Immunologi - medfödda immunsystemet + inflammation

Question 1

Vilka delar bestå det medfödda immunförsvaret av?

Answer 1

Myeolida celler, lymfoida celler & lösliga mediatorer

Question 2

Myeloida celler innefattar:

Answer 2

Monocyter/makrofager, neutrofiler (basofiler/eosinofiler) & mastceller

Question 3

Lymfoida celler innefattar:

Answer 3

NK-celler

Question 4

Vad menas med lösliga faktorer, och vad har de för funktion?

Answer 4

Komplementfaktorer. De hjälper delvis till för direkt avdödning, och även för att stärka aktivering av fagocyter. När komplementfaktorer aktiveras fås inflammation

Question 5

Varför anses makrofager vara sensorer i vävnaden?

Answer 5

De patrullerar vävnaden och reagerar, dels på mikrober men även på cellskada. När makrofag märker av en mikrob eller om cellinnehåll (t.ex. ATP) läcker ut uppfattar makrofager det som en fara och börjar producera proinflammatoriska cytokiner

Question 6

Vad gör dendritceller?

Answer 6

Är lika makrofager, men sämre fagocyter och bättre på antigenpresentation.

Question 7

Hur fungerar dendritcellers antigenpresentation? (kort)

Answer 7

Dendritceller hämtar antigen vid epitelytor -> mognar och vandrar till lymfnoder -> presenterar antigen för naiva T-celler

Question 8

Kort fakta om neutrofiler

Answer 8

• Är den vanligaste vita blodkroppen
• Kortlivade (ca 1 dag)
• Finns normalt inte i frisk vävnad, utan bara i blodet
• Fyra granula, som alla har lite olika funktion
• Effektiva på att producera syre- och kväveradikaler
• Kännetecken för akut inflammation

Question 9

Varför anses neutrofiler vara kännetecken för en akut inflammation?

Answer 9

Vid akut inflammation rekryteras neutrofilerna snabbast och i störst mängd

Question 10

Hur aktiveras makrofager?

Answer 10

Dilaterade kärl är det första steget i rekryteringsprocessen.
NO relaxerar glatta muskelceller som omger blodkärl -> dilatation av blodkärl -> turbulent flöde, så erytrocyter kommer närmare skadan.

Vita blodkroppar närmar sig kärlväggen.
Selektin uttrycks på endotel, vilka fäster lätt till kolhydrater på de vita blodkropparna -> de vita blodkropparna börjar rulla på selektin längs kärlväggen.
Närmare “öppningen” i endotelet återfinns ICAM-receptorer, vilket binder till β2-integrin på leukocyten -> utträde sker mellan endotelceller

Question 11

Hur vet leukocyterna åt vilket håll de ska efter utträde? Exempel

Answer 11

Mha Kemokiner, som är en typ av cytokin som lockar till sig celler. T.ex IL-8 binder till IL-8-receptorer på cellen

Question 12

Mastceller. Kort info

Answer 12

• Finns ffa runt blodkärl i luftvägar och tarmväggen
• Fyllda av sura granula innehållande histamin, proteaser och heparin
• Har receptorer för komplementfragment
• Degranulering ligger bakom snabb överkänslighetsreaktion, och är kännetecken för mastcellen
• Är huvudaktor vid allergisk inflammtion
• Är även viktiga vid akut (bakterieinducerad) inflammation - då främst via komplementfragment

Question 13

NK-celler, kort information

Answer 13

• Cytotoxiska lymfocyter
• Kräver ingen föraktivering
• Är effektivare efter cytokin-aktivering
• Har en begränsad uppsättning av igenkänningsreceptorer, och varierar inte om den har träffat på innan eller inte
• Känner igen speciella mönster, och inte specifika saker
• Vandrar ständigt runt i kroppen och interagerar med cellen.
• Balans mellan aktiverande och inhiberande signaler avgör om NK-cellen ska lämna den andra cellen ifred eller döda den
• Dödar främst virusinfekterade celler och cancerceller som har nedreglerat MHC-I och uppreglerat aktiverande ligander.

Question 14

Hur avgörs om NK-cellen ska döda eller inte?

Answer 14

På NK-cellen sitter KIR (killer immunoglobulin-like receptor), Varje KIR känner igen en specifik MHC-I-molekyl. Om interaktion mellan KIR och MHC-I uppstår -> inhiberande signal in i NK-cellen.

Dock tror man att det inte räcker med avsaknad av denna interaktion för att NK-cellen ska döda.
Det tros även kräva aktiverande receptorer på NK-cellen, t.ex. NCR (natural cytotoxicity receptors) & CD16 (en Fc-receptor -> binder till Fc-delen på antikroppar)

Question 15

Hur dödas en målcell av en NK-cell? 3 steg

Answer 15

1. Frisättning av granula innehållande perforin -> porer bildas i cellmembranet
2. Frisättning av granula innehållande granzymer -> granzymer går in i cellen via perforin-porerna och inducerar apoptos
3. NK-cellerna uttrycker Fas-ligand som binder till Fas-receptorn på målcellerna -> apoptos induceras i målcellen

Question 16

På vilket sätt anses NK-celler och cytotoxiska T-celler komplettera varandra?

Answer 16

Friska celler uttrycker MHC-I, och visar där upp självpeptider -> inga cytotoxiska T-celler borde finnas som känner igen. NK-celler binder till inhibitorisk receptor -> inhiberande signal

Sjuk cell - om den fortfarande uttrycker MHC-I på cellytan visar den upp virala peptider, som cytotoxisk T-cell känner igen
Om MHC-I nedregleras av virus nedregleras även inbindningen, och därmed inhibering, av NK-celler

Question 17

Vad är komplementfaktorer?

Answer 17

• Består av ca 20 plasmaproteiner som cirkulerar i inaktiv form i blodet
• Kallas för proenzym
• Bildas främst av hepatocyter
• Sköter förstärkning av inflammation, opsonisering & lys av celler

Question 18

Vilka 3 vägar finns för att aktivera komplement?

Answer 18

• Den klassiska vägen - aktiveras av patogen-bundet IgM, IgG och CRP
• Lektinvägen - aktiveras av plasmaproteinet MBL (mannosbindande lektin) som binder kolhydratstrukturer på målceller/mikrober
• Den alternativa vägen - spontan hydrolys av C3. Viktigt förstärkningssteg av de andra två vägarna

Question 19

Den klassiska vägen för aktivering av komplement

Answer 19

Aktiveras bl.a. av antikroppar, där den variabla delen binder till mikroben och den konstanta (Fc) kan komplementproteinbinda till C1q.
C1q binder IgM (som har 5 armar) eller minst två IgG, eller CRP

Question 20

Vad är PRR, PAMP och DAMP

Answer 20

Pattern recognition receptors. Receptorer på konstitutiva immunceller som känner igen strukturer som är vanliga hos mikrober (=PAMP - pathogen associated molecular patterns) och kroppsgena intracellulära ämnen som släpps ut vid cellskada (=DAMP - damage associated molecular patterns)

Question 21

Vad gör IL-1?

Answer 21

Aktiverar vaskulärt endotel och underlättar tillträde för effektorceller. Har lokala, toxiska effekter. Inducerar feber

Question 22

Vad gör TNF?

Answer 22

Aktiverar vaskulärt endotel och underlättar tillträde för effektorceller. Lokala toxiska effekter.
Inducerar feber, kan framkalla vaskulär chock vid höga koncentrationer i blodet

Question 23

Vad gör IL-6?

Answer 23

Aktiverar T-lymfocyter.
Inducerar produktion av akutfasproteiner i levern.
Inducerar feber

Question 24

Vad är interferoner?

Answer 24

Produceras av kroppens celler som svar på attack av virus, maligna celler och intracellulära parasiter.
Tillhör gruppen cytokiner

Question 25

Vad är ISG, och hur stimuleras den?

Answer 25

Interferon-stimulated gene, ISG stimuleras av att interferon binder till receptorer på cellytan, vilket leder till ett ökat uttryck av ISG’s

Question 26

Komponenter, inflammation

Answer 26

Reaktioner i kärlbädden (mikrocirkulation)

Rekrytering av inflammatoriska celler (lokalt: rodnad, hetta, svullnad, smärta)

Omställning av organismens metabolism och beteende (generella symtom (systemeffekter): feber, insulinresistens, anemi)

Question 27

Hur utvecklas feber?

Answer 27

Cytokiner når hypotalamus, och binder där till receptorer som är redo att producera PGE2, som då ställer om hypotalamus temperaturreglerande centrum. Ju mer PGE2 som produceras desto större temperaturreglering.