hormones croissance et PRL Flashcards
quel axe secrete les hormones de croissances ? et la PRL?
GH–> axe somatotrope
PRL –> axe lactotrope
GH et PRL sont il similaire ?
homologie a 48% des aa
GH —> 191aa
PRL –> 199aa
quelles hormones hypothalamiques permettent le relâchement de GH?
GHRH et SS
La SS est elle seulement une hormone ?
non, aussi neuropeptide qui agit comme neuroregulateur au niveau du SNC
aussi peptide au niveau du TD avec role de messager chimique local
quel est le point commun entre les trois effets de SS?
effet inhibiteur
quel est l organe préférentiel des hormones de croissances ?
foie, pour moduler la croissance de l os en longueur
aspect et structure de la GH?
- peptide, assez grosse protéine
- sequence n aa different selon les espèces
- structure en helice, 4 helices alpha, donne configuration tridimensionnelle necessaire a l interaction fonctionnelle avec le récepteur
a quoi est couplé le récepteur de GH ?
a une kinase cytoplasmique, JAK
que sont les cellules somatotropes ?
cellules a GH situées dans l hypophyse antérieure
quel pourcentage des cellules de l hypophyse antérieure représentent les cellules somatotropes ?
40-50%
quels sont les deux rôles majeurs de la GH ?
rôle sur la croissance et le métabolisme
quel est le role sur la croissance de la GH ?
croissance linéaire des os et des muscles
quel est le role métabolique de la GH ?
hormone anabolisante pour les proteines
hormone hyperglycémiante –> anti insulique
hormone lipolytique –> dégrade les lipides
quels sont les organes cibles de la GH ?
a peu près tous les organes
quels sont les modes d actions de la GH ?
- direct
- indirect via l’IGF-1
qu est ce que l IGF-1’
médiateur de l axe somatotrope stimulé par le GH pour permettre par ex croissance os
quel est le principal “pouvoir” de IGF-1 ?
git sur la division des cellules –> pouvoir mitotique –> division cellules musculaire pour création nouvelles fibres et croissance du muscle
que concernent les effets directs du métabolisme ? et indirects ?
directs –> métabolique
indirects –> croissance et média par IGF-1
quel est la concentration basale de GH ? et une fois stimulée ?
basale : 0,5-10 ng/ml
stimulée –> 10 à 50 x plus
quelle est la demie vie plasmique de la GH ?
20-30min
quels sont les effets directs de la GH ?
effet anabolisant -> stimulation de la synthèse protéique
actions anti-insulique –> augmente la lipolyse pour donner acide gras libre et glycérol et éleve la glycémie
quels sont les effets indirects de la GH ?
via IGF-1:
effets sur la structure du squelette –> formation accrue de cartilage de croissance squelettique
effets sur les autres structures du corps –>augmentation de la division cellulaire
comment fonctionnent les effets directs du GH?
GH+ récepteurs GH des cellules cibles -> effet
comment fonctionnent les effets indirects du GH ?
dans le foie :
GH + Rgh –> IGF-1 –> effet endocrine, IGF-1 libéré dans le sang donc considéré comme une hormone
dans les autres tissus cibles :
GH + Rgh –> IGF-1 –> effet paracrine, IGF-1 libéré localement
quelle est la demie vie de IGF-1 sous forme libre ? et sous forme liée IGF-BP ?
libre –> 10min
liée –> 12-15h
dans quel cas IGF-BP est il prescrit ?
pour deficit en hormones de croissance
quelles sont les deux périodes les plus importnates de la croissance linéaire ?
0-2 ans et puberté
taille a la naissance environ 50cm
existe t il des déviations standard de la taille ?
oui, a la naissance a + ou - deux déviations standard , sinon risque de nanisme ou problème hormonaux
a quel moment de la vie la GH est elle importante. ?
periode postnatale jusqu’a l obtention de la taille adulte
a quel moment les hormones thyroïdiennes jouent elles un rôle important ?
surtout au début de la croissnce puis de moins en moins
a quel moment les androgènes jouent elles un rôle important ?
a l adolescence
de quels facteurs la croissance dépend elle ?
génétique –> influence aille des parents
environnement -> nutrition, apport en protéine insuffisant
comment varie la concentration d IGF-1 au fil du temps ?
reste toujours importante et décliné de 10% environ chaque année a partir de 25 ans
quels sont les effets de GH sur la croissance ?
stimule la croissance des os en longueur par différenciation et prolifération des chondrocytes au niveau du cartilage de conjugaison
stimule proliferation et differentiation des myoblastes pour formation de fibres musculaires
–> stimule division cellulaire ( indirect) et synthese des protéines ( direct )
comment la GH agit elle sur la diminution de la sensibilité a l insuline ?
en agissant sur GLUT-4–> diminue l entre de glucose dnas les cellules et action sur les récepteurs
la GH augmente t elle la neoglucogénèse ?
oui, mais pas d effet sur la glycogénolyse, engendre une hyperglycémie dans l organisme
quels sont les effets globaux de la GH sur le métabolisme énergétique ?
utilisation préférentielle des lipides comme source d énergie
conservation de hydrates de carbone et des proteines
l insuline est elle nécessaire a GH pour la stimulation d IGF-1 ?
OUI
l insuline peut elle stimuler IGF-1 directement ?
OUI
pourquoi insuline et GH doivent elle circuler en quantité suffisante ?
pour pouvoir assurer l activité de l autre
comment varie le poids lors d un régime équilibré ?
augmente car taille augmente mais pas de stockage
que se passe t il dans l organisme lors d un régime pauvre en proteines mais riche en hydrates de carbone ( glucides )?
stimulation de l insuline , pas de proteines donc GH diminue
–> non propice a la croissance de l organisme ,mais comme insuline augmente, il y aura stockage de calories dans l organisme
que se passe t il dnas l organisme en cas de jeun prolongé?
pas en faveur de stimuler la croissance, croissance de GH permet d utiliser l acide gras comme source d energie
–> libération et destockage
comment est la sécrétion du GH ?
pulsatile –> 15 pulse par jour, rythme ultradien
a quel moment survient le pic de GH ?
rythme circadien –> pic nocturne survient 1-2h après l endormissement, associé au sommeil profond donc peut aussi survenir la journée en cas de sommeil profond
le pic de GH ets il pus important chez l adulte ou l enfant ?
chez l’enfant
pourquoi le pattern de GH est il important ?
car on cherche a le reproduire en cas de déficience en hormone de croissance
a quoi peut être du le rythme pulsatile du GH ?
jeu des hormones hypophysiotropes SS et GHRH avec l une qui stimule et l autre qui inhibe GH
quels peuvent etre les facteurs qui stimulent la GH ?
- diminution de la glycémie ou acides gras libres
- augmentation des aa
- exercices demandant de la glycémie
- jeune prolongé, sommeil, stress aigu et puberté
quels peuvent etre les facteurs inhibant la GH ?
- augmentation de la glycémie
- obésité
- augmentation des acides gras
- senescence ( GH diminue avec l âge )
- diminution des aa
comment varie la secretion de GH après un jeune ?
augmente
comment est régulée la secretion de GH?
par retrocontrole negatif sur l axe HH
de l IGF-1 par boucle longue
de GH par boucle courte
qu est ce que la ghréline ?
une hormone de la faim, apparait avant les repas qui est secretée d ue part par le système digestif et d autre part au niveau du noyau arqué de l hypothalamus –> stimule la GH
que fait la ghréline libérée au niveau de l hypothalamus ?
viens activer l hypophyse antérieure et donc la secretion de GH
comment se fait le rétrocontrôle en boucle longue ?
par l hormone libéré en périphérie –> plus fort que celui en boucle courte
OT et AVP ont elles un feedback négatif ?
NON, elle sont sécrétées par réflexe endocrinien, si stimulus ça marche sinon ca ne marche pas
ou est situé le noyau arqué ?
dans la partie ventrale de l hypothalamus, proche du troisième ventricule
que trouve t on dans le noyau arqué?
neurones a GHRH sur lesquels sont situés les récepteurs de GH permettant le rétrocontrole
quelles peuvent êtres les pathologies liées a la GH avant la puberté ?
deficit en GH ou IGF-1 ou récepteurs GH defectueux–> nanisme
excès de GH –> gigantisme
quelles peuvent êtres les pathologies liées a la GH chez l adulte ?
excès –> acromégalie ( image avec femme a visage enflé, traits masculins )
deficit –> rapport graisse / muscle augmenté, fonte musculaire qui provoque une faiblesse musculaire et fatigue
quels sont les traitements possibles pur une hyposécrétion de GH ?
administration de GH humain pour éviter les complications
quels sont les traitements possibles pour un excès de GH ?
enleve l adensem formé par la surproduction
administration de SS pour fiare regresser la tumeur
qu est ce que le syndrome de Laron ? quelle est en la cause ?
resistance a la GH causée par une mutation de gène codant pour le récepteur de GH –> insensibilité a GH
quels sont les symptômes du syndrome de Laron ?
- taille plus petite que la norme
- obésité modérée
- concentration GH plasmatique élevée
- concentration IGF-1 plasmatique indétectable
par quoi le gigantisme peut il etre causé ?
hyperplasie hypophysaire du a une surpression en GH
que peut causer une acromégalie ?
traits masculins
diabete
hypertrophie du coeur
deficit visuel due a l adénome qui presse ur le chiasma optique
GH est elle une hormone polypeptide ? ou est elle sécrétée ?
oui
hypophyse antérieure
quel est le but de l axe lactotrope ?
produire de la prolactine
a quoi l axe lactotrope est il soumis ?
a l inhibition par la dopamine sur les cellules lactotropes via un récepteur D2
quelle est la structure de la PRL?
199aa faite de 4 hélices alpha
a quoi est couplé le recepteur a la PRL ?
kinase plasmatique JAK
quelle est la concentration plasmatique basale de PRL ?
10 ng/ml dans les deux sexes
quelle est la demie vie de la PRL ?
20-30min
a quelle moment la PRL est elle stimulée ? §
- grossesse
- lactation
- sommeil, stress
- orgasme
quels sont les organes cibles de la PRL ?
glandes mammaire et peut être tractus génital
quelle est la fonction de la PRL?
simule la lactogénèse
que se passe t il si on produit trop de PRL ?
possibilité d etre sujet a une hypofertilité
quel pourcentage des cellules de l hypophyse antérieure représentent les cellules lactotropes ?
10-25% dans les 2 sexes
a quel moment le nombre et la taille des cellules lacotropes augmentent elles ?
pendant la grossesse et la lactation –> fait gonfler adenohypophyse donc hypophyse peut doubler ou tripler de taille
quel est le rythme de sécrétion de la PRL ?
circadien, est préférentiellement sécrétée pendant le sommeil et diminue au réveil, meme si on ne dort pas
quelle est la structure de la glande mammaire ?
8-12 canaux lactifères, canaux dans le tissu mammaire qui rejoignent la mamelon
sous quelle influence se fait la croissance puis différenciation des canaux en alvéoles sécrétoires ?
durant la grossesse sous l influence de l oestrogene, progestérone et PRL
quand commencent les effets de la PRL?
inhibé pendant la grossesse la grossesse et commencent après l accouchement
quelles sont les cellules cibles de l OT?
cellules myoepitheliales. l OT les contracte permettant un mouvement de l alvéoles secretoire –> pousse le lait dans la lumière du tube
comment est produit le lait ?
sous l effet de la PRL dans les cellules épithéliales
qu induit la fixation de la PRL a son recepteur ?
induit la JAK active qui active des protéines STAT facteurs de transcription
quel est le rôle de la protéine STAT ?
agissent au niveau de l ADN pour aboutir a la synthèse de différentes enzymes qui vont former du lactose, des lipides et de la caséine –> principaux composants du lait maternel
par quoi la libération de PRL est elle stimulée ?
par les mécanorécepteurs au niveau du mamelon , remontent jusque dans l hypothalamus pour inhiber des neurones dopaminergiques et permettre la libération de la PRL.
quelles sont les cellules cibles de l information sensorielles ?
cellules a dopamine
les cellules a dopamine stimulent elles la production de PRL ?
non, c est justement leur inhibition qui permet la stimulation de la PRL
quel type de reflexe est mis en jeu dans a secretion de la PRL ?
reflexeneuroendocrinien –> stimulus sensoriel qui empreinte la voie nerveuse
que sont les PRF?
facteurs de relâchement de la PRL
quel impact a la TRH sur la PRL ?
injection de TRH augmente la PRL MAIS taux de TRH n augmente pas en période de lactation
en clinique, pourquoi utilise t on la dopamine ?
pour inhiber la PRL
comment varie la PRL pendant la grossesse ?
secretion stimulée par les oestrogenes –> stimule dvp de la glande mammaire
mais effet lactogenique inhibé par la progestérone
comment varie la PRL après l accouchement ?
stimule la lactogénèse
inhibe production de GnRH –> inhibition de l ovulation , aménorhée de lactation
via quels neurones la PRL augmente elle ?
via neurones dopaminergiques
sur quel moment parle t on de phase de PRL dépendante ?
2 premiers mois de l’allaitement
–> au de la on parle de phase indépendante
par quoi peut etre inhiber la dopamine durant sa phase dépendante ?
un agoniste de la dopamine, comme pour les femmes qui ne veulent pas allaiter
la vidange du sein peut elle stimuler la synthese de lait ?
OUI
que peut provoquer un déficit en PRL?
production de lait insuffisante mais hors periode de lactation, pas de pathologies identifiées
que peut provoquer une hyperprolactinemie?
- prolactinome –> tumeurs hypophysaires bénignes associé souvent a expression de GH
- hypothyroïdie, insuffisance rénale
- galactorrhéee –> écoulement de lait en situation anormale
- hypofertilité chez la femme et l’homme
quels sont les médicaments a prescrire en cas d hyper PRL ?
neuroleptique, opiacés et anti émétiques –> diminue dopamine
quels sont les causes qui entrainent une hypofertilité ?
cycles menstruels anovulatoires
troubles de la spermatogenèse
production d hormones sexuelles diminuées
