Immunité adaptative : antigène et présentation

Question 1

Quelles modifications morphologiques sont observables sur un lymphocyte activé ?

Answer 1

Petites cellules, avec rapport nucleocytoplasmique très élevé.
Après activation : cellule grosse avec énorme cytoplasme.

Question 2

Quelles organelles sont particulièrement développés dans les plasmocytes ?

Answer 2

Les RE et Golgi.

Question 3

Le système d’hypermutation est-il dépendant de l’antigène ? Celui de l’expansion clonale des lymphocytes matures ?

Answer 3

hypermutation antigene indépendante. Expansion clonale dépendante.

Question 4

Est-ce que les BCR et TCR sont-ils tous semblables parmi les lymphocytes matures ?

Answer 4

Non, ils sont tous différents (variation de séquences peptidiques).

Question 5

Pourquoi est-ce que l’antigène doit d’abord être cassé pour permettre la reconnaissance par les anticorps / T / BCR ?

Answer 5

Les épitopes sont souvent enfouis dans la protéine. L’épitope est alors lié à une molécule MHC, qui peut être fixée par un TCR.

Question 6

Quelle est la structure du CMH I ?

Answer 6

1 chaine alpha associée avec le beta2-microglobuline; puis association à un peptide pour garantir son expression à la surface de la cellule.

Question 7

Rappel : quel type de peptides un CMHI permet d’identifier ?

Answer 7

Cytosoliques.

Question 8

Comment peut-on dégrader une protéine en plusieurs peptides ?

Answer 8

Utilisation de la voie de l’ubiquitinilysation : une ubiquitine est ajoutée à la protéine, ce qui va permettre son découpage par le Protéasome.

Question 9

A quoi sert la protéine TAP ?

Answer 9

Il s’agit d’une protéine prenant en charge le transport d’antigènes du cytosol vers la lumière du RE.

Question 10

Plus on a de molécules et d’allèles de CMH …

Answer 10

… Plus on pourra obtenir d’associations avec les peptides.

Question 11

Est-ce que le CMH est exprimé das toutes nos cellules ?

Answer 11

Non, il n’est pas exprimé dans le système nerveux central, testicules, placenta etc : ces tissus sont immunoprivilégiés, c’est à dire qu’on ne va pas risquer des lésions tissulaires dans ces organes vitaux.

Question 12

Comment est constitué le CMH II ?

Answer 12

C’est un hétérodimère, d’une chaine alpha associée de manire covalente avec une chaine beta, associées avec un peptide pour la même raison que le CMH I .

Question 13

Décrire la biosynthèse du CMH II.

Answer 13

Schéma slide 19

Question 14

Sur quelles cellules sont présent les CMHII ?

Answer 14

Macrophages
Dendritiques
LB.
ET cellules épithéliales thymiques.

Question 15

On caractérise le CMH de polygénique et hautement polymorphe, ce qui veut dire ?

Answer 15

Plusieurs gènes codent ces protéines, et d’énormes possibilités de combinaisons : complexifie grandement le passage d’un individu à un autre.

Question 16

Chez la souris, quelles sont les molécules du CMH I ?

Answer 16

H-2K, H-2D, H-2L.

Question 17

Quand on parle de d en exposant ou D en majuscule, ou se situe la différence ?

Answer 17

En exposant : allèle. Si un seul d : homozygote d/d.

D : molécule.

Question 18

Quelles sont les molécules du CMH II chez la souris ? A quoi faut-il faire attention pour ces molécules ?

Answer 18

I-A et I-E.

Attention : deux gènes par molécule.

Question 19

Chez l’humain, molécules de classe 1 ? 2 ?

Answer 19

HLA-A, B, C .

classe 2 : HLA-DP, DQ, DR .

Question 20

Comment distingue-t-on les différents allèles chez l’humain ?

Answer 20

Ils sontnumérotés : HLA-A1, 3, 192892.

Question 21

Ces allèles sont-ils dominants ou récessif ou autre ?

Answer 21

Ils sont codominants (les deux allèles participent au phénotype).

Question 22

Quel est le nombre de possibilité pour un gène au niveau de la transmission des parents ?

Answer 22

Pour un gène : 4 possibilités ! .

Question 23

Comment a-t-on autant de combinaisons possibles et combien ?

Answer 23

On dispose de 6 CMHI et 12 CMH II, avec un nombre d’allèles conséquent, ce qui nous laisse 6x10^15 combinaisons possibles.

Question 24

Cependant, les fréquences alléliques ne sont aps réparties homogènement dans la population. Pourquoi ?

Answer 24

Pression ancestrale sélective dépendante de l’environnement (pathogènes).

Question 25

Est-ce que n’importe quel lymphocyte induira une réponse avec n’importe quelle CPA ?
Quelle expérience l’a démontré ?

Answer 25

Non : leurs CMH doivent être semblables. Expérience de MOSER.

Question 26

Qu’a démontré l’expérience de Zinkernagel ?

Answer 26

Que les lymphocytes T CD8+ doivent porter le même allèle que les cellules infectées pour permettre une lyse cellulaire.

Question 27

Que se passe-t-il quand un thymocyte (cellule d’épithelium du thymus) ne reconnaît pas un couple CMH/peptide du “soi” (sélection +) ? Et s’il le reconnaît trop fortement (sélection -)?

Answer 27

Il provoque l’apoptose du lymphocyte T dont le couple est “anormal”.

Question 28

Rappel : par l’intermédiaire de quels médiateurs est-ce que le LT8 détruit une cellule cible ?

Answer 28

Via granzyme et perforines.

Question 29

Rappel : quel est le rôle des Th1 vs les macrophages ?

Answer 29

Aide à l’activation des macrophages infectés -> poussée respiratoire.

Question 30

Qu’appelle-t-on le concept du “missing-self” ?

Answer 30

Si un NK ne trouve pas de CMH sur la cellule cible, il la bute.

Question 31

Est-ce que les lymphocytes T ne sont capables que de reconnaître le CMH endogène ?

Answer 31

Nope, réaction croisée.

Question 32

Quels lymphocytes T sont sélectionnés au final ?

Answer 32

Seuls ceux capables de reconnaître le CMH du “soi”.

Question 33

qu’est-ce que la réaction allogénique ? En quoi ceci est un paradoxe ?

Answer 33

Quand un LT reconnaît un CMH étranger, il se produit une réaction allogénique.
Cependant, nos lymphocytes T sont normalement choisis pour reconnaître les CMH du “soi”.

Question 34

Donner un exemple de pathologie liée à une déficience d’expression du CMH II .

Answer 34

Bare Lymphocyte Sydrome : absence de CMHII sur les cellules épithéliales thymiques et les CPA : cause une absence de sélection positive et l’apoptose des CD4+, donc plus de différence, donc immunodéficience.

Question 35

Que se passe-t-il en cas de déficience des CMHI ? (TAP mutées)

Answer 35

Les CD8+ sont quand mêmes exprimés :o Mais infections bactériennes respiratoires.

Question 36

Ou peut-on trouver des cellules dendritiques folliculaires ? Quelle est leur particularité ?

Answer 36

Dans le centre germinatif : ces cellules présentent l’antigène sous forme de complexe immunaux lymphocytes B.

Question 37

Comment peut-on obtenir une telle diversité des TCR et BCR ? (~10^11 possibilités)

Answer 37

Modification de l’information génétique dans les lymphocytes: les gènes codants pour les BCR et TCR contiennent plusieurs segments géniques issus de l’évolution.

Question 38

Quels sont les trois segments géniques que l’on peut trouver pour le codage des B/TCR ?

Answer 38

Segments V (variable)
J (jonction)
et D (diversité)

Question 39

Comment obtient-on les parties variables des BCR à partir des trois segments géniques ?

Answer 39

Par épissage alternatif, et non recombinaison.

Question 40

Quelle immunoglobuline est exprimée par défaut par les LB ?

Answer 40

IGM et / ou IGD.

Question 41

Pour le TCR : combien de segments géniques pour la chaine a et b ?

Answer 41

Un seul pour a, deux pour beta; différent du BCR !

Question 42

Qu’est-ce que les RSS ? La règle 12/23 ?

Answer 42

Il s’agit de séquences flanquant chaque segment : un segment 23 ne peut que se lier à un segment 12. Si cette règle n’est pas respectée, il y a excision de la partie d’ADNconcernée.

Question 43

A quoi servent les recombinases ? Les nucléases ? Les ligases ?

Answer 43

Recombinases : joignent les segments géniques.
Nucléases : coupent l’ADN.
Ligases : lient les segments joints par les recombinases.

Question 44

Une autre source de diversité est ajoutée lors des mécanismes de recombinaison. Laquelle ?

Answer 44

Les coupures par les nucléases se font de manière aléatoire aux RSS. De plus, la TdT ajoute uncertain nombre de nucléotides, ce qui rajoute de la diversité. (Schéma 59)

Question 45

On a vu que les LB et T expriment un seul type de B/TCR. Or, ils ont deux allèles pour la recombinaison, comment se fait-ce ?

Answer 45

Les LB et T matures n’expriment qu’un allèle des gènes BCR et TCR.

Question 46

Comment est généré le BCR ?

Answer 46

D’abord, génération d’un pré-BCR. si celui-ci est fonctionnel, le processus de recombinaison a lieu.

Question 47

Si la recombinaison ne peut pas avoir lieu, que se passe-til ?

Answer 47

Les BCR et TCR ne sont pas fonctionnels, immunodéficience généralisée.

Question 48

Il existe une différence particulière entre BCR et TCR lorsque leurs lymphocyte est activé. Laquelle ?

Answer 48

Lorsque le LB est activé, il est encore capable de modifier son BCR. Ce n’est pas le cas pour les LT.

Question 49

Vers ou migrent les plasmocytes ?

Answer 49

Vers la moelle osseuse.

Question 50

Les LB, par défaut, produisent IGM et D. Comment peuvent-ils ensuite produire des IGG, A et E ?

Answer 50

Ils possèdent des “switch region” dans leur genome, permettant la commutation de classe. Attention, irréversible, sauf pour passer d’IGG à IgA ( 72)

Question 51

Quels sont les médiateurs de la commutation isotypique?

Answer 51

Cytokines.

Question 52

Que se passe-t-il lors de la maturation d’affinité ?

Answer 52

les lymphocytes sont stimulés par les AID (modifient la séquence variable) et ceux qui lient le mieux l’antigènes sont conservés.

Question 53

Qu’est-ce que le syndrome Hyper-IGM ?

Answer 53

Provoque un défaut de maturation des LB, qui sont incapables de faire de commutation isotypique.

Question 54

Il existe deux types de lT mémoire. Lesquels ?

Answer 54

Mémoire centrale : générées directement à partir de T naives.
Mémoire périphérique : générées à partir de quelques cellules mémoires/effectrices, s’activent rapidement.

Question 55

Que provoque la présence d’anticorps préformé avec une lymphocyte B naive ?

Answer 55

Provoque une inhibition de la stimulation des lymphocytes B naïfs, car l’antigène n’est capable que de stimuler le LB mémoire dont les anticorps préformés sont issu.