II. Les Médicaments Du Métabolisme Glucidique Flashcards
Le diabète peut exposer le patient à plusieurs types de complications. Lesquelles?
Complication AIGUË: (a court terme)
- Hypoglycémie
- Hyperglycémie : cela peut évoluer sur 2 modes particuliers selon le type de diabète (une décompensation acidocetosique ou hypersmolaire)
Complication CHRONIQUE (qu’on essaye de prévenir avec les médicaments):
- Microvasculaire: neuropathie, retinopathie, néphropathie
- Macrovasculaire: infarctus du myocarde, AVC, atteinte vasculaire périphérique
Morbidité et mortalité du diabète: facteur de risque cardiovasculaire +++
L’objectif de traiter un diabète c’est faire en sorte que le patient ne présente pas ces complications.
Régulation physiologique de la glycémie (condition physiologique)
Lorsqu’on prend un repas, cela nous apporte des Di-polysaccharides au niveau de notre intestin. Ils sont transformés en monosaccharides par une enzyme, l’alpha-glucosidase(!).
Ces monosaccharides sont directement assimilés et font augmenter la glycémie sanguine. Une fois dans la circulation générale, le glucose pénètre dans les cellules b des îlots de Langerhans du pancreas, qui activés vont sécréter de l’insuline.
Il existe une hormone digestive GLP-1 (ou incretine) qui va favoriser la sécrétion d’insuline par les cellules beta. L’insuline alors sécrétée va faire baisser la glycémie, en inhibant la production de glucose au niveau hépatique et en facilitant l’utilisation du glucose au niveau des tissus périphériques.
Le rein intervient dans la régulation par un système de filtration/réabsorption par 2 transporteurs: SGLT-1 et 2. Les transporteurs permettent de contrôler plus finement la glycémie en fonction d’une valeur seuil: 1g/L (5,5 mmol/l)
Régulation de la glycémie (en condition pathologique - diabète): INSULINOPENIE
Le diabète survient quand on a plus d’insuline avec un pancréas détruit c’est en général une maladie auto-immune:
- Lorsqu’il y a une INSULINOPENIE: anomalie de sécrétion de l’insuline par les cellules beta pancréatiques
Régulation de la glycémie (en condition pathologique - diabète): INSULINORESISTANCE
Le diabète survient quand on a plus d’insuline avec un pancréas détruit c’est en général une maladie auto-immune:
- Lorsqu’il y a une INSULINORESISTANCE: résistance périphérique des tissus à l’action de l’insuline (à force d’avoir eu une glycémie trop élevée). Les tissus sont moins sensibles à l’insuline.
Classes médicamenteuses: Insulines - (a) mécanisme d’action
L’insuline qu’on utilise pour le traitement contre le diabète est un analogue de l’insuline humaine. Il existe des petites variations comme la composition ou le délai d’action.
Mécanisme d’action:
L’inhibition de la production de glucose au niveau hépatique (augmenter la glycogenese et diminuer la glycogenolyse) et de faciliter l’absorption au niveau des tissus périphériques.
Classes médicamenteuses: Insulines - (b) Administration
L’insuline est un peptide court donc il va être facilement dégradé par les enzymes digestives, c’est pourquoi l’insuline ne s’administre PAS PAR VOIE ORALE, sinon il n’arrive pas de manière fonctionnelle dans l’organisme. Alors l’insuline est administrée par VOIE PARENTÉRALE: soit cutanée soit intra-veineuse.
Pour la voie parentérale sous cutanée, il a deux façons de procéder:
- Stylo à insuline
- Pompe (cathéter placé en permanence)
Classes médicamenteuses: Insulines - (c) Résorption
La résorption d’insuline se fait directement par les tissus lorsqu’elle se LIE à ses récepteurs.
Basale-Bolus
Normalement on devrait avoir des pics d’insuline en grande quantité à chaque fois qu’on prend un repas appelé insulino-sécrétion prandiale (ou Bolus). Mais également des productions d’insuline en continue, appelé insulino-sécrétion basale, qui lui permet de maintenir son homéostasie même à distance d’un repas.
Objectif: se rapprocher de la sécrétion physiologique (surtout si insulinopenie-diabete de type 1). Alors il faut associer plusieurs insulines avec des pharmacocinétiques différentes (action rapide & lente).
Ex insuline lente = glargine / insuline rapide = Aspart
Classes médicamenteuses: Insulines - (d) contre-indication et effets indésirables
L’insuline N’A PAS DE CONTRE-INDICATION.
Le principal effet indésirable est l’hypoglycémie. L’autre effet indésirable est l’hypokaliémie. En effet, l’insuline agit sur la pompe Na/K ATPase, cela induit une diminution de la concentration en potassium. Enfin, l’insuline peut induire une prise de poids et une lipodystrophie, selon si les apports sont trop denses ou trop maigres.
Il faut surveiller très régulièrement la glycémie du patient. Pour cela, on met en place une éducation thérapeutique du patient comme le carnet de surveillance (avant/après un repas). Il y a une adaptation fréquente de posologie souvent autogérée par le patient.
Très forte variabilité en réponse à l’insuline: INTERindividuelle et INTRAindividuelle en fonction du mode de vie.
Classes médicamenteuses: Insulines - (e) interaction médicamenteuse de l’insuline
Hypoglycémiants: la classe des sulfamides hypoglycémiants, les opiacés et la prise d’alcool
Hyperglycémiants: les stéroïdes (corticoïdes)
Il y a une très forte variabilité inter-individuelle.
Classes médicamenteuses: Bêta-bloquants
Les bêtabloquants sont probablement hypoglycémiants:
- action controversée sur la glycémie (certains disent que cela a un effet plutôt hypo alors que d’autres disent hyperglycémiant)
- s’opposent à certaines manifestations de l’hypoglycémie, ils MASQUENT les symptômes de l’hypoglycémie ainsi cela retarde le diagnostic qui peut être tres grave car le patient peut tomber dans le coma très rapidement.
Classes médicamenteuses: Biguanidine - (a) Mécanisme d’action
Principal médicament : la METFORMINE a le même objectif que l’insuline, cela diminue la production hépatique de glucose et sensible les tissus à l’insuline.
Mécanisme d’action:
- ne secrete pas d’insuline directement
- N’INDUIT PAS D’HYPOGLYCÉMIE (améliore l’efficacité de l’insuline qui va être responsable de l’hypoglycémie)
- ne consomme pas le glucose
- baisse de la production hépatique du glucose
- augmente la sensibilité à l’insuline des tissus périphériques
Toute seule la metformine ne provoque pas d’hypoglycémie mais en cas de traitement concomitant par l’insuline, la metformine améliore l’efficacité de celle-ci, qui peut être responsable d’une hypoglycémie. C’est l’insuline qui provoque l’hypoglycémie.
Classes médicamenteuses: Biguanidine - (b) Pharmacocinétique
Les biguanides sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. Si le patient est atteint d’insuffisance rénale: adaptation de la posologie ou contre-indiqué si insuffisance rénale sévère.
Classes médicamenteuses: Biguanidine - (c) Effets indésirables
+++ Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, perte d’appétit, douleur abdominale. Alors une introduction petit à petit de la metformine (500mg) est conseillée pour avoir une meilleure tolérance digestive.
Acidose lactique: réactions cutanées rares mais très graves. C’est une acidose métabolique par accumulation d’acide lactique (lactate). Contre-indiqué si le patient est atteint d’une insuffisance d’organes sévères.
Réactions cutanées
Classes médicamenteuses: Médicaments de l’insulinorésistance (GLITAZONES)
- AMM suspendues
- Rosiglitazone: risque cardiovasculaire (AVC, infarctus myocarde)
- Pioglitazone: cancer vessie
