Immunologi - medfödda immunsystemet + inflammation Flashcards
Vilka delar bestå det medfödda immunförsvaret av?
Myeolida celler, lymfoida celler & lösliga mediatorer
Myeloida celler innefattar:
Monocyter/makrofager, neutrofiler (basofiler/eosinofiler) & mastceller
Lymfoida celler innefattar:
NK-celler
Vad menas med lösliga faktorer, och vad har de för funktion?
Komplementfaktorer. De hjälper delvis till för direkt avdödning, och även för att stärka aktivering av fagocyter. När komplementfaktorer aktiveras fås inflammation
Varför anses makrofager vara sensorer i vävnaden?
De patrullerar vävnaden och reagerar, dels på mikrober men även på cellskada. När makrofag märker av en mikrob eller om cellinnehåll (t.ex. ATP) läcker ut uppfattar makrofager det som en fara och börjar producera proinflammatoriska cytokiner
Vad gör dendritceller?
Är lika makrofager, men sämre fagocyter och bättre på antigenpresentation.
Hur fungerar dendritcellers antigenpresentation? (kort)
Dendritceller hämtar antigen vid epitelytor -> mognar och vandrar till lymfnoder -> presenterar antigen för naiva T-celler
Kort fakta om neutrofiler
- Är den vanligaste vita blodkroppen
- Kortlivade (ca 1 dag)
- Finns normalt inte i frisk vävnad, utan bara i blodet
- Fyra granula, som alla har lite olika funktion
- Effektiva på att producera syre- och kväveradikaler
- Kännetecken för akut inflammation
Varför anses neutrofiler vara kännetecken för en akut inflammation?
Vid akut inflammation rekryteras neutrofilerna snabbast och i störst mängd
Hur aktiveras makrofager?
Dilaterade kärl är det första steget i rekryteringsprocessen.
NO relaxerar glatta muskelceller som omger blodkärl -> dilatation av blodkärl -> turbulent flöde, så erytrocyter kommer närmare skadan.
Vita blodkroppar närmar sig kärlväggen.
Selektin uttrycks på endotel, vilka fäster lätt till kolhydrater på de vita blodkropparna -> de vita blodkropparna börjar rulla på selektin längs kärlväggen.
Närmare “öppningen” i endotelet återfinns ICAM-receptorer, vilket binder till β2-integrin på leukocyten -> utträde sker mellan endotelceller
Hur vet leukocyterna åt vilket håll de ska efter utträde? Exempel
Mha Kemokiner, som är en typ av cytokin som lockar till sig celler. T.ex IL-8 binder till IL-8-receptorer på cellen
Mastceller. Kort info
- Finns ffa runt blodkärl i luftvägar och tarmväggen
- Fyllda av sura granula innehållande histamin, proteaser och heparin
- Har receptorer för komplementfragment
- Degranulering ligger bakom snabb överkänslighetsreaktion, och är kännetecken för mastcellen
- Är huvudaktor vid allergisk inflammtion
- Är även viktiga vid akut (bakterieinducerad) inflammation - då främst via komplementfragment
NK-celler, kort information
- Cytotoxiska lymfocyter
- Kräver ingen föraktivering
- Är effektivare efter cytokin-aktivering
- Har en begränsad uppsättning av igenkänningsreceptorer, och varierar inte om den har träffat på innan eller inte
- Känner igen speciella mönster, och inte specifika saker
- Vandrar ständigt runt i kroppen och interagerar med cellen.
- Balans mellan aktiverande och inhiberande signaler avgör om NK-cellen ska lämna den andra cellen ifred eller döda den
- Dödar främst virusinfekterade celler och cancerceller som har nedreglerat MHC-I och uppreglerat aktiverande ligander.
Hur avgörs om NK-cellen ska döda eller inte?
På NK-cellen sitter KIR (killer immunoglobulin-like receptor), Varje KIR känner igen en specifik MHC-I-molekyl. Om interaktion mellan KIR och MHC-I uppstår -> inhiberande signal in i NK-cellen.
Dock tror man att det inte räcker med avsaknad av denna interaktion för att NK-cellen ska döda.
Det tros även kräva aktiverande receptorer på NK-cellen, t.ex. NCR (natural cytotoxicity receptors) & CD16 (en Fc-receptor -> binder till Fc-delen på antikroppar)
Hur dödas en målcell av en NK-cell? 3 steg
- Frisättning av granula innehållande perforin -> porer bildas i cellmembranet
- Frisättning av granula innehållande granzymer -> granzymer går in i cellen via perforin-porerna och inducerar apoptos
- NK-cellerna uttrycker Fas-ligand som binder till Fas-receptorn på målcellerna -> apoptos induceras i målcellen
På vilket sätt anses NK-celler och cytotoxiska T-celler komplettera varandra?
Friska celler uttrycker MHC-I, och visar där upp självpeptider -> inga cytotoxiska T-celler borde finnas som känner igen. NK-celler binder till inhibitorisk receptor -> inhiberande signal
Sjuk cell - om den fortfarande uttrycker MHC-I på cellytan visar den upp virala peptider, som cytotoxisk T-cell känner igen
Om MHC-I nedregleras av virus nedregleras även inbindningen, och därmed inhibering, av NK-celler
Vad är komplementfaktorer?
- Består av ca 20 plasmaproteiner som cirkulerar i inaktiv form i blodet
- Kallas för proenzym
- Bildas främst av hepatocyter
- Sköter förstärkning av inflammation, opsonisering & lys av celler
Vilka 3 vägar finns för att aktivera komplement?
- Den klassiska vägen - aktiveras av patogen-bundet IgM, IgG och CRP
- Lektinvägen - aktiveras av plasmaproteinet MBL (mannosbindande lektin) som binder kolhydratstrukturer på målceller/mikrober
- Den alternativa vägen - spontan hydrolys av C3. Viktigt förstärkningssteg av de andra två vägarna
Den klassiska vägen för aktivering av komplement
Aktiveras bl.a. av antikroppar, där den variabla delen binder till mikroben och den konstanta (Fc) kan komplementproteinbinda till C1q.
C1q binder IgM (som har 5 armar) eller minst två IgG, eller CRP
Vad är PRR, PAMP och DAMP
Pattern recognition receptors. Receptorer på konstitutiva immunceller som känner igen strukturer som är vanliga hos mikrober (=PAMP - pathogen associated molecular patterns) och kroppsgena intracellulära ämnen som släpps ut vid cellskada (=DAMP - damage associated molecular patterns)
Vad gör IL-1?
Aktiverar vaskulärt endotel och underlättar tillträde för effektorceller. Har lokala, toxiska effekter. Inducerar feber
Vad gör TNF?
Aktiverar vaskulärt endotel och underlättar tillträde för effektorceller. Lokala toxiska effekter.
Inducerar feber, kan framkalla vaskulär chock vid höga koncentrationer i blodet
Vad gör IL-6?
Aktiverar T-lymfocyter.
Inducerar produktion av akutfasproteiner i levern.
Inducerar feber
Vad är interferoner?
Produceras av kroppens celler som svar på attack av virus, maligna celler och intracellulära parasiter.
Tillhör gruppen cytokiner
Vad är ISG, och hur stimuleras den?
Interferon-stimulated gene, ISG stimuleras av att interferon binder till receptorer på cellytan, vilket leder till ett ökat uttryck av ISG’s
Komponenter, inflammation
Reaktioner i kärlbädden (mikrocirkulation)
Rekrytering av inflammatoriska celler (lokalt: rodnad, hetta, svullnad, smärta)
Omställning av organismens metabolism och beteende (generella symtom (systemeffekter): feber, insulinresistens, anemi)
Hur utvecklas feber?
Cytokiner når hypotalamus, och binder där till receptorer som är redo att producera PGE2, som då ställer om hypotalamus temperaturreglerande centrum. Ju mer PGE2 som produceras desto större temperaturreglering.
