Immunity Flashcards
Agoniste histaminergiques?
Inexistant en therapeutique sauf histamine directe pour exploration fonctionnelle respi
Anti histaminiques?
Rc H1, competitif et reversibles avec 1G trop sedatives et anticholinergique et 2G mois effets secondaires
Antagoniste H2?
Antisecretoire acidite gastrique mais IPP best
Antagoniste ou agoniste H3
Aucun des deux, ya R
Inhibiteur calcineurine?
La ciclosporine et le tacrolimus bloquent l’activation des lymphocytes T en inhibant la calcineurine
Glucocorticoides
Les corticoïdes ont des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs puissants sur les
lymphocytes T, B, les cellules dendritiques et endothéliales et ont ainsi de nombreuses indications dans
les maladies auto-immunes et/ou inflammatoires chroniques. Ils inhibent la synthèse de cytokines en
particulier en inhibant la fixation nucléaire des facteurs de transcription AP-1 et NF-kB.
Les glucocorticoïdes (GC), étant lipophiles, sous forme libre, peuvent traverser la membrane cellulaire
pour s’associer à des récepteurs intra-cellulaires, appelés récepteur aux glucocorticoïdes (GCR). Les
complexes corticoïdes-récepteurs activés migrent dans le noyau et se fixent sur des séquences
régulatrices de la transcription de gènes, appelées « Glucocorticoid Response Element (GRE) » ou interagir avec les protéines NF-kappaB, AP-1, STAT-1, GATA3, T bet capables d’induire la
transcription de gènes de cytokines pro-inflammatoires ou impliqués dans la réponse immunitaire
adaptative.
GRE positifs pour proteines anti-inflammatoire et immunosuppressives
− l’annexine-1 qui inhibe la phospholipase A2, l’enzyme permettant la synthèse de l’acide
arachidonique, précurseur des prostaglandines et des leucotriènes qui sont impliquées dans
la phase vasculaire initiale de l’inflammation ;
− la protéine Ikappa-B qui en se fixant au facteur de transcription NF-kB inhibe ses fonctions ;
NF-kB est un facteur de transcription qui contrôle la synthèse de nombreuses protéines proinflammatoires telles que les cytokines et les molécules adhésives leuco-endothéliales ;
− le récepteur de l’IL-1 et l’antagoniste du récepteur de l’IL-1 qui inhibent les fonctions de l’IL1, cytokine pro-inflammatoire ;
− l’IL-10 qui elle-même, régule négativement la transcription des gènes des cytokines
inflammatoires et diminue les fonctions lymphocytaires.
− Le complexe GC-GCR peut se fixer à des GRE dits « négatifs » et supprimer la transcription de
gènes codant pour des protéines pro-inflammatoires ou qui contrôlent la réponse immunitaire
adaptative. Ainsi les GC suppriment la transcription de :
− la cyclo-oxygénase de type 2 qui permet la synthèse la phase vasculaire de la réaction
inflammatoire
− les cytokines notamment l’IL-1, le TNF-α, l’IL-6 impliquées dans la réaction inflammatoire,
les chimiokines qui permettent le recrutement des leucocytes dans les tissus inflammatoires ;
l’IL-2, l’IFN-γ et l’IL-4 qui jouent un rôle important dans les réponses lymphocytaires
− les molécules adhésives leuco-endothéliales telles que E-sélectine (CD62E), ICAM-1 et VCAM1 qui permettent l’adhésion des leucocytes sur l’endothélium au cours de la phase cellulaire
de la réaction inflammatoire ou le recrutement des lymphocytes dans les organes lymphoïdes
secondaire
inhibiteur mTOR
Les inhibiteurs de la mTOR, le sirolimus (ou rapamycine) et l’évérolimus, inhibent le 3e signal. Ce sont
des inhibiteurs de transduction des signaux intra-cellulaires induits par la fixation de l’IL-2. Les cibles
sont deux kinases, TOR-1 et -2 (Targets Of Rapamycine), associées à la progression G1-S du cycle
cellulaire. Les inhibiteurs de mTor sont ainsi utilisés à faibles doses en transplantation et à fortes doses
en oncologie
inhibiteurs JAKSTAT
La tyrosine kinase JAK a 4 isotypes différents : JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. Les JAK sont activées après la
liaison entre la cytokine et son récepteur et induisent une dimérisation du facteur de transcription
STAT, qui peut, sous cette forme phosphorylée, traverser la membrane nucléaire et activer la synthèse
de protéines de l’inflammation. Le tofacitinib est un inhibiteur plus spécifique de JAK1 et JAK3
