Hormoner Flashcards
Binyrebarkhormon
En 70-årig kvinde går til lægen, fordi hun i den sidste måned har følt sig svækket. Specielt om
morgenen har hun haft ømme muskler i arme og ben. Adspurgt svarer hun, at hun ikke har ændret
sine daglige vaner. Blodprøverne viser et forhøjet niveau af C-reaktiv protein og hun har øget
blodsænkning, som begge er et udtryk for en betændelsestilstand.
På mistanke om, at patienten lider af muskelgigt (Polymyalgia rheumatica), som er en
betændelsestilstand i bindevævet, der omgiver arterierne i musklerne, ordinerer lægen prednisolon
(20 mg/dag), som er et glukokortikoid. Behandlingsvarigheden med prednisolon vil være lang
(typisk 1-2 år) for at bekæmpe muskelgigten.
- Tegn, hvorledes kortisol sekretionen er reguleret fra hypothalamus og hypofysen, og angiv
eventuelle ændringer i reguleringen under behandling med prednisolon. - Angiv, hvorledes kortisol transporteres rundt i blodet.
- Billede findes i opgave 1, reeksamen 16
Da prenisolon virker som kortisol vil prenisolon hæmme syntese og sekretion af cortikotropin
releasing hormon (CRH) og ACTH, dermed vil den endogene produktion af kortisol hæmmes. - Kortisol er et steroidhormon og er meget hydrofobt. Langt størstedelen af cirkulerende
kortisol transporteres bundet til corticostereoid bindings globulin (90%), ca. 7% er bundet
til albumin og de sidste 3 % findes frit i circulationen.
Prolaktin
- Angiv, hvor prolaktin dannes og beskriv hvorledes prolaktin-niveauet i blodet er reguleret.
- Angiv prolaktins målvæv samt stoffets virkninger på disse væv.
1. Prolaktin dannes i adenohypofysens laktotrofe celler. Prolaktins sekreretion hæmmes tonisk af dopamin (via D2 receptorer).
- Fremmer mælkeproduktionen (Lactogenese) ved at øge syntesen af komponenter i mælk
(laktose, casein og lipider). Stimulerer i samspil med progesteron og østogen udvikling af
brystvæv. Prolaktin hæmmer ægløsning ved at hæmme GnRH og dermed LH og FSH
sekretionen.
Aldosteron
En 70-årig mand går til lægen for at få en helbredsundersøgelse. Lægen måler hans arterielle
blodtryk til 145/90 mmHg. Hans plasma-kaliumkoncentraion måles til 3 mmol/L og plasmanatriumkoncentrationen måles til 150 mmol/L. Mandens plasma-aldosteronkoncentration (98 -490
pmol/L), plasmakortisol (200 – 700 nmol/L) og plasma-renin-aktiviteten ligger inden for
normalområdet. Mandens BMI blev bestemt til 25. Adspurgt fortæller manden lægen, at han spiser
sundt og alsidigt. Dog elsker han lakrids, og har således gennem det sidste år indtaget ca. 100 g
Piratos-lakrids dagligt.
Lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag og komme til kontrol igen en uge senere.
Ved næste undersøgelse måler lægen mandens blodtryk til 124/80 mmHg, plasmanatriumkoncentrationen måles til 137 mmol/L, plasma-kaliumkoncentrationen måles til 5,2
mmol/L, og plasma-aldosteronkoncentrationen, plasma-kortisolkoncentrationen samt plasma-reninaktiviteten ligger inden for normalområdet.
- Angiv, hvor aldosteron dannes, og hvorledes aldosteronsekretionen er reguleret.
- Beskriv, hvorledes aldosteron udøver sin effekt på sine målceller.
- Redegør for, hvorfor lægen beder manden ophøre med sit lakridsindtag, og hvorledes
dette kan føre til de ændrede værdier ved næste konsultation.
- Aldosteron dannes i binyrebarkens zona glomerulosa celler. Aldosteronsekretionen
stimuleres af angiotensin II, og af en øget plasmakaliumkoncentration, og af ACTH
stimulering - Aldosteron udøver sin effekt i sine målceller ved at binde til mineralokortikoidreceptoren i
cytosollet, receptoren translokeres ind i kerne hvor den danner en homodimer som binder til
sin genkendelsessekvens og øger transkriptionen af sine targets. F. eks. ENaC, Na-Kpumpen i nyren (ikke pensum: nyrens samlerør). Ved indsættelse af disse kanaler
reabsorberes natrium på bekostning af kalium. - Patienten indtager store mængder lakrids (som indeholder carbenoxolone) som hæmmer
enzymet 11beta-hydroxysteroiddehydrogenase2 (11betaHSD2).
Mineralokortikoidreceptoren (MR) har samme bindings affinitet for kortisol og aldosteron. I
aldosterons målvæv findes enzymet 11bHSD2 som omdanner kortisol til kortisone, der ikke
binder til MR. Når 11bHSD2 hæmmes bliver kortisol ikke omdannet til kortisone, dermed vil kortisol binde til MR receptoren og patienten udvikler pseudohyperaldosteronisme da
kortisol findes i ca 100 gange højere koncentration end aldosteron. Dette medfører øget
natrium retention, hypertension og hypokalæmi. Når indtagelses af lakrids ophøres vil 11bHSD2 ikke være hæmmet og vil omdanne kortisol til kortisone i aldosterons målceller
derved normaliseres blodtrykket, de cirkulerende natrium - og kalium koncentrationer.
Væksthormon
- Skitsér en kurve som viser plasma niveauet af væksthormon i løbet af 24 timer hos en ung
mand og angiv 3 parametre som øger GH sekretionen. - Redegør kort for væksthormon/IGF1s betydning for vækst under fosterudviklingen og ved
puberteten
- Parametre som stimulerer væksthormon fra adenohypofysen: faste, akut hypoglykæmi, øget
cirkulerende niveau af visse aminosyrer (arg og leu), emotionelt og fysisk stress. Billede findes i opg 1, F17 - Under den intrauterine vækst er sekretionen af væksthormon/IGF1 lav. I denne periode
spiller væksthormon og IGF1 en mindre rolle, mens f.eks. IGF2 og insulin spiller en central
rolle. Under 2. vækstperiode (puberteten) spiller væksthormon og IGF1 en centralrolle for
længdevæksten (sammen med kønshormoner og thyreoideahormonerne). Billede findes i opg 1 F17
TSH
På en afdeling for klinisk biokemi måles følgende værdier i hælblodprøver fra 3 spædbørn, taget på
2. dagen efter fødslen:
Referenceværdien for normalt TSH niveau hos nyfødte <20 mIE/L
Prøverne viste:
Spædbarn 1: 18 mIE/L blod
Spædbarn 2: 45 mIE/L blod
Spædbarn 3: 7 mIE/ L blod
- Redegør kort for, hvorfor det vigtigt, at TSH koncentrationen bestemmes på spædbørn og
angiv, hvorfor det er vigtigt at prøven tages på 2. dagen, fremfor lige efter fødslen? - Angiv ud fra prøveresultaterne, om du mistænker hormonforstyrrelser i de 3 spædbørn.
Angiv, om du vil bestille bestemmelse af andre hormoner og begrund dit valg
- Det er vigtigt at undersøge alle spædbørn for risikoen kongenit hypothyreose. Hvis
spædbørn forbliver ubehandlet vil de blive mental retarderede. Ved hypothyreose vil der
være et fald i T3 og T4 syntesen og der vil derfor ses en kompensatorisk øgning i TSH
produktionen. Det er vigtigt at TSH koncentrationen bestemmes på 2. eller 3. dagen. På
dette tidspunkt er spædbarnet ikke længere påvirket af moderes thyreoidea
hormonproduktion. - Spædbarn 1 og 3 har normale cirkulerende niveauer af TSH, derfor er det ikke nødvendigt
at foretage yderligere analyser. Spædbarn 2 har forhøjet niveau af cirkulerende TSH. Der er
altså mistanke om kongenit hypothyreose. For at bekræfte diagnosen vil det være nødvendigt
at måle er T3 og T4 i blodet. Både cirkulerende niveauer af T3 og T4 forventes at være
reduceret.
Binyrebarkhormon
En 15-årig dreng har svær astma og har derfor gennem længere tid været i behandling med
prednison i inhalator (et syntetisk glukokortikoid præparat; 0,125 mg/kg per dag). Drengen går til
lægen for få udskrevet en creme til de strækmærker, han har udviklet på maven. Her ses tydelig
fedtaflejringer omkring maveregionen. Til gengæld er hans arme meget tynde, og han har en lav
højdevækst i forhold til sin alder (150 cm).
- Tegn hvorledes kortisol sekretionen er reguleret fra hypothalamus og hypofysen
- Billede ses i opg 1, Reeksamen 17
Antidiuretisk hormon
1. Angiv hvor antidiuretisk hormon (ADH/vasopressin) bliver syntetiseret og beskriv kort
ADH’s primære funktion.
- Skitser sammenhængen mellem plasmaosmolalitet og ADH hos en person med ”normal”
væskebalance (euvolumia), hos en person med volumen tab på mere end 10 % i forbindelse
med et trafikuheld og hos en person, som har drukket 3 L vand indenfor en halv time.
- ADH dannes i nervecellekerner i hypothalamus (de magnocellulære neuroner) og pakkes i
vesikler som transporteres ned langs axonet til neurohypofysen og frigives her til det
systemiske kredsløb. ADH virker direkte på målcellerne via specifikke G-protein koblede
receptorer og medvirker til at øge vand permabiliteten i nyrens samlerør ved at indsætte
vandkanaler (AQP2). (til censor: de studerende har endnu ikke haft om nyrerne). - Billede ses i opg 1, E17 Det er forventeligt at de studerende kan beskrive sammenhængen mellem stigende plasma
osmolalitet og ADH sekretion (euvolumia). Ligeledes bør de studerende have en forståelse for,
at der er situationer hvor ADH sekretionen øges selv ved lave plasma osmolaliteter (volumen
kontraktion) og at sekretionen mindskes ved volumen ekspansion.
Histamin
- Beskriv kort histamins 3 vigtigste mediatorfunktioner.
- Angiv, hvilke histaminreceptorer der er kendskab til. Angiv for hver receptor, hvilke
receptorfamilie de tilhører, og et eksempel på væv hvor forekomsten er høj. - Hvilke 3 hovedgrupper af antihistaminerge lægemidler er der på det danske marked, og
hvilken histaminreceptor virker de på?
- I. Histamin er mediator i den allergiske type 1 reaktion, (som ses ved bl.a. allergisk
rhinokonjunktivitis og urticaria) hvor histamin frigives fra mastceller og basofile
granulocytter vedr aktivering. Denne aktivering kan forårsages ved kontakt med et allergen
(fx pollen) og et IgE molekyle på cellernes overflade.
II. Histamin er involveret i sekretionsprocesser, fx i ventriklens syresekretion og næsens
sekretionsproces.
III. Histamin er et intracerebral signalstof. Funktionen er ukendt - Der er kendskab til fire histaminreceptorer som alle er G-proteinkoblede receptorer.
H1 receptor: kar, CNS, kirtel- og muskelceller
H2 receptor: Parietalceller, hjertemuskulatur, kar, CNS
H3 receptor: CNS og perifere nervesystem
H4 receptor: knoglemarv, inflammatoriske celler, CNS - I. Sedative (klassiske) antihistaminer har antagonistisk virkning på H1 receptoren men også
affinitet til en række andre receptorer.
II. Non-sedative (2.genererations-) antihistaminer har en overvejende selektiv antagonistisk
virkning på H1 receptorer.
III. H2-antagonister har som navnet antyder selektiv effekt på H2 receptoren.
En 21-årig hjemmeboende mand går til lægen, da han gennem længere tid har følt sig træt og
uoplagt og har smerter i sine led. På en skala fra 1-10, hvor 10 angiver den værst tænkelige smerte,
angiver manden, at hans ledmerter ligger på 4-5. Han arbejder som flyttemand, og i den forbindelse
skal han dagligt løfte flyttekasser på op til 40 kg. Hvis de skal transporteres helt op på 3. sal, har
han gennem den seneste periode haft problemer med dette. Han har ofte kvalme og bliver svimmel,
når han rejser sig. Hans appetit er lettere nedsat, og han har tabt sig 2 kg indenfor den seneste
måned. Adspurgt beskriver han, at han også har fået en øget trang til at salte sin mad, og han
indtager gerne en pose chips hver aften. Det er ellers noget han, ikke tidligere har gjort. Selvom vi
er i marts måned observerer lægen, at manden ser solbrændt ud. Adspurgt svarer han, at han
hverken har været på ferie, går i solarium eller benytter selvbruner, men at hans sommerkulør, der
normalt forvinder i oktober måned har været vedvarende.
Lægen måler hans blodtryk til 106 mmHg /54 mmHg og pulsen til 78, hans respirationsfrekvens i
hvile er 16/min.
- Redegør kort ud fra mandens symptomer. Hvilken hypothalamus-hypofyse-hormonaske, der
kan være en forstyrrelse i og begrund dit svar. - Angiv, hvilke hormoner du vil anbefale lægen at bestemme i en blodprøve for at fastslå den
mistænkte diagnose og angiv om du forventer, at disse hormoner vil være øget eller hæmmet
i forhold til normal fysiologiske forhold. - Beskriv, hvorledes den pågældende hormonakse er reguleret under normale fysiologiske
forhold.
- Den 21-årig døjer med ledsmerter, nedsat muskelkraft, hypotension, kvalme og svimmelhed,
øget salt trang og mørklødet hud. Dette kunne tyde på at manden lider af Addison sygdom.
Altså for lidt cortisol og aldosteron, hvilket kan forklare de mange symptomer. Hypotension
og svimmelhed, trang til salt: skyldes mangel på aldosteron, da aldosteron er vigtig for
reabsorptionen af natrium og dermed vigtig for opretholdense af ECV. Mathed og træthed,
kan skyldes lavt blodsukker grundet manglende kortisol (nedsat glykoneogenese, manglende
optag af glukose, manglende appetit). Kvalme og opkast kan skyldes nedsat effekt af
fordøjelsesenzymerne i GI. Den mørklødede hud kan skyldes, at ACTH aktiverer
melanocortin1 receptorerne på melanocytterne - Manden har sandsynligvis en nedsat binyrebark funktion. Det vil være hensigtsmæssigt at
måle kortisol, som vil forventes at være nedsat, aldosteron som forventes at være nedsat,
ACTH som forventes at være øget, blod glukose-koncentrationen som forventes at være lav. - Hypothalamus secernerer kortikotropin releasing hormon (CRH) som binder til receptorer
på plasmamembranen på de kortikotrofe celler i adenohypofysen, der via en intracellulær
kaskade (Gs-protein koblet receptorer, øger cAMP og PKA aktiveres) øger syntesen og
secerneringen af ACTH (Adrenokortikotropt hormon). ACTH binder til receptorer på
overfladen af binyrebarken og stimulerer (Gs-koblet receptor, øger cAMP og PKA
aktiveres) til syntese af cortisol (og aldosteron). Cortisol udøver sin biologiske effekt og
udøver negativ feedback hæmning på secerneringen af CRH fra hypothalamus og ACTH fra
adenohypofysen via binding til sin GR-receptor som findes i cytosol og som ved aktivering
translokeres ind i kernen.
Væksthormon
En studerende er cyklet ud til skovsøen og har indtaget en vaffelis med 3 store kugler og syltetøj.
- Beskriv, hvorledes dette måltid vil påvirke secerneringen af væksthormon.
- Redegør kort for, hvorledes væksthormonsekretionen er reguleret.
- en stor is med syltetøj er kulhydratrigt og vil øge blodglukoseniveauet. Et øget
blodglukoseniveau vil virke hæmmende på væksthormonsekretionen. - Væksthormon dannes i de somatrotrofe celler i adenohypofysen. Væksthormon syntese og
secernering stimuleres af GHRH som ved binding til sin Gs koblede receptor fører til øget
intracellulær cAMP og protein kinase A aktivitet, der øger syntesen af væksthormon og
sekretionen af væksthormon de lagrede sekretoriske vesikler. Væksthormon binder til
væksthormon receptorer i leveren (og andre organer) og stimulerer til dannelsen af insulinlike growth faktor 1 (IGF-1), som udøver negativt feedback direkte på de somatotrofe celler
i adenohypofysen. Derudover virker IGF1 på hypothalamus, hvor GHRH secerneringen
hæmmes og somatostatin (SRIF) syntese og secerneringen stimuleres. Væksthormon
hæmmer ligeledes GHRH sekretionen fra hypothalamus (kun i R&B og B&L), mens B&B
angiver væksthormon feedbackhæmmer sin egen sekretion på adenohypofysen (fig 47-4
B&B; fig 31.11 R&B; fig 40-17 B&L). Væksthormon-secerneringen er underlagt
døgnvariation og er højest under den dybe søvn). Yderligere kan det nævnes at GHRH øges
ved sult, proteinrig kost (specielt arginin og leucin), akut markant fald i blod glukose, og
ved motion
Hormoner
En sjælden funktionsnedsættende variant (”mutation ”) i genet, der koder for det ”steroidogenisk
akutte regulatoriske Protein (StAR)” kan resultere i en alvorlig medfødt sygdom.
- Angiv, hvilken proces dette protein varetager i de steroidhormonproducerende celler.
- Med udgangspunkt i binyrebarkens hormonproduktion, beskriv de konsekvenser denne
genvariant (”mutation”) medfører for patienterne, og angiv hvorledes patienterne kan
behandles
- StAR faciliterer transporten af frit cholesterol ind i mitokondrierne i binyrebarkcellerne.
StAR er det hastighedsbegrænsende trin i binyrebarkens steroidhormonsyntese. - Binyrebarkcellerne er ikke i stand til at producere cortisol, aldosteron, eller DHEA, da
cholesterol ikke transporteres ind i mitokondrierne hvor det første trin i
steroidhormonsyntesen finder sted. Konsekvenser heraf er en ophobing af lipiddråber i
binyrebarkcellerne, og adrenal hyperplasi pga øget ACTH-secernering fra hypofysen pga
manglende negativ feedback fra cortisol.
Dannes ingen steroidhormoner er det en livsfarlig tilstand:
Mangel på cortisol: nedsat glukoneogenese i leveren, nedsat fordøjelses ensymer og H+
produktion i GI systemet, nedsat proteolyse, nedsat lipolyse, nedsat appetit. Fører til
vægttab, fald i blodglukose og opkast og diare som ubehandlet fører til koma og død
Mangel på aldosteron føre til tab af natrium, dehydrering, fald i blodtryk og vil i svære
tilfælde død.
Personen skal behandles med syntetiske glukokortikoid præparater og evt syntetiske
mineralokortikoidpræparater.
Calcitonin
- Angiv, hvilke celler der producerer Calcitonin samt i hvilket organ, disse celler findes.
- Beskriv kort det lysmikroskopiske udseende samt lokalisationen af disse celler.
- Beskriv kort den embryonale udvikling af disse celler
- Calcitonin produceres af C-cellerne/de parafollikulære celler i Gl thyroidea
- Cellerne findes basalt i follikelepithelet og altid indenfor basalmembranen. Disse
forekommer i et langt mindre antal end de follikulære celler og er større og lysere end
disse. - C-cellerne er deriveret fra det ultimobranchiale legeme i 4. svælgfure.
Histamin og antihistaminer
Beskriv 5 symptomer ved anafylaktisk shock, som er medieret af histamin.
Angiv, hvilke histaminerge receptorer der er involveret i de enkelte symptomer.
Flushing, Rødme, varmefornemmelse, som følge af kardilation, H1+ H2
Hudkløe, universal, H1
Ødem, som følge af øget vaskulær permeabilitet. H1
Bronkokonstriktion, dyspnø, bronspasmer. H1
Mave–tarm- krampagtige smerter, diare H1
Overnævnte omtalt i undervisning herudover kan følgende symptomer også godkendes, (svarende til
receptorer angivet i lærebogen for de enkelte symptomer)
Hovedpine H1+ H2 (kardilation)
Urticaria H1+ H2
Angioødem H1+ H2
Rhinitis (kløe og nysen) H1 sekretion (H1 +H2)
Takykardi og hypotension (Kardilatation H1+H2 kan medvirke til hypotension og inddirekte
takykardi (dog ikke primære mediator) iflg studie på Uptodate med øget indgift af histamin i raske
frivillige forslås at takykardi er H1 medieret. (Direkte hjerteeffekt: Positiv inotrop og kronotrop er
H2 medieret)
Antidiuretiskhormon (ADH)/arginine vasopressin (AVP)
25-årig kvinde indlægges med en oat cell carcinom (et lungecarcinom som producerer ADH). Ved
indlæggelsen måles hendes serum Na+ koncentration til 105 mEq/l serum (referenceværdi: 145
mEq/l), serum osmolaritet 220 mOsm/l (referenceværdi:290 mOsm/l). Hendes døgnurin er
koncentreret og måles til en osmolaritet på 650 mosm/l.
Ud fra din fysiologiske viden omkring ADHs virkning, redegør kort for kvindens symptomer i
forhold til en sund og rask person
ADH’s er at øge reabsorptionen af vand i nyren (samlerør) ved at indsætte vandkanaler. Hos en
person med normal regulering af ADH vil en stigning i plasma osmolaliteten registreres af
osmoreceptorer ved hypothalamus som stimulerer til dannelse af ADH i hypofysen. Ved et fald i
plasma osmolaliteten stimuleres der ikke til dannelse af ADH og dermed bliver ADH ikke
secerneret. Hos kvinden med oat cell carcinom secerneres ADH kontinuerligt. Dermed vil der være
en uhensigtsmæssig reabsorption af vand fra nyrerne som fører til et fald i serum
natriumkoncentrationen og en øget døgnurin osmolalitet (til censor: de studerende har ikke haft
undervisning i nyrefysiologi).
