immunité cellulaire Flashcards
introduction
-Le système immunitaire est un système biologique constitué d’un ensemble coordonné d’éléments
de reconnaissance
et de défense
qui discrimine le « soi » du « non-soi ».
immunité spécifique médié par les lymphocytes + les ccytokines
L’immunité cellulaire correspond aux réactions
1/d’élimination des cellules infectées par des agents pathogènes
intracellulaire
(virus, certaines bactéries ou parasites),
2des cellules cancéreuses
3 et des cellules allogéniques issues d’une greffe
4ainsi que les réactions d’hypersensibilités retardées
intéret
–>Implication dans le rejet d’allogreffe,
et la réaction d’HSR (hypersensibilité retardée)
–>Comprendre la pathogénie du virus HIV
les Acteurs de l’immunité
les lymphocytes T
origine , maturation
migration
a. Origine et maturation :
Les précurseurs (prothymocytes) des LT
proviennent de la MO
mais leur maturation se déroule au niveau du thymus, 4 étapes :
Thymocyte précoce → Thymocyte intermédiaire → LT immature → LT mature naïf
Au cours de la maturation les thymocytes subissent une double sélection :
*Positive : survie des thymocytes qui reconnaissent avec avidités suffisante le CMH
=>Les lymphocytes qui ont reconnu une molécule CMH de classe I deviendront des lymphocytes CD8+,
ceux qui ont reconnu une molécule de classe II deviendront des lymphocytes CD4+
. *Négative : élimination des thymocytes qui reconnaissent les Ag du soi
b. Migration :
les LT matures naïfs migrent vers les organes lymphatiques secondaires à la rencontre d’antigènes.
présentation de l’AG
: après ingestion et dégradation d’Ag
, l’Ag va être exprimé sous forme de motifs très immunogéniques
à la surface des cellules présentatrices de l’Ag (CPA) :
***-Lymphocytes B, monocytes, macrophages
-Cellules dendritiques folliculaires (ganglion, rate)
-Cellules de Langerhans,
-Cellules endothéliales
et épithéliales
=>ces cellules assurent a la fois
la presentation de l’antigene
et production de cytokines
Reconnaissance de l’Ag
- Les LT présente à leur surface
- le TCR jouant le rôle de récepteur pour l’antigène
- Le TCR ne reconnaît que
les peptides présentés par les CPA
par l’intermédiaire des molécules de CMH
** LT CD4+ : reconnaissent les Ag d’origine EXOGENES, présenté par le CMH II
** LT CD8+ : reconnaissent les Ag d’origine ENDOGENES, présenté par le CMH I
Activaton des lymphocytes
nécessite
-1/ Peptide antigénique présenté par les molécules CMH.
- 2/Signal de costimulation : la rencontre entre CMH II de la CPA activée et le LTCD4+ naïf dans l’organe lymphoïde secondaire conduit à l’expression par le LTCD4+:
**CD28 capable d’interagir avec B7
*CD40L interagit avec la molécule CD40 exprimée sur la CPA.
-3/Signaux portés par les cytokines :
=L’IL1 (glycoprotéine synthétisée par CPA)
:Agit comme cofacteur de stimulation pour LT
,Induit la sécrétion du l’IL2
par les LT-CD4 activés. ,
Active LB
avec Effet pyrogène=fièvre
=L’IL2 synthétisée par les LT activés
1-Met en place un cycle de rétroactivation
permettant la prolifération des LT activées.
2-Stimule la différenciation
en LT cytotoxiques
ou suppresseurs spécifiques de l’Ag.
3-Agit sur la prolifération des LB
et la croissance et l’activité des NK.
4-induction de production d’autres cytokines : IL, interféron-γ, facteurs de croissance,…
5-Certains descendants du clone deviennent cellules mémoire
phase effectrices de la réponce cellulaire
Roles de lymphocytes TCD 4+ = T auxillaire ou helper
lymphocytes T cytotoxique = LTCD8
lymphocytes T suppressuerq (CD8+)
lymphocytes memoires
cytotoxicité indépendante des LT cytotoxique
A- Rôle des lymphocytes T helper= auxiliaires activés : CD4
- La rencontre entre CMH de classe II de la CPA et le lymphocyte T CD4+ naïf entraine son activation et sa différentiation essentiellement en Th1 et TH2 en fonctions des cytokines qu’ils produisent :
- Th2 : ‘’produisant des interleukines 4, 5, 6, 10’’ participe à l’immunité humorale en induisant la production des Ac - Th1 : ‘’produisent l’IL 2 et l’IFN gamma’’ participe à l’immunité cellulaire par production essentiellement de l’Il2 en mettant en jeu les LT CD8, NK et macrophages.
- Les Th1 sont impliqués dans l’HSR:
- N.C L’HSR intervient dans l’immunisation contre les virus ou des parasites intra cellulaires, larésistance au cancer et le rejet de greffons étrangers L’exemple le plus connu est celui de l’IDR à la tuberculine.
B- Rôle des lymphocytes T cytotoxiques= cytotoxicité T dépendante :
- la rencontre entre CMH de classe I de la CPA activé et le lymphocyte T CD8+ naïf dans l’organe lymphoïde secondaire peut dans certains cas permettre l’activation directe du T CD8+ (réponse CD8 indépendante des CD4)
- Mais le plus souvent l’induction de la réponse CD8 nécessite la présence de T CD4 activés.
- à la suite de cette interaction, les T CD8 naïfs seront différenciés en T CD8 effecteurs cytotoxiques qui ont la capacité de lyser les cellules portant l’antigène, ceci grâce à la libération des cytotoxines : perforine et granzymes
- Une fraction des lymphocytes T activés va devenir, une fois l’infection éradiquée, des lymphocytes T mémoires.
C- Les lymphocytes T suppresseurs (CD8+) :
- Ils interviennent dans la régulation de la RI, en libérant des lymphokines qui inhibent l’activité des LB et T.
- Leur rôle est ainsi essentiel pour diminuer et finalement arrêter la RI lorsque l’Ag est inactivé et détruit.
- Ils jouent également un rôle important dans la prévention des réactions auto-immunes
Lymphocytes mémoi
réponce rapide et efficace lors d’un second contact
avec le meme ag
cytotoxicité indépendante des LT cytotoxique
RI non spéciique
*cytotoxicité des c NK indépendante aux AC ou non
* c LAk ( lymphokine activatuer killer )
Exploration
NFS
-Etude des populations et sous-populations des LT
-L’analyse des sous-populations lymphocytaires se fait à l’aide d’Ac monoclonaux spécifiques qui déterminent les CD des Ag de surface.
-IDR à la tuberculine : (+) contact antérieur avec l’Ag (infection ou vaccination).(-) absence de contact ou allergie (sarcoïdose)
