HPV

Question 1

Hvad er HPV?

Answer 1

Dobbeltstrenget DNA virus

Question 2

Hvilke 3 regioner inddeles HPV genomet i?

Answer 2

URR, E-regionen og L-regionen

Question 3

Hvilken funktion har URR?

Answer 3

♣ Koder ikke for proteiner

♣ Har betydning for regulering af virusreplikationer og transskriptionen af sekvenser af virusgenet

Question 4

Hvilke E-regioner findes der?

Answer 4

♣ E1, E2, E4, E5, E6 og E7

Question 5

Hvad koder E-regionen for?

Answer 5

Koder hovedsageligt for grupper af proteiner som er vigtige for virusreplikationen

Question 6

Hvad koder E1 for?

Answer 6

koder for to forskellige proteiner som er vigtige for den ektrakromosomale replikation af virus

Question 7

Hvad koder E2 for?

Answer 7

• koder for to proteiner, som regulerer transkriptionen

- E2 regulerer bl.a. transkriptionen af E6 og E7, som koder for de to vigtigste virus onko- proteiner.

Question 8

Hvad koder E4 for?

Answer 8

koder for en række proteiner, som er vigtige for virus replikationen. Medvirkende årsag til ødelæggelsen af pladeepitelcellernes intermediære cytokeratinnetværk, som medfører kollaps af cytoplasmaet. Dette resulterer i den karakteristiske paranukleære holo-dannelse i modne pladeepitelceller (koilocytose)

Question 9

Hvad koder E5 for?

Answer 9

koder for protein med svag transformeringsaktivitet og med en stimulerende effekt på den HPV inficerede celle

Question 10

Hvad koder E6 for?

Answer 10

Koder for zink-bindende protein, som kan binde sig til p53

Question 11

Hvad koder E7 for?

Answer 11

koder for zink-bindende proteiner, som kan binde sig til retinoblastom proteinet (Rb).

Question 12

Hvad sker der ved en Ekspression af E2?

Answer 12

reduktion af E6 og E7

Question 13

Hvad sker der ved en overekspression af E2 i cellen?

Answer 13

apoptose

Question 14

Hvad sker der hvis HPV integreres i værtcellens DNA?

Answer 14

vil det cirkulære HPV DNA ofte brydes i E2 genet, hvorved funktionen delvist går tabt dette resulterer i en overekspression af E6 og E7

Question 15

Hvad er p53?

Answer 15

P53 er et tumorsuppressor protein. Hvis cellens DNA beskades, er p53 i stand til at stoppe cellecyklus, således at skaden kan repareres og cellens genom vedligeholdes. Dette er vigtigt da en replikation af et muteret DNA kan medfører celleforandringer. Kan skaden ikke repareres, kan p53 få cellerne til at gennemføre apoptose. E6-proteinets evne til at inhibere p53 medfører således at cellecyklus kan fortsætte, uanset om værtscellens DNA undergår forandringer. Høj-risiko HPV typernes E6-protein menes at have en højere affinitet for p53 end lav-risiko HPV typernes E6 protein. Høj-risiko typerne har således en større evne til at inhibere p53.

Question 16

Hvad er Rb?

Answer 16

retinoblastom proteinet (Rb). Rb er et tumorsuppressor protein, som i ikke-inficerede celler har evnen til at binde sig til og inhibere E2F.

Question 17

Hvad er E2F

Answer 17

E2F er en transkriptionsfaktor, som er nødvendig for cellens DNA-replikation. Når Rb er fosforyleret, er det inaktivt og kan ikke inhibere E2F. Cellecyklus (fra G1-fasen til S-fasen) vil fortsætte.

Question 18

Hvad sker der hvis Rb ikke er fosforyleret?

Answer 18

Hvis Rb ikke er fosforyleret, vil det binde sig til og inhibere E2F. Når tilstrækkelig meget E2F er inhiberet, vil cellecyklus ikke fortsætte (fra G1 fase til S-fasen). I en ikke-inficeret celle opretholdes en balance mellem aktivt og inaktivt Rb, og cellecyklus forløber kontrolleret.

Question 19

Hvad sker der hvis E7 proteinet binder sig til og inhibere Rb?

Answer 19

Herved stiger koncentrationen af aktivt E2F, og cellen prolifererer uhæmmet. Høj-risiko HPV typernes E7 proteiner menes at have en højere affinitet for Rb end lav-risiko-typernes E7-protein. Høj-risiko typerne har således større evne til at inhibere Rb.

Question 20

Hvilket L-regioner findes der og hvad er deres funktion?

Answer 20

L-regionen koder for grupper af virus kapsid proteiner. Disse kaldes L1 og L2.

Question 21

Hvor finder transkriptionen af L-regionerne sted?

Answer 21

Transkriptionen synes kun at kunne finde sted i differentierede celler dvs. intermediære og superficielle pladeepitelceller. Derfor kan man påvise store mængder af L1- og L2 kodede kapsid proteiner i det akkuminate kondylom (kønsvorter) og i den fladeformede læsion, men ikke i svære præmaligne eller maligne forandringer, da pladeepitelcellerne ikke modner op.

Question 22

Hvad er en latent infektion?

Answer 22

I den latente infektion er virus tilstede i den basale celle, uden at der produceres nye HPV virus.

Question 23

Hvad er specielt ved den latent infektion?

Answer 23

Den latente infektion kan ikke ses klinisk, kolposkopisk eller i histologiske eller cytologiske prøver.
Den kan kun identificeres vha. molekylærbiologiske teknikker fx PCR (polymerase chain reaction).

Question 24

Hvorfor kan den latente infektion kun identificeres vha. PCR?

Answer 24

Virus findes da som ekstrakromosomale elementer (episomer) i kernerne. Episomerne indeholder
virus-genomet. Replikationen af det episomale DNA i den latente infektion er tæt forbundet med
replikation af værtscellens kromosomale DNA. Når den inficerede celle herefter deler sig, fordeles
virus til begge celler. Den ene af cellerne forbliver i basallaget, hvor den kan dele sig på ny, medens den anden starter differentieringen til en moden pladeepitelcelle.

Question 25

Hvad er en produktiv infektion?

Answer 25

I den produktive virusinfektion er virusreplikationen uafhængig af værtscellens kromosomale DNA
syntese.

Question 26

Hvor foregår den produktive infektion?

Answer 26

Selve virusproduktionen er meget begrænset i basalcellerne, hvorimod den egentlige virusproduktion finder sted i intermediære og superficielle pladeepitelceller. Det er kun i de modne pladeepitelceller, der foregår en syntese af kapsidet, der omgiver HPV viruset.

Question 27

Hvad medfører den produktive virusinfektion?

Answer 27

celleproliferation og karakteristiske morfologiske ændringer både histologisk og cytologisk i form af paranukleær halodannelse der er asymmetrisk omkring kernen, kerneatypi og multinukleation

Question 28

Hvad afhænger de to histologiske forandringer af?

Answer 28

hvilket epitel der er inficeret og af HPV genotyperne.