Immunochimie (RT) Flashcards
Quel fraction des hormones ne sont pas liées aux protéines (libres et donc actives):
0.1-10%
Hormone STH (GH)
Somatotrophine (Growth Hormone)
Hormone ACTH:
Adrénocorticotrophine
Hormone TSH:
Thyroid stimulating hormone (thyréostimuline)
Hormone FSH:
Hormone folliculo-stimulante
Hormone LH:
Homorne lutéinisante
Hormone PRL:
Prolactine
Hormone MSH:
Mélanotrope ou mélanocortine (Melanin stimulating hormone)
Différence entre maladie primaire et secondaire:
- maladie primaire: la glande cible
- maladie secondaire: la glande sécrétante
Relation entre hypo/hyper thyroidie et TSH:
- hyperthyroide: TSH diminue
- hypothyroidie: TSH augmente
Syndrome de Cusching secondaire:
Affecte l’hypophyse, augmente la sécrétion d’ACTH donc augmentation du cortisol.
Syndrome de Cushing primaire:
Affecte le cortex surrénalien, diminue l’ACTH donc augmente le cortisol.
Maladie d’Addison secondaire:
Affecte l’hypophyse, l’ACTH diminue
Maladie d’addison primaire:
Affecte le cortex surrénal, ACTH augmente
Quel est le rôle général des hormones hypophysaires:
Maintient des fonctions métaboliques et reproductrices.
Comment fait on l’évaluation indirecte des hormones hypophysaires:
En évaluant les hormones sécrétées par les glandes cibles (gonades, thyroiides, surrénales).
Pas possible pour GH car elle n’a pas d’organe cible.
Comment fait-on l’évaluation directe des hormones hypophysaires:
- une augmentation = déficience du cortex surrénalien
- une diminution = dysfonctionnement de l’hypophyse
Facteurs autre que la maladie influencant le taux des hormones hypophysaires:
- stress (ACTH, GH)
- moment de la journée (ACTH)
- période du mois ou de la vie (gonadotropines)
- thérapie hormonale
Quelle hormone thyroidienne est biologiquement plus importante:
T3 parce qu’elle n’est pas liée si fortement aux protéines.
Quels sont les rôles généraux de la thyroide:
- controle les échanges thermiques de l’organisme
- règle le métabolisme (échanges nutritifs de l’eau, sucre, lipides, iode…)
- intervient dans la croissance
Comment faire l’évaluation de la fonction thyroidienne:
- mesure de la concentration d’hormones thyroidiennes
- mesure indirect des sites sur la protéine liante TBG: T3U (uptake) ou THBG (thyroid hormone binding ratio)
- estimation indirecte des concentrations des hormones libres
- mesure des protéines liantes: TBG ou TBGA
Résultats selon une hyperthyroidie primaire:
- TSH: diminue
- T3, T4: augmente
Résultats d’une hyperthyroidie secondaire:
- TSH: augmente
- T4 et T3: augmente
Résultats d’une hypothyroidie primaire:
- TSH: augmente
- T4 et T3: diminue
Résultats d’une hypothyroidie secondaire:
- TSH: diminue
- T4 et T3: diminue
Comment les glucocorticoides (cortisone et cortisol) sont mesurés:
- Mesurée dans l’analyse appelée 17-OH corticostéroides (dans urine 24 heures).
- cortisol plasmatique
Les catécholamines (adrénaline, noradrénaline…) sont éliminés commetn:
Un peu dans l’urine et le foie en transforment en plusieurs métabolites:
- VMA
- métanéphrine
- 5HIAA
Comment les cathécolamines (ardénaline…) sont éliminés:
- cathécolamines urinaires
- VMA (acide vanilmandélique)
Comment fait on le dosage d’insuline:
RIA. On utilise comme marqueur de l’insuline porcine à I125. Le complexe anticorps lié à l’insuline est précipité par du polyéthylène glycol et après centrifugation, la radioactivité du précipité est comptée.
Affinité:
Relié à la probabilité de l’anticorps à se lié à l’antigène.
Avidité:
La probabilité de séparation de l’Ac et l’Ag.
Quels sont les utilités du TDM:
- ajuster la dose d’un médicament à la zone thérapeutique pour le patient
- sujets à plus grands risques de toxicité (NN, personnes âgés)
- prise de médicaments multiples, peut avoir un effet synergique
- vérifier la collaboration du patient
- pendant la maladie, s’il y a atteinte des fonctions rénales, hépatiques, gastro-intestinales ou cardiovasculaires
Qu’est ce qu’une zone thérapeutique:
Concentration sanguine d’un médicament correspondant au maximum d’efficacité thérapeutique.
CME:
Concentration minimal efficace.
La plus faible concentration du médicament dans le sang capable de produire l’effet désiré.
CMT:
Concentration minimale toxique
La plus faible concentration du médicament dans le sang entraînant l’apparition des effets néfastes.
Indice thérapeutique:
Plus cet indice est faible, plus les zones thérapeutiques et toxiques sont rapprochées et le plus probable que le patient subit la surveillance à la prise de médicaments.
Indice thérapeutique = CMT/CME
Comment on maintient la concentration sanguine dans la zone thérapeutique:
- prédose: la prise du médicament doit suivre de peu la vallée et la concentration ne doit pas être inférieure à CME
- postdose: le pic ne doit pas dépasser CMT
Qu’est ce qu’est la pharmacocinétique:
Le cheminement d’un médicament dans l’organisme. Il y a 4 grandes étapes
- absorption
- distribution
- biotransformation
- élimination
Quels sont les 4 mécanismes d’action des médicaments:
- absorption: processus par lequel un médicament entre dans la circulation sanguine à partir de son site d’administration
- Distribution
- biotransformation: modification irréversible d’un médicament par l’organisme
- excrétion: processus par lequel un médicament ou son métabolite tel que transformé précédemment est éliminé inchangé par l’organisme
Le site d’absoprtion du médicament dépend de la formulation du médicament:
- non-enrobée: tractus gastro-intestinale
- enrobée: l’enrobage prévient sa dissolution dans le milieu acide de l’estomac, il est donc absorbé dans l’intestin
- émulsion: pénètre la barrière lipidique de la peau
- drogue acide: absorbe mieux dans l’estomac
- drogues basiques: absorbe mieux dans l’iléon
Quel est l’effet du premier passage:
Lorsque le médicament passe par voie orale et gastro-intestinales et va donc se rendre au foie avant de rejoindre la circulation générale.
Quels sont les voies d’absorption possibles:
- orale, rectale, sublinguale: tractus gastro-intestinale
- parentérale: injections
- voies respiratoires: inhalation
- percutanées: à travers la peau
Le foie métabolise le médicament selon son affinité pour celui-cI:
- très grande affinité métabolique pour le médicament: très peu dans la circulation sanguine (dimminue la réponse)
- transformation du médicament en métabolites ayant eux aussi des effets pharmacologiques (augmente la réponse)
A la sortie du foie, ce qui reste d’un médicament se distribue dans l’organisme:
- circulation sanguine
- liquide interstitiel
- tissus
Les facteurs déterminant le model de distribution d’une drogue sont:
- la liaison aux constituants du sang circulants
- la liaison de la drogue aux récepteurs fixes
- le passage de la drogue à travers la barrière de la membrane
- l’habileté de la drogue à se dissoudre dans les lipides de structures ou d’entreposage
- la masse moléculaire, le pKa, la solubilité lipidique, et autres propriétés physiques et chimiques de la drogue sont importantes aussi dans la distribution
Quel forme du médicament peut traverser les membranes cellulaires:
Seul la forme neutre du médicament est liposoluble.
Quel est le rôle des protéines dans la distribution des médicaments:
Comme règle générale, l’albumine lie les drogues acides et les globulines lient les drogues basiques.
Conséquence d’une hypoalbuminémie sur les médicaments:
Si les protéines diminues, il y a augmentation de concentration du médicament libre et peut apporter une toxicité.
Quand un médicament est-il à l’équilibre:
Quand la concentration du médicament tissulaire est proportionnelle à la concentration du médicament plasmatique.
Quel est le site principale de la biotransformation:
Le foie
Il y a 3 types de transformation (médicaments):
- Rx actif → métabolite actif: Il faudrait doser les deux formes
- Rx actif → métabolite inactif: il faut être sur que le métabolite n’interfère pas au processus analytique (majorité des médicaments)
- Rx inactif → métabolite actif: on dose seulement le métabolite (codéine en morphine)
Quels sont les deux phases de la biotransformation:
- rendre le médicament plus polaire pour faciliter son excrétion dans l’urine
- procédé d’oxydation
- procédé de réduction
- conjugaison
- acides aminés
- acide glucoronique
- autres
Quel est le site principale de l’excrétion:
Rein
Quels sont les voies d’excrétion:
- rénale
- sécrétion tubulaire (sang → urine) 80%
- filtration glomérulaire (20%)
- autres
- bile
- selles
- salive
Abbréviation thyroide:
- TT4
- TBG
- T3U
- FT4
- FT4I
- Thyroxine sérique totale (liée)
- thyroxine binding globuline (mesure la quantité de protéines)
- T3 uptake ou captation (capacité à la protéine de lier l’hormone)
- T4 libre
- index T4 libre
Signification clinique du dosage de TT4 (throxine):
Environ 99% de la T4 sérique est sous forme liée. Le dosage de la T4 totale est une mesure de la T4 unie aux protéines. L’importance de la T4 liée dépend de deux facteurs:
- la quantité totale de thyroxine
- le nombre total de sites protéiques susceptibles de recevoir la thyroxine
Dosage augmente lorsque:
- thyroide sécrète la thyroxine de facon excessive
- le nombre total de sites protéiques récepteurs augmentent (indépendant de la thyroide)
Dosage diminue lorsque:
- la thyroide sécrète la thyroxine en quantité insuffisante
- le nombre total de sites protéiques diminue (indépendant de la thyroide)
Le nombre de sites protéiques (pour T4) peut être affecté de plusieurs facons:
- augmentation ou diminution de la synthèse hépatique des protéines vectrices
- effet de certains médicaments qui entrent en compétition avec la T4 pour les sites de fixation protéique
- modification de l’affinité des protéines vectrices
Quand la sécrétion thyroidienne est exagéré, l’afflux de T4 dans le plasma force le TBG (thyroxin binding globulin) à accepter davantage d’hormones:
- le taux de TT4 augmente
- le taux de TT4 est proportionnel au taux de T4 libre
- le degré de saturation de la TBG augmente
- la capacité libre de fixation de la TBG diminue
Comment fait on pour évaluer la thyroxine libre:
A partir de la TT4 et T3U
Signification clinique du dosage de T3 totale:
Bon indicateur de l’hyperthyroidie (toxicose à la T3) mais peu utile dans le dépistage de l’hypothyroidie.
Signification clinique du dosage TSH:
- test de premier ligne pour dépister l’hyperthyroidie primaire
- différencier une hypothyroidie primaire d’une hypothyroidie secondaire
- suivi d’un traitement à la thyroide
Anti-M
Se trouve en concentration modérée dans nombre de maladies auto-immunes et en concentration très élevée dans la thyroidite d’Hashimoto.
Il est dosé soit avec des globules rouges enrobés de TSH, soit avec des globules rouges enrobés d’antigènes microsomiques.
Anti-T:
Se retrouve chez les gens qui ont des anticorps anti-thyroglobuline. La thyroglobuline pourrait agir comme antigène pour induire la formation d’anticorps anti-T3 et anti-T4. Leur dosage présernte peu d’intérêt. Mais ils peuvent intervenir avec le dosage de T4 et T3.
Comment faire l’estimation des concentrations d’hormones libres:
T4 = 12
THBR = 25% (normal 30%)
THBR ratio = 25/30 = 0.83
FT4I = 12 X 0.83
= 10
