Hypolipémiants - olivier barbier Flashcards
Le noyau lipidique de l’athérosclérose se loge sous…
la capsule fibreuse
Lorsqu’il y a rupture d’une plaque d’athérosclérose, il y a activation des plaquettes sanguines et donc formation de…
caillots
Quels sont les principaux facteurs de risque liés à la coronaropathie? (3)
Dyslipidémie
Diabète
HTA
Type de lipide qui va principalement le loger dans l’intima:
LDL
À quel moment ont lieu les syndromes aigus coronarien en cas d’athérosclérose?
en rupture de plaque
La réponse inflammatoire dégagée par les cellules spumeuse engendre ____ et ____ dans les muscles lisses du vaisseau.
migration et prolifération
Quelles sont les fonctions essentielles du cholestérol? (4)
membrane cellulaire
synthèse d’hormone
vitamine D
acides biliaires
Structure des lipoprotéines: ce qu’il y a à l’intérieur:
TG et ester de cholestérol
Structure des lipoprotéines: ce qui permet l’ancrage aux artères:
apolipoprotéines
Structure des lipoprotéines: ce qui forme la membrane (2)
cholestérol libre et phoshpholipides
Classer les lipoprotéines en ordre de densité (- au +) (5)
Chylomicrons
VLDL (very low density)
IDL (intermédiaire)
LDL (low density)
HDL (high density)
Endroit où est fabriqué la majorité du cholestérol (50-80%):
d’où provient le reste?
foie
alimentation
2 sources de cholestérol?
endogène et alimentaire
Transporteurs du cholestérol des cellules du corps vers le foie
HDL
Transporteurs de gras du foie aux cellules du corps
VLDL
Transporteurs du cholestérol du foie aux cellules du corps
LDL
Quelles sont les enzymes du métabolisme lipidiques activées par les apolipoprotéines? (3)
LPL : lipoprotéine lipase
TGLH: triglycéride lippes hépatique
LCAT: lécithine cholestérol-acyltransférase
Les TG et le cholestérol alimentaire sont transportés dans le sang avec des chylomicrons. LPL peut sortir ou aller dans les ____. TG et LPL vont dans ____. Le résidu du chylomircons va au ___
muscles striés
Tissus adipeux
foie
V/F La métabolisation des lipides commence avec une grosse particule de VLDL pour la rendre de plus en plus dense et petite.
vrai
Les LPL du tissu adipeux transforment les VLDL en ;
plus petit VLDL
Les LPL du tissu adipeux ou la lipase hépatique transforment les petits VLDL en:
IDL
La LPL hépatique transforme les IDL en :
LDL
Les LPL peuvent soient aller se loger sur des récepteurs des LDL ou être modifiés par des …
macrophages
Les maladies chroniques représentent quelle proportion des décès par maladies NON transmissibles?
64%
- de ce pourcentage, la moitié origine des maladies cardiovasculaires
que signifie avoir une pancréatite
hypertriglycéridémie non cardiovascualire
voici la définition de quel terme: dégénérescence fibreuse
sclérose
qu’est ce que de l’Artériosclérose
vieillissement normal des artères
qu’est ce qu’une athérosclérose
artériosclérose avec dépôt lipidique = athérome
qui suis-je: condition clinique où l’artériosclérose des artères coronaires est une cause de maladie.
coronopathie
quelles sont les 2 options de cibles lors du tx de cholestérol?
1.soit on bloque l’absorption du cholestérol ou
2. on bloque le cholestérol qui vient de l’alimentation.
quand deviens dangereux le cholestérol
lorsqu’il est en excès.
qu’est ce qui est modifiable dans la structure du cholestérol
la chaine latérale
le cholestérol est stocké comment
sous forme d’ester
qu’arrive-t-il au cholestérol pour qu’il devienne un ester
on accroche un AG en C3 et qui se transforme en phospholipides.
QSJ: la brique a la base de toutes molécules du corps humain
Acétyl-CoA
combien de réactions enzymatiques pour faire du cholestérol
20
qu’est-ce qu’une réaction endergonique
qui nécessite de l’énergie
majorité des voies enzymatique pour former du cholestérol sont réversibles ou irréversibles?
réversibles
V/F: Acetyl CoA est un donneur d’électron
faux, il est un donneur de carbone
d’ou provient l’acétyl CoA
de l’oxydation des AG
quelle est l’enzyme limitante de la synthèse de cholestérol
HMG-CoA réductase
où se fait la synthèse de cholestérol
foie et peut se faire au niveau du cerveau
pourquoi y-a-t-il synthèse de cholestérol dans le cerveau
car le cholestérol ne peut pas traverser la BHE
QSJ: assemblage macromoléculaires de lipides et protéines
lipoprotéines
qu’est-ce qui permet de transporter le cholestérol
lipoprotéines
de quoi est formée la membrane des lipoprotéines (partie lipidique)
phospholipides
de quoi est composée la partie protéique de la membrane des lipoprotéines.
apoprotéines
les LDL sont captés grâce à quelle apolipoprotéine
ApoB-100
quelle est la principale source d’énergie du corps
les TG
où sont sotckés les TG
dans les cellules adipeuses
à partir de quoi est synthétisé un TG
glycérol-3-phosphate
les enzymes lipases hydrolysent les TG pour former quoi
acides gras
où se fait l’hydrolyse des TG en AG?
dans le foie ou dans la circulation sanguine avec les lipases hépatiques.
quel genre de dyslipidémie est la famille 1
cholestérol et TG dans des chylomicrons
comment identifier dans une éprouvette une dyslipidémie type 1
sérum clair et partie trouble sur le dessu
quelle est la dyslipidémie la plus commune et elle implique quelle lipoprotéine
2a - hypercholestérolémie, et implique les LDL
les dyslipidémies 3-4-5 impliquent quelle substance?
les TG, donc c’est une hypertriglycéridémie.
quelles sont les stratégies non pharmaceutiques en dyslipidémies (4)
- cessation tabagique
- alimentation saine
-activité physique 150 min x2 par semaine
-atteinte et maintien d’un poids santé
quelles sont les 3 stratégies thérapeutiques en dyslipidémies:
- réduire la synthèse du cholestérol
- réduire l’apport exogène
- augmenter le catabolisme du cholestérol = augmenter son élimination
que vise les statines comme stratégie thérapeutique
réduire la synthèse de cholestérol
les statines bloquent quoi
la transformation de HMG-CoA en mévalonate pour que le foie produise moins de cholestérol
Signes physiques probables d’une dyslipidémie familiale:
dépot de cholestérol: région des yeux, arc sénile dans l’oeil, entre jointure, genoux, coudes, boutons au thorax, dos, plis des mains couleur jaune.
Quels sont les principales causes secondaires de dylipidémie? (7)
diabète
hypothyroïdie
néphropathie
alcool++
sédentarité
obésité abdominale
médicaments
qu’arrive-t-il lorsque tu bloque la synthèse du cholestérol avec une statine
le foie doit aller chercher les LDL dans la circulation
Les statines permettent donc ____ la capacité du foie à ramener son cholestérol circulant
augmenter
V/F: les statines ont un effet sur la mortalité aussi
vrai
pourquoi n’est-il pas important de prendre au soir pour Atorvastatine et Rosuvastatine
car leur temps de 1/2 vie est plus long
quel est le mode d’action des statines
inhibiteurs compétitif de la HMG-CoA réductase
Le cholestérol est un précurseur de quelles molécules
hormones
acides biliaires
vitamine D
combien de carbones contient la chaine aliphatique en position C17 du cholestérol
7
le cholestérol est un C..
C27
Quels sont les constituants des lipoprotéines
TG
cholestérol
phospholipides
apolipoprotéines
qu’est-ce qui constituent le noyau des lipoprotéines? Où se trouve les apoprotéines?
TG et cholestérol estérifié très hydrophobes
à la surface
quel est le rôle des apoprotéines dans les lipoprotéines
stabilité
ligand aux récepteurs membranaires des cellules
Associer les classes d’hypolipémiants à leur cible:
statines
ezetimibe
fibrates
resines
acide nicotinique
inhibiteurs PCSK9
inhibiteurs MTP
a. augmenter le catabolisme du cholestérol
b. réduire la synthèse de cholestérol
c. réduire l’apport exogène de cholestérol
a. 3-5-6
b. 1-7
c. 2-4
Quel est le mécanisme d’action des statines
1- réduire la synthèse de cholestérol en inhibant de façon compétitive l’étape limitante soit l’enzyme HMG-coA réductase
2- Diminution du cholestérol au foie
3- Arrêt de l’inhibition des Rc LDL à cause de la diminution de cholestérol ds le foie
4- Aug du nbre de RcLDL
5- Aug de LDL capté par les Rc
6- Diminution de LDL ds la circulation.
Quelle est la structure des statines qui est identique à l’HMG-coA
chaine 3,5-dihydroxycarboxylique
est-ce qu’une statine peut être donnée sous forme de prodrogue
oui
que doit contenir la chaine latérale du principe actif des statines
une fonction terminale carboxylique et 2 hydroxyles
pourquoi les statines sont-elles si efficaces?
l’affinité de l’HMG-coA réductase est 10 000 x plus grande pour les statines que pour l’HMG-coA
quelles sont les statines de 1ere gen? 2e? 3e?
1-lovastatine, simvastatine, pravastatine
2-fluvastatine
3-atorvastatine, rosuvastatine
sur quoi est-ce qu’on joue lorsqu’on modifie des groupements sur les statines
solubilité
quel groupement est essentiel chez les statines de 1ere gen
la chaîne latérale acide de 7 carbones essentielle pour activité inhibitrice.
quelle génération de statine est une molécule naturelle
1ere génération
qu’est-ce qui change entre les 1eres et les 2e générations de statines
les groupements
Est-ce que la fonction ester est essentielle aux statines de 1ere gen?
non mais elle est importante
V/F la stéréochimie de l’ester est importante
faux
Quel est le résultat sur les concentrations de cholestérol des statines
- diminution de 20 à 40% des niveaux de LDL
- réduisent le cholestérol total
- amélioration HDL (un ptit peu)
est-ce que les statines ont une bonne absorption
oui : 30-85%
quelle (s) génération de statine est plus liposoluble?
2-3
pourquoi les 2 et 3e générations ont plus d’affinité pour le site de fixation de l’enzyme?
Présence de plusieurs cycles aromatiques et atomes d’N
quel est le role des substituants aryles, amines, sulfonamides sur le cycle central
augmenter la liposolublité et l’activité
V/F: toutes les statines sont administrées sous forme active
faux, simvastatine et lovastatine ne le sont pas.
V/F: le premier passage hépatique des statines est important
vrai, la biodisponibilité est donc faible.
quelle est la voie majeure d’élimination des statines
selles
quel CYP fait intervenir les statines
3A4
V/F: les statines interagissent avec le jus de pamplemousse
vrai
V/f: les statines engendre bcp d’hépatotoxicité
faux
quel est l’E2 le plus commun avec le tx des statines
douleurs musculaire et peut engendrer une rhabdomyolyse.
quels statines augmentent surtout la CK
simvastatine et cérivastatine
quelle est la seule statine qui n’est pas métabolisée par les CYP450
pravastatine
Quelle est l’interaction entre les statines et les résines
résines affectent l’absorption intestinale de la statine
les fibrates peuvent faire (diminuer/augmenter) les Cp de statine
augmenter
le jus de pamplemousse peut augmenter … et la … de la simvastatine
l’effet
la toxicité
Quelle est le CYP associé au jus de pamplemousse
CYP3A4 et PGP
es statines présentent une (faible/forte) hépatotoxicité
faible
quels peuvent être les E2 des statines
rhabdomyolyse ou des douleurs musculaires
quelles statines augmentent le plus le taux de CK?
Céri et Simvastatine
quoi faire si taux élévé des ALT
arrêter tx si >3N
quels rx à éviter avec les statines
colchicine
daptomycine
combinaisons d’hypolipémiants comme gemfibrozil
quelles sont les 3 molécules de résines
Colésévélam
Cholestyramine
Colestipol
à quel moment de la journée prend-t-on les résines et pourquoi
avant repas car on veut etre dans la phase post-prandial
quel est le mécanisme d’action des résines
- blocage de la réabsorption des AB
- foie veut créer plus d’AB donc doit augmenter sa consommation de cholestérol pour le convertir en AB
-augmentation des RC au LDL - augmentation de la récupération des LDL
les AB sont créés à partir du cholestérol grâce à quelle enzyme
CYP7A1
quelle est la forme majeure d’ élimination du cholestérol
AB
que forment les AB pour éliminer les lipides
des micelles
quelle est la classe des hypolipémiants la plus sécure
les résines
quelle est la strucutre des AB
- noyau stéroïdien avec un groupement hydroxy
- raccourssissement de la chaine latéral de 27 à 24C
le racourcissement de la chaine latérale et l’ajout des gr hydroxy du cholestérol pour former les AB permet quoi
augmenter l’hydrophilicité et donc augmenter l’action détergent des lipids intestinaux
les AB sont un ligand de quoi
RXR
le RXR activent quel Rc
FXR
l’activation du RXR et FXR permet quoi
une autorégulation de la fabrication des AB donc on inhibe leur production
mode d’action des résines
échange ioniques
quels sont les échange ioniques qui se passent lorsqu’on rajoute une résine
- les AB sont ionisés dans le ph physiologique donc ils portent une charge négative
- cette charge est équilibrée grâce au NaCl
-à la rencontre d’une résine, il y a un échange entre le chlore de la résine et l’AB qui se fixe à la résine - le chlore va former un sel avec le Na
-AB est donc séquestrer dans le résine.
quel type de polymère sont les résines
polymères cationique
V/F il y a présence de charge électrique sur une résine?
vrai, elle est chargée positivement et est équilibrée grace à un anion chargé négativement
quelles sont les résines de 1ere gen
cholestyramine et colestipol
quels sont l’E2 majeurs des résines (3)
- augmentation des TG
- diminue l’absorption des vitamines liposoluble donc carence en vit lipo
-e2 GI et transitoires
quel est la résine de 2e generation
colésévélam
quel est le role de l’APO CIII dans les résines
- inhibier la LPL donc inhiber la digestion des TG en AG libres.
donc avec des résines, tu as moins d’AB = augmente l’APO CIII = diminue LPL = augmente TG
pourquoi le colésévélam a une meilleure affinité pour les AB
à cause de son pouvoir séquestrant plus puissant que les 1re génération
pourquoi le colésévélam cause moins d’augmentation des TG
car il choisit quels AB éliminer donc il laisse ceux actifs aux APO CIII pour éviter l’augmentation des TG
que doit-on faire si on prend d’autres rx que des résines
les prendre 1h avant les résines ou 4-5h après
quel groupement est essentiel à l’activité des fibrates
gr isobutyrique
quel groupement permet aux fibrates d’etre des pro-drogues
les esters
qu’est ce qui augmente significaivement la demi vie des fibrates (structure)
substituer ton cycle aromatique avec un Cl ou un gr avec Cl à la position para
dans les fibrates, le cycle aromatique peut etre séparé du groupe acide isobutyrique par quoi?
par un espaceur n-propylique
quel est l’effet majeur des fibrates
diminuer les TG de 35%
V/F les fibrates ont un effet sur la mortalité
faux
les fibrates diminuent le risque de mcv de combien de %
34%
quelles dyslipidémies traitent les fibrates
2-3-4
quel est le mécanisme d’action des fibrates
1- fibrates - activation du Rc PPAR-a qui retranscrit les gènes pour faire plus de protéines: ApoA1, ApoA2, LPL, ABCA-I, SRB-I
2- augmentation de la LPL= diminution des TG
3- augmentation de ApoA1 apoA2 etc va augmenter la production de HDL
V/F l’absorption des fibrates est lente et efficace
faux elle est rapide et efficace
les fibrates sont éliminés dans l’urine sous quelle forme
sous forme de glucuronides
V/F toutes les fibrates ont le meme temps de demi-vie
faux, le fenofibrate a un t1/2 de 20h vs le gemfibrozil qui a un T1/2 de 1h
V/F dans le cas d’une pancréatite, les taux de TG peuvent augmenter meme en donnant une fibrate?
vrai, car le pancréas est responsable de sécréter la LPL
qu’est ce que la maladie du foie gras/stéatose hépatique?
accumulation de TG dans le foie qui occasionne une oxydation des cellules, leur nécrose puis leur cirhose donc ne sont plus capable de faire leur job = développement d’une fibrose
quels sont les E2 des fibrates:
G-I
altération du métabolisme des statines–> fénofibrate
la niacine:
réduit les LDL de…%
réduit les…
augmente les …. de 30%
20-30%
TG
HDL
V/F la niacin est une bonne cible thérapeutique
faux
quelle est l’enzyme limitante dans la synthèse de TG
DGAT2
quels sont les 3 modes d’action de la niacin?
1- inhibition de la lipolyse = inhibition de libération d’AG grâce au Rc GRP109A donc empeche la formation de TG, de VLDL et donc de LDL
2- inhibition de l’enzyme DGAT2 qui permet synthèse de TG = diminution des TG
3- HDL : niacin bloque l’internalisation/recyclage des Pre-b HDL donc on augmente sa capacité à devenir des HDL
V/F la niacine a une mauvaise biodisponibilité
faux, elle a une F à 88%
la niacine est excrétée dans l’urine sous quelle forme
sous forme d’acide nicotinique et nicoturinique
quels sont les E2 principaux de la niacine
bouffée de chaleur
démangeaisons cutanee
Sx GI
hépatotoxicité
augmentation de la CK
qu’est ce qui cause les E2 avec la niacine
le Rc GRP109A
l’ezetimibe est un inhibiteur de quoi
la capacité de l’intestin à absorber le cholestérol libre
en quoi diminuer l’absorption du cholestérol par l’ezetimibe est benefique pour les LDL
car en diminuant le cholestérol absorbé, tu diminues la production de chylomicrons et donc diminue les VLDL et donc diminue les LDL car tu a moins de précurseurs de LDL créés
pour quelle dyslipidémie utilise-t-on l’ezetimibe
l’HF
quel transporteur l’ezetimibe inhibe-t-il?
le NPC1L1
pourquoi est-il préférable de donner en combinaison l’ezetimibe
pour pouvoir potentialiser l’effet sur les LDL (en agissant sur 2 voies)
sur quelles voies jouent les statines vs l’ézétimibe
statine: sur la synthèse de cholestérol
vs
ezetimibe: joue sur l’absorption du cholestérol
quel est le métabolite de l’ezetimibe
le glucorinide actif qui est tres hydrophile
pourquoi y-a-t- il une longue durée d’action/ temps de demi vie de l’ezetimibe
car il y a un cycle entéro-hepatique avec les métabolites de l’ézetimibe: a/n intestinal, les glucuronides peuvent revenir sous forme mère ou aller dans vésicule bilaire par la bile donc long cycle
l’absorption de l’ézétimibe est…
rapide
V/F: l’ezetimibe est inhibé par les CYP450
faux
quelle est la voie majeure d’excrétion de l’ézetimibe
fécale
c’est quoi la PCSK9
une protéine qui permet le recyclage/dégradation des Rc au LDL
il arrive quoi quand on rajoute un inhib de la PCSK9
on inhibe le recyclage des Rc donc on augmente le nb de RC au LDL et augmente la recapture de LDL
quels hypolipémiants ont une élimination rénale/urinaire:
fibrates
niacine
inhib de la PCSK9
quels hypolipémiants sont excrétés de manière fécale
statine
résines
ezetimibe
qu’est ce que la rhabdomyolyse
dégradation des cellules musculaires qui libèrent leur contenu musculaire dans la circulation
un taux élevé de CK indique quoi
un dommage ou une dégénération des muscles.
