IMMUNO A - Chapitre 5-8 (cellules effectrices) (R) Flashcards
Quels Lymphocytes sont responsable de l’immunité cellulaire ?
Qu’est ce que le rôle de l’immunité cellulaire
- Lymphocyte T
- Rôle: Combattre les microbes intracellulaires
Quels sont les 2 types d’infection menant à un pathogène intracellulaire ?
-
Microbes phagocytés survivant à l’intérieur des phagolysosomes: mycobactéries, légionellose, …
* Généralement sera présenté via CHM-II -
Les virus qui rentrent via des récepteurs extracellulaires pour les virus.
- Généralement sera présenté via CHM-I
Dans la Phase de réponses des lymphocytes T.
Qu’est ce que la réponse primaire ?
(définition seulement; parle moé pas tout de suite de cytokines)
lymphocytes T naïfs rencontrent pour la première fois les antigènes VIA un APC dans les ganglions périphériques, puis activation spécifique de la cellule lymphocytaire.
Rappel Exam 1:
Ce complexe CMH-peptide reconnu par le récepteur des lymphocytes T (TCR) est présenté par une cellule présentatrice d’antigène (APC).
Dans la Phase de réponses des lymphocytes T.
Quelle est la réaction encourue par la réponse primaire ?
(antigène, cytokine, récepteur, prolifération)
Phase de reconnaissance et de prolifération
- Reconnaissance d’un antigène spécifique
- Production de IL-2
- Apparition de récepteur à IL-2 sur le Lymphocyte producteur de IL-2
- Effet autocrine et paracrine
- Expansion Clonale et division cellulaire via mitose
- Augmentation rapide des Lymphocytes T spécifique à l’antigène
Dans la Phase de réponses des lymphocytes T.
Quelle est la réaction encourue par la réponse primaire ?
(Phase de différenciation)
- Conversion des lymphocytes T naïfs en cellules effectrices = cellules qui exercent le rôle de protection antimicrobienne.
- Conversion des lymphocytes T naïfs en cellules mémoires = cellules à longue durée de vie, fonctionnellement inactive mais qui vont pouvoir être stimulées plus rapidement et efficacement lors d’un contact ultérieur par le même ensemble CMH-peptide.
Différencier les cellules effectrices
- CD4+ (auxiliaire ou helper) et
- CD8+ (cytotoxique)
CD4+:
- répondent à l’antigène en produisant des molécules de surface et des cytokines dont les fonctions principales sont stimulation des macrophages et stimulation des lymphocytes B.
CD8+
- tuer les cellules à la surface desquelles ils reconnaissent l’ensemble CMH de classe I-peptide microbien.
Qu’est ce que la synapse immunologique ?
Qu’y retrouve t’on ?
Expliquez le signal 1 et le signal 2 de la synapse.
La synapse immunologique représente la zone de contact entre l’APC et le lymphocyte naïf.
On y retrouve:
- Des enzymes servant à la dégradation ou l’inhibition des molécules de signalisation
- Cytokines sécrétées à travers cette région
- Molécules effectrices
Signaux:
- CMH-peptide par le TCR = signal no 1.
- Mais, cette interaction ne suffit pas à activer le lymphocyte T.
- interaction avec les molécules de costimulation = signal no. 2
- indispensable à l’activation des CD4 et CD8
- indépendant de la reconnaissance d’antigène
- exemple le CD28, et les molécules B7. (prof dit que récepteur pas imp)
Qu’est ce qui est nécessaire pour avoir le 2e signal d’une synapse immunitaire ?
(Pour quelle raison ce signal n’est pas présent en permanence ?)
- CD28 = surface lymphocytes T
- Semble constitutif
- son ligand B7 = (APC).
- N’est pas exprimé en situation de repos
- Macrophage et dentritique; production de B7 lorsque présence de TNF ou IL-1
- Donc en situation inflammatoire.
le 2e signal d’une synapse immunitaire est renforcé via quel mécanisme ?
(Quand CD28 et B7 sont présents, qu’Est ce qui augmente leur intéraction ?)
- molécules membranaires d’adhérence renforçant les liaisons
- molécules d’adhérence stabilisent la liaison entre le lymphocyte T naïf et l’APC.
- Ceci permet donc une meilleure activation des lymphocytes.
Exemple: l’ICAM-1 (sur l’APC) et LFA-1 (sur le lymphocyte T)
En quoi l’activation des lymphocytes T CD8+ est un peu plus complexe que les CD4+ ?
présentation de l’antigène de façon concomitante par
- une cellule dendritique et
- APC peuvent être infectées elles-mêmes
- APC peuvent ingérer et présenter les antigènes microbiens aux lymphocytes T CD8+ (via leur CMH de classe 1)
- Présentent aussi via CMH-II aux CD4+
- dans certains cas un lymphocyte CD4+ activé est nécessaire pour activer le CD8+.
Le CD4 activé va produire des cytokines qui vont contribuer à l’activation, la prolifération et la différenciation du CD8. Le CD4 va fournir de l’aide au CD8 notamment via la production d’IL-2.
exemple: virus qui infecte les cellules présentatrices d’antigènes (ex : EBV ou VIH).
Comment se fait la migration des lymphocytes T vers les ganglions, puis vers un site infectieux ?
(Qu’est ce qui dirige le mouvement des lymphocytes ?)
Expliquez:
1) Sortie du ganglion lymphatique
2) Transport via le réseau sanguin
3) Accès au tissu « infecté »
- Les lymphocytes T naïfs migrent dans les ganglions lymphatiques en raison de la liaison de la L-sélectine, de l’intégrine et du récepteur de chimiokines CCR7 à leurs ligands sur les veinules à endothélium élevé (HEV)
- Down régulation des récepteurs sensibles aux cytokines des ganglions
- Up-régulation des récepteurs sensibles aux molécules des vaisseaux sanguins
- S1P (sphingosine-1-phosphate) joue un rôle dans la sortie des lymphocytes T des ganglions lymphatiques, en se liant à son récepteur (S1PR1) (au niveau des vaisseaux sanguins).
- TNF et l’IL-1 dans le milieu attaqué = augmenter au sein de l’endothélium l’expression des sélectines (E, P) et des ligands des intégrines. = lymphocytes effecteurs d’être guidés vers le site de l’infection.
Dans une infection à influenza.
Pourquoi les lymphocytes T spécifiques à l’antigène de l’influenza subissent-ils une expansion plus importante que les autres lymphocytes T lors de l’infection?
Via IL-2 qui favorise l’expansion Clonale de la cellule qui l’a produite.
Activation spécifique d’un lymphocyte T → prolifération spécifique à ce lymphocyte (expansion clonale)
Les lymphocytes T spécifiques aux peptides de l’influenza sont les seuls à être activés.
Fonctions effectrices des sous-populations de lymphocytes T CD4.
CD4 n’ont pas tous la même fonction; ils ne produisent pas les mêmes effets.
Définissez le CD4+ TH1:
(produisent, impliqué dans, activent)
- Activé par: IL-12
- Produisent:
- l’interféron gamma (INFy)
- L’interféron gamma agit sur les lymphocytes B et favorise la production certaines sous-classes d’immunoglobulines, en particulier des sous-classes d’IgG.
- l’interféron gamma (INFy)
- Défense contre/impliqué dans:
- microbes intracellulaires
- Activent:
-
Activation des macrophages
- potentialisant la synthèse d’enzymes protéolitiques et autres substances microbicides.
-
Activation des macrophages
Fonctions effectrices des sous-populations de lymphocytes T CD4.
CD4 n’ont pas tous la même fonction; ils ne produisent pas les mêmes effets.
Définissez le CD4+ TH2:
(produisent, impliqué dans, activent)
- Produisent:
- beaucoup d’IL 4-5-13 >>> l’interféron gamma
- Défense contre / impliqué dans:
- contre certains parasites et dans les mécanismes des réactions allergiques
- Activent:
- sécrétion d’IgE et l’activation de polynucléaire éosinophiles
Fonctions effectrices des sous-populations de lymphocytes T CD4.
CD4 n’ont pas tous la même fonction; ils ne produisent pas les mêmes effets.
Définissez le CD4+ TH17:
(produisent, impliqué dans, activent, rôle connexe)
- Produisent:
- IL-17 (pro-inflammatoire)
- Défense contre / impliqué dans:
- certaines bactéries et champignons.
- Activent:
- Via l’inflammation; intervenir les polynucléaires neutrophiles (neutrophiles et des monocytes)
- Role important dans:
- maladies auto-immunes comme la sclérose en plaque, le psoriasis et la maladie inflammation du tube digestif.
Quelle est la différence Th1 et 2 sur la production d’anticorps ?
TH1 et 2 se différencient par les classes d’anticorps dont ils vont stimuler la production dans les lymphocytes B. Les TH2 favorisent la production d’IgE tandis que les TH1 favorisent la sécrétion d’IgG.
Quelle IL activent les IgE ? Quel interleukine activent les éosinophiles ?
Comment ces 2 interleukines sont-elles synergiques ?
Quel sous-type CD4 les produits ? Quelle IL est importante pour la différenciation ce ce sous-type ?
L’IL-4 est une interleukine qui agit sur les lymphocytes B et engendre de ceux-ci la production d’IgE.
L’IL-5, quant à elle, active les éosinophiles.
Les éosinophiles, comme les mastocytes, ont un récepteur pour les IgE; Les éosinophiles qui peuvent être chargés d’IgE ce qui contribue aux défenses contre les parasites.
Via TH2; La cytokine importante pour la différenciation en TH2 est l’IL-4.
De quoi dépend la différenciation des CD4+ en leurs sous-types ?
La différenciation des lymphocytes CD4 naïfs dépendra surtout du milieu Cytokiniques
- TH1 (IL-12, IFN-gamma)
- TH2 (IL-4)
- TH17 (IL-1, IL-6, IL-23, TGF-bêta)
La différenciation des lymphocytes T naïfs CD4+ débute dans les organes lymphoïdes secondaires, parallèlement à leur expansion clonale. Un CD4+ naïf qui s’active deviendra donc un TH1, TH2, Treg ou un TH17.
Comment se passe la stimulation du macrophage via les CD4+ TH1 ?
- TH1 reconnaissent des peptides exprimés par les CMH II des macrophages.
- interaction entre le CD40 (à la surface du macrophage) et le CD40 ligand (à la surface du lymphocytes T)
- sécrétion d’IFN-γ par les TH1
- contribue à l’activation de la capacité de phagocytose du macrophage.
(l’interféron gamma sur le macrophage est potentialisé par des interactions entre molécules de membrane CD40 ligand et CD40.)
Comment est ce que le CD8+ activé permet la destruction des cellules ?
- CD8+ devient un lymphocyte « cytotoxique » (cytotoxic T cell ou CTL)
- CTL peut reconnaître des peptides microbiens couplés au CMH I
- adhérer aux cellules infectées via leurs intégrines
- sécréter des molécules pro-apoptotiques (granzyme, perforine)
Les lymphocytes NK peuvent-ils contribuer à l’élimination de l’infection virale due à par exemple l’influenza?
Via l’ADCC (NK-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)
- Les NK se lient aux cellules infectées qui sont recouvertes d’anticorps.
- Elles sont activées par leurs récepteurs (FC-gamma-RIII)
- Elles déchargent leurs granules contenant des protéines cytotoxiques
- Mort de la cellule infectée
Activation des lymphocytes B et production d’anticorps
Les phases de la réponse humorale sont les suivantes : (3)
- Reconnaissance des antigènes pas les lymphocytes B naïfs
- Expansion clonale
- Différenciation en cellules effectrices (plasmocytes) ou en cellules mémoires
L’activation des lymphocytes B par un antigène peut déclencher leur prolifération et leur différenciation. Les lymphocytes B activés par l’antigène dans les organes lymphoïdes prolifèrent et sécrètent de l’IgM. Cette activation prépare les lymphocytes B à interagir avec les lymphocytes T auxiliaires (CD4).
Comment est ce que les CD4+ et les B intéragissent ensemble ?
- Les lymphocytes B et T reconnaissent l’antigène de façon indépendante
- CD4 activés migrent dans la zone des lymphocytes B du ganglion
- lymphocytes B ont été stimulés par un antigène dans les zones parafolliculaires
- Les cellules ainsi activées migrent les unes vers les autres
- interagissent en bordure du follicule lymphoïde.
- d’abord produits dans un foyer extrafolliculaire où les cellules T et B activées par l’antigène interagissent.
- formation du centre germinatif où la réponse d’anticorps se développe pleinement.
- dans les centres germinatifs peuvent se différencier en plasmocytes ou en lymphocytes mémoire, tous deux à longue durée de vie.
Qu’est ce que la neutralisation des microbes et leurs toxines
Les anticorps présents sur les surfaces épithéliales (ex : poumons, intestins) bloquent l’entrée des microbes ingérés ou inhalés.
Qu’Est ce que l’opsonisation et phagocytose
- certaines sous-classes d’IgG se lient aux microbes
- portions Fc de AC reconnue
- déclenchent la phagocytose
- activent les phagocytes afin qu’ils détruisent les microbes.
Qu’est ce que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
- anticorps de certaines sous-classes d’IgG se lient à des antigènes de surface
- régions Fc des anticorps liés sont reconnus par un récepteur Fc-gamma situé sur les cellules NK
- Les cellules NK sont activées et tuent
Qu’est ce que l’activation du complément via la voie classique ?
- l’interaction de C1 avec des anticorps fixés aux pathogènes
- ou avec des composants de surface de certaines bactéries reconnus comme étant des PAMP. (pathogene associated molecular pattern)
(image pour information et compréhension seulement, apprend pas ça le malade !)
Qu’Est ce que la voies des lectines du complément ?
- déclenchée par interaction avec des lectines.
- constituants normaux du sérum qui se lient à certaines bactéries encapsulées (motifs glucidiques spécifiques, ex: mannose)
(image pour information et compréhension seulement, apprend pas ça le malade !)
Qu’est ce que la voie alterne du complément ?
alternative est déclenchée par interaction directe avec la surface des pathogènes après l’activation spontanée de C3. C’est un petit peu spécial car il y a une activation spontanée des pathogènes
(image pour information et compréhension seulement, apprend pas ça le malade !)
Dans l’Activation du complément, qu’est ce que l’Opsonisation et phagocytose ?
C3b opsonine les microbes puis est reconnu par le récepteur du complément de type 1 (CR1) des phagocytes, entraînant la phagocytose et la destruction intracellulaire des microbes opsonisés.
Dans l’Activation du complément, qu’est ce que la Cytolyse cellulaire ?
Le complexe d’attaque membranaire (MAC) forme des pores dans les membranes cellulaires et induit une lyse osmotique des cellules.
Dans l’Activation du complément, qu’est ce que la stimulation de réactions inflammatoires ?
De petits peptides(C5a, C3a et C4a), libérés au cours de l’activation lient à des récepteurs sur les neutrophiles et stimulent les réactions inflammatoires.
