Immuno 12 Flashcards
Qu’est ce qu’une immunodéficience?
État de dysfonctionnement du système
immunitaire
Comment peut se manifester une immunodéficience?
- Une susceptibilité accrue aux infections
(infections sévères et/ou opportunistes) - Un contrôle inadéquat de la réponse immune au
soi (auto-immunité) - Un contrôle inadéquat de la réponse immune au
non-soi (hypersensibilités) - Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants
(cancers)
quels sont les deux types d’immunodéficience?
• Congénitales (primaires):
– Proviennent d’un défaut génétique
– Peuvent se manifester très tôt dans la vie
ou même à l’âge adulte
• Acquises (secondaires)
– Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte:
infections, intoxications, carences
nutritionnelles, traitements médicaux
quelle est la plus fréquente des immunodéficiences?
secondaire, lié à la malnutrition
combien de personnes sont atteintes d’une immunodéficience primaire en occident ?
1/500
pour ce qui est des immunodéficience primaire, comment sont elles classées fonctionnellement?
– Défauts de maturation des lymphocytes
– Défauts d’activation et de fonction des
lymphocytes
– Anomalies de l’immunité innée
qu’est ce que le déficit immunitaire combiné sévère?
Maturation anormale des lymphocytes T (plus
ou moins B) entraînant une quasi absence de
l’immunité cellulaire et humorale.
comment se présente le SCID?
Se présente dans les premiers mois de vie:
retard de croissance, diarrhée, infections
opportunistes et/ou sévères et généralement
avec lymphopénie importante
le SCID est il mortel?
oui, Mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques) donc important de la reconnaitre
quelles sont les différentes cause de SCID?
– Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
• Absence de réponses aux cytokines
– Déficit en ADA ou PNP
• Accumulation de métabolites toxiques dans les
lymphocytes en développement
– Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
• Recombinaison somatique des gènes des
récepteurs lymphocytaires entravée donc
répertoire de récepteurs restreint (non
diversifié)
qu’est ce que le syndorme d’omenne?
secondaire au défaut en RAG, auto immunité profonde, eczéma, retard, ige…
qu’est ce que le syndorme de digeorge?
Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux
dans l’embryogenèse entraînant, entre
autres, une hypoplasie ou aplasie thymique
qu’entraine le syndorme de digeorge?
Selon la quantité de thymus présente
développement plus ou moins complet des
lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie
légère autorésolutive
Autres anomalies: cardiaques, ORL,
parathyroïdes, psychiatriques
(oreille basse, nez rond, petite bouche, tronc artériel commun)
qu’est ce que l’Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
Blocage de la maturation lymphocytaire B
• Mutation Bruton tyrosine kinase
• Absence de signalisation via le pré-récepteur du
lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
• Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité
humorale
• Lymphocytes B et immuglobulines quasi absents
dans le sang périphérique
qui est principalement atteint de la maldie de bruton? et comment se présente t elle?
mâle
Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à
l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
outre le défaut de maturation, quelle autre problème peut on trouver dans les immunodéficience?
défaut d’activation de la fonction des lymphocytes
qu’est ce que le syndorme des lymphocytes nus?
Déficit en HLA classe II
• Mutation d’un gène codant pour les facteurs de
transcription des protéines du CMH classe II
• Absence de présentation d’antigène efficace au
lymphocyte T helper (CD4)
• CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement
inefficace
comment se manifest ele syndorme deslymphocytes nus?
-Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
• Survie très faible même si greffe de cellules souches
hématopoïétiques car absence d’expression du HLA
classe II au thymus (sélection positive déficiente)
qu’est ce que le syndorme hyper IgM?
Immunodéficience caractérisée par des IgM
normales ou augmentées et des IgA et IgG
effondrées
• Absence de commutation isotypique
quels sont les types d’hyper IgM?
– Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40 (synapse)
• Atteinte humorale et cellulaire
• Infections bactériennes et opportunistes
– Déficit en AID
• Atteinte surtout humorale (infections surtout
bactériennes)
moins grave, pneumonie, follicule anormaux
quelle est l’immunodéficience la plus commune?quel est sa physiopathologie?
Immunodéficience commune variable
Ensemble de défauts dans l’activation des
cellules B (et plus ou moins des cellules T)
Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie
fonctionnelle de l’immunité humorale
multiples cause
comment se manifeste l’immunodéficience commune variable? (moment + 3 manifestations)
Déclaration souvent tardive (3e décade)
Infections, autoimmunité, lymphoprolifération
selon les sous-types
qu’est ce que le défaut d’adhésion leucocytaire?
Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes donc absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire et recrutement leucocytaire inefficace ou l’infection
quels sont les signes d’un défaut d’adhésion leucocytaire?
Infections cutanées, muqueuses, profondes
• Chute retardée du cordon ombilical
• Peu purulentes mais leucocytose très élevée
dans le sang
(gingivo stomatite chronique, ulcère cutané, omphalite)
qu’est ce que l’anomalie de la phagocytose?
Maladie granulomateuse chronique causée
par une dysfonction de l’oxydase des
phagocytes (mutation d’une sous-unité de la
protéine), donc Phagocytose possible mais digestion
impossible dans le phagolysosome
comemnt se manifeste l’anomalie de la hagocytose?
Granulomes, abcès, pneumonies, maladie
inflammatoire intestinale
(65% des cas liés à l’X)
qu’est ce que le déficit du complément et qu’est ce que qu’il cause?
-N’importe quelle protéine du complément ou
de sa régulation peut être déficiente
• Présentation clinique selon la protéine
absente ou inefficace
• Infections locales, disséminées,
autoimmunité, asymptomatique
comment se manifeste le déficit en C1 estérase inhibiteur?
Le déficit en C1 estérase
inhibiteur se manifeste
cliniquement par un
angioedeme héréditaire de
cause bradykinique
comment traite on les déficit humoraux dans les immunodéficiences primaires?
– Antibioprophylaxie
– IVIG/SCIG
comment traite on les déficit cellulaires et combinés dans les immunodéficiences primaires?
– Antibioprophylaxie
– IVIG/SCIG
– Greffe de cellules souches hématopoïétiques
– Remplacement enzymatique (ex: ADA)
– Immunostimulation (ex: IFNg, IL-2)–>grnulome
– Greffe de thymus (DiGeorge)
– Thérapie génique
V/F le SIDA peut être guéri
faux, Aujourd’hui la maladie peut être contrôlée grâce à
une combinaison d’agents antiviraux mais demeure
incurable et sans vaccin
quelles sont les carctéristiques principales du VIH SIDA?
- Rétrovirus (2 brins d’ARN, nucléocapside protéique)
- Enveloppe lipidique dérivée de l’hôte contenant protéines virales
- Glycoprotéines de surface dont gp120 qui se lie à
- CD4 (cellule T helper)
- CXCR4 (cellule T)
- CCR5 (macrophages, cellule
dendritique)
(DONC: infecte toutes les cellules du SI adaptatif)
- Trascriptase inverse (enzyme permettant de
synthétiser un ADN viral) - Intégrase (enzyme permettant d’intégrer l’ADN trnascrit à celui de la cellule hôte)
quels sont les modes de transmission du vIH SIDA?
• Rapport sexuel (sécrétions organes sexuels,
sang)
• Aiguilles/matériel contaminé(e)s (injections,
drogues IV…)
• Produits sanguins (avant 1987: hémophiles,
transfusés)
• Transmission verticale (mère au foetus)
• Allaitement
quelles cellules le SIDA infecte t il?
Infection des cellules dendritiques, macrophages et cellules T
CD4
si les cellules infectées sont stimulées, que se passe til?
-Destruction des cellules infectées qui répliquent activement le
virus (épuisement/toxicité par activation) dès l’infection initiale
• CD4 infectés en partie éliminés par les CD8
lorsque non stimulé qu’arrive t il aux cellules infectées?
Provirus à l’état latent dans les cellules-réservoirs qui se mettent
à répliquer lorsqu’activées par une infection
SIDA à long terme, qu’arrive t il?
Mort cellulaire dépasse le nombre de cellules infectées
(activation chronique, apoptose augmentée)
• Perte à long terme de l’architecture des organes lymphoïdes
contribuant à l’épuisement immunitaire (régénération des
lymphocytes de plus en plus difficile)
décrire l’évolution clinique du VIH SIDA
- Syndrome virémique aigü: fievre, fatigue d’une
durée de quelques jours - Phase de latence plus ou moins longue avec
destruction progressive du pool de lymphocytes T
CD4 et destruction de l’architecture des organes
lymphoïdes (10 ans) - SIDA
– CD4 très bas (<200/mm3)
– Infections opportunistes (Pneumocystis jirovecii,
CMV, fungi…)
– Cancers secondaires (lymphome B, Kaposi)
– Cachexie, démence
Quels sont les symptomes que peut donner le SIDA?
Sarcome de Kaposi
Leucoencéphalite multifocale progressive à JC virus
Cachexie sévère
et bien d’autres…
pourquoi notre SI ne peut il pas combattre le VIH?
• Infection qui atteint le coeur du système
immun: le lymphocyte T CD4
– Destruction des CD4
– Entrave à l’aide CD4 nécessaire aux
macrophages, CD8 et cellules B
• Mutation des antigènes de la capside rendant
les anticorps inefficaces
• Diminution de l’expression des molécules de
CMH classe I sur les cellules infectées les
mettant à l’abri des T cytotoxiques
que fait on pour traiter le VIH?
Trithérapie: inhibiteurs des enzymes
permettant la réplication virale et
l’infection de nouvelles cellules
– Transcriptase inverse
– Protéase
que fait la thérapie contre le SIDA?
• Réduit le dommage immun et
prolonge la phase de latence
– Maintien d’un niveau de CD4 le
plus élevé possible
– Maintien de la charge virale
indétectable
Quels sont les effets de la thérapie contre le SIDA?
• Diminution marquée des cas de
SIDA et de la mortalité
• Effet à long terme inconnu et
absence d’éradication de l’infection
• Multiples effets secondaires
comment prévenir le SIDA?
• Protection sexuelle, PrEP, PEP, soutien et
suivi de la clientèle UDIV, traitement des
produits sanguins, thérapie de grossesse…
• Penser au dépistage
