granules cytotoxiques enzymatiques pour tuer les bactéries
- peuvent phagocyter
Eosinophiles en quelques lignes …
TUER + LES BACTÉRIES
- Plus d’exprimés chez individus qui ont une maladie parasitaire
-arrivent avec neutrophiles
sécrètent des composés toxiques avec activité antibactérienne/antiparasitaire
-Responsables des dommages tissulaires lors des réactions allergiques
Basophile en quelques lignes …
CIBLER LES PARASITES
- similaire à mastocytes (héparine, histamine)
- nombre limité dans le sang
- contre parasites ecto
- pour réactions allergiques aussi
monocytes-macrophages en quelques lignes …
MÉNAGE
- monocytes dans le sang et une fois activés deviennent des macrophages
- arrivent avec cellules polymorphonucléaires au site d’infection
- phagocytose (débris, fibres)
- ont des recepteurs FC (fraction consante d’immunoglobines)
- Leur TLR régularise prod de singlets d’O2, lysosymes et chimiokines
Cellules dendritiques en quelques lignes …
PRÉSENTATRICE D’ANTIGÈNE À T CELL
- enclenche la réponse immunitaire adaptative
- achemine antigènes vers ganglions lymphatiques pour les présenter aux T cells.
Cellules Natural killers (NK) en quelques lignes …
TUER CELLULES MALADES/INFECTÉES, CANCÉREUSES
-sécrètent de l’interféron gamma essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
Quelles cellules du système immunitaire inné sont polymorphonucléaires ?
(noyau difforme, cytoplasme rempli de granules cytotoxiques, facteurs anticoagulants + vasodilateurs, actions microbicides, détruisent directement les intrus, RÉCEPTEUR IgE (allergie)
Éosinophiles, Basophiles et neutrophiles
Comment activer les cellules du système immunitaire inné (3) ?
- Inflammation (récepteurs à cytokines)
- microorganismes (TLR)
- Débris cellulaires/ ADN/ARN (TLR)
CMH I en quelques lignes …
CMH = complexe majeur d’histocompatibilité
- Exprimé sur toutes les cellules (certaines petites exceptions)
- 3 sous-unités alpha et 1 Bêta-microglobuline
- présentent les peptides ENDOGÈNES, de la dégradation des protéines que la cellule produit elle-même
CMH II en quelques lignes …
CMH = complexe majeur d’histocompatibilité
- Exprimé sur les cellules immunitaires, surtout présentatrices d’antigènes (monocytes, cellules dendritiques, et B-cells)
- Donc phagocytose
- 2 sous-unités Bêta
- 2 sous-unités alpha
- présentent peptides EXOGÈNES, protéines capturés à l’extérieur de la cellules
Présentation des peptites endogènes (CMHI) en quelques lignes …
- Protéines cellulaires dégradées par le protéasome (ubiquitine-Lys). On obtient des peptides
- Peptides transportés dans le RE grâce à protéines de transport TAP
- Peptides avec bonnes longuerus + affinité se fixent au CMH I
- Le CMH I ‘‘chargé’’ migre à la surface cellulaire
Présentation des peptites exogènes (CMHII) en quelques lignes …
- cellules dendritiques phagocyte une protéine exogène
- Protéine rentre dans une vésicule endosomale avec enzymes qui digère la protéine en peptides
- CHMII synthétisée —) RE (accès niche bloquée par chaine invariante pour éviter la fixation de peptides endogènes)
- Le CHM II du RE va dans l’endosome ou il y a les peptides et la chaine invariante est dissoute par acidité
- Fixation d’un peptide exogène sur CMH II
- Migration du CMHII ‘‘chargé’’ vers la surface cellulaire
Codominance du CHM, c’est quoi?
1 gène = 2 allèles qui sont exprimées sur le CHM (père et mère) pour augmenter la diversité des peptides pouvant être présentés
Soit HLA1-A2-A3 ou DR8 DR9
Rôles des T cells (3) ?
- Éliminer cellules infectées
- Éliminer cellules tumorales
- Éliminer cellules endommagées
La production de T cell , ça se passe comment?
- Une cellule progénitrice lymphoïde quitte la moelle osseuse pour aller dans le thymus et se différencier en T cell.
- Soit CD4+ ou CD8+
Rendu dans le thymus
DN1—)DN2—-DN3 (thymocyte) —-) DP (séletion POSITIVE) —-) SP (sélection négative dans medulla) Le reste dans le cortex.
Qu’est ce que la sélection + thymique (DP)
Vise à s’assurer que le T cell reconnaissent le soi, sinon il est éliminé
Qu’est ce que la sélection - thymique (SP)
Vise à éliminer les T cell qui reconnaissent trop fortement le soi , sinon maladie autoimmunes
Qu’est ce qu’un lymphocyte T utile?
Il est capable de détruire une cellule infectée ou cellule anormale
Qu’est ce qu’un lymphocyte T non dangereux
Ne réagit pas contre les antigènes de l’individu (LE SOI)
Quels sont les types de lymphocytes T après la différenciation (4)?
- CD4+ T helper –CMH II
- CD8+ cytotoxique –CMHI
- CD4 + foxp3+ ( T régulatrices)
- gamma delta
TCR ? C’est-quoi?
Récepteur des lymphocytes T
reconnait les CMH I et CMH II
1 T cell = spéficicité pour 1 antigène
Particularités des TCR ?
- Gènes TCR sont segmentés et ont plusieurs copies
- Les segments se recombinent pour générer des TCR de spécificités différentes (pour augmenter la diversité)
- 1 chaine alpha : V et J
- 1 chaine bêta : V , D et J
Exclusion allélique pour TCR ? Comment ça se passe?
- 2 allèles par chaine ( 1 gène par chaine)
- Recombinaison se fait sur 1 seule allèle Ex ; mère
- si mère pas correcte—) père
- si père pas correcte
- T cell meurt
facteurs augmentant la diversité des TCR (3) ?
- 2 allèles par chaine
- Recombinaison des segments VJ (alpha) et VDJ (bêta)
- Diversité jonctionnelle : ajout / élimination de nucléotides à la jonction de chaque segment (entre V-D-J ou entre V-J)
Qu’est-ce qu’un peptide mineur d’histocompatibilité ?
Il faut qu’il ait au moine une substitution de séquence au niveau de la chaine d’a.a.
Donc pas tout les peptides du soi on ça
types de peptides pouvant être présentés à TCR par CMH?
-peptides du soi , incluand les peptides mineur d’histocompatibilité
-peptides non polymorphiques
-peptides de pathogènes
-peptides tumoraux spécifiques
Peptides associés à une tumeur
Les cofacteurs CD4 / CD8 , les différences?
Les deux servent à la reconnaissance respective du CMH2 et CMH1 (renforce le lien TCR-CMH) et amplifie le signal du TCR
CD4
-Protéine monomérique à 4 domaines immunoglobines like associé à TCR D1-D2-D3-D4
CD8
-protéine hétéro-dimériques (1 alpha/1 bêta), pont disulfure
Lymphocyte T activé par quoi?
Cellule dendritique
Qu’est-ce qu’un lymphocyte naïf ?
Qui n’a jamais rencontré d’antigène et en recherche 1
Ou retrouve-t-on les antigènes potentiels?
Ganglions lymphatiques car la cellules dendritique est responsable d’amener les antigènes du site d’infection au ganglion (c’est + rapide) par voie afférente
Comment les antigènes se retourvent-ils au ganglion?
- cellule dendritique non activée dans les tissus
- suite à réponse inflammatoire les cellules dendritiques s’activent ( par directement pathogène ou cytokines pro-inflammatoires) et migre dans le ganglion qui draine la zone d’inflammation (aussi augmentation de l’expression des mol CMH I et II et mol de co-stimulation)
Cellule dendritique avant et après l’inflammation?
- Avant : cellule dendritique dans tissu, immature, efficace dans la cpture d’antigènese mais pas bonne présentatrice d’antigènes
- après: activé, cherche moins d’antigène, augmentation de l’expression CMH et costimulation
Que se passe-t-il dans ganglion?
- milieu ou cellule dendritique amene les antigènes
- endroit ou T cell rencotnrent les antigènes , T cell y va par sang
Les parties du ganglion?
- Sinus capsulaire: arrivée d’antigènes
- Cortex: B cell, c. dendritiques + centres germinaux
- Paracortex : T cell et c dendritiques ou T cell reconnait antigène
- Médulla : cellules productrices d’anticorps (plasmocytes) + macrophages
Signaux de co stimulation ( essentiel + CMH ) pour activer T cell
(expression des Fde costim régulé par inflammation) B7-1 et B7-2 = facteurs de co-stimulation par cellule dendritique se lie au recepteur CD28 sur lymphocyte T
** Cellules dendritique doit etre ACTIVÉ pour que ça fonctionne (se rendre au ganglion !! ) donc si ca se passe dans les tissus c’est impossible…
réponse T cell CD8 + fonctions effectrices pou tuer (les CD8)
Voir cahier
mais fonctions effectrices pour tuer = granzymes et perforines donc les CD8 meurent, ce sont des kamikazes
Comment faire pour activer un lymphocyte CD* contre un virus si la cellule dendritique elle-même n’est pas infectée?
Cross presentation
Peptite exogène du CMH II —) CMHI ainsi active CD8 qui sont TCR reconnait CMH I.
Le rôle du T cell CD4+ T helper?
-Après activation reste dans le ganglion
-Il produit des cytokines qui vont aider les CD8
IL-2 (augmente la prolifération de T cell)
IFN gamma : augmente cytotoxicité des CD8
-migre vers la zone des B cell pour aider la réponse humorale B. Cortex?
Le lymphocyte B: c’est quoi et ou ça se fait?
Sécrètent anticorps qui vont fixer antigènes solubles et surface microbes
se développe dans la moelle osseuse , ches foetus dans le foie foetal
La forme général d’un anticorps?
Similaire à TCR ? Chaine légère : V et J chaine lourde : V,D,J pont disulfure domaine variable domaine constant
Exclusion allélique d’un anticorps?
2 allèles pour chaque segment ( V, J ou D)
recombinaison se fait sur 1 allèle
1er non—) 2e non—) B cell meurt
permet la spécificité
activation du Lymphocyte B AVEC aide de T cell helper
- Un lymphocyte B naïf récupère avec son CMH 2 un peptides exogène et le présente au TCR du lymphocyte T CD4 helper deja préalablement activé par cellule dendritique dans le ganglion
- 1 CD4 envoie des cytokines au B cell pour l aider (COSTIMULATION), celui-ci devient une cellule plasmocyte qui produit bcp d anticorps
- 2 peut devenir B cell memoire aussi
activation du Lymphocyte B SANS aide de T cell helper
production d’anticorps d’isotope IgM mais en petite quantité seulement
Ou se trouve les lymphocytes B?
sang, rate. moelle, ganglion
* peut sécréter a distance, peut rencontrer T cell n importe ou, tant que t cell préalablement activé (Helper)
Commutation isotypique : la chaine constante de l’anticorps , chaine lourde ?
IgM-IgG gamma - IgE epsilon - IgA alpha anticorps = immunoglobines
T cell CD4 Helper aide la réponse humorale
ex: si oeil IgA - toxique
- Seulement avec aide de T cell CD40L/CD40
Ou se passe la maturation de l’affinité ?
centres germinaux des ganglions, les B cell sortant de la donne naissance à des cellules plasmocytaires de longue durée .
MUTATION SOMATIQUE
Diversité des immunoglobines (4) ?
- 2 allèles
- Gènes segmentés (VDJ, VJ)
- Diversité jonctionnelle
- mutation somatique
RÉPONSE IMMUNITAIRE - Parasites extracellulaires?Penser oeil
humorale= anticorps
-neutraliser toxine avec anticorps
-Bcell aidé de CD4 helper
-
RÉPONSE IMMUNITAIRE -Parasites intracellulaires? penser peau
CD8 (cytotoxique)
- Tuer cellules infectées granzymes etc
- B cell –) IgG fixe complément
- B cell –) anticorps reconnu par les FC des NK
Quelle cellule peut polariser la réponse immunitaire en fonction de l’organe infectée?
cellule dendritique !
- Cytotoxique , intracellulaire, TH1(cytokines), la cellule dendritique active CD4 et CD8 , CD4 aide CD8
- humorale, extracellulaire , TH2(cytokines), CD4 aide CD8 –) plasmocyte–) anticorps +++
orientation de la réponse immunitaire ? les cytokines (3)
- TH1 : IL-2, IL-12, IFN gamma (produit par NK) –) CD8
- TH2: Il-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 –) B cell–) anticorps B cell aidé par CD4
- TH17 : IL-17, IL-23, IFN gamma –) inflammatoire
Natural killer cell fait quoi ?
si cellules infectées ou tumorale perd l’expression de la molecule CMH 1, la NK les tuent en les attaquant
NK produit quoi comme citokines ? qui fait quoi?
IFN gamma qui force l’expression du CMH1 à la surface des cellules infectées pour faciliter la reconnaissance par CD8+
fun fact
Les chimiokines sont des cytokines chimiotactiques qui contrôlent les motifs de migration et le positionnement des cellules immunitaires.
Activation et inhibition de la cellule NK ? (2)
- KIR = récepteur qui inhibe une fois que reconnait que la cellule a son CMH 1 . Associé à ITIM
- NKG 2 (récepteur aussi) active, associé à ITAM . donc stimule NK à tuer les cellules ciblées
Majorité des signaux reçus par NKG 2 sont activateurs
NKG2 reconnait CMH 1 non classique
activateurs: les autres NKG 2 , IL-12 (qui est déployé en réponse cytotoxique), FC receptor
inhibiteurs : NKG 2A-B
Quelles cellules ont des FC?
Natural killers et macrophages
Quand immunoglobines IgM ?
Sans aide de CD4
Qu’est-ce que la mutation somatique?
Les mutations somatiques chez le lympho B survienne apres une activation avec aide du CD4. Imagine un lymphocyte B qui s’active et se multiplie. Toute les celllules seront identiques et produiront le meme anticorps. Or durant ce processus, certains B acquierent des mutations dans les sections variables du segment recombiné VJ et VDJ, ce qui change un peu la specificité des Anticorps. En gros, certaines mutations vont diminuer l’affinité de l’acticorps produit alors que d’autre vont l’augmenter. A la fin, ca contribue a avoir une réponse immunitaire plus efficace.
qu’est-ce que la maturation d’affinité
Processus spécifique de la réponse immunitaire adaptative conduisant à la production par les lymphocytes B d’immunoglobulines d’affinité croissante pour l’antigène.
