Hormone Thyroidienne Flashcards
la glande thyroide est
- 100% endocrine
Ou est synthétisé la T3 et T4 ?
- Dans la colloïde au niveau de l’apicale de la cellule folliculaire (pas sure)
T3 s’appelle
- Triiodothyronine
T4 s’appelle
- Tyroxine
Les hormones tyroidienne sont des dérivées de ?
- Tyrosines iodinées
T3 est formé de ?
- Un MIT et un DIT (3,5,3’)
T4 est formé de ?
- Deux DIT (diiodotyrosine)
rT3 est formée de ?
- DIT et MIT (monoiodotyrosine)
Pourcentage de T4, T3 et rT3
- 90%
- 9%
- 1%
Que font les hormones thyroïdienne avec la température
- ↑ la température en ↑ métabolisme basal
Laquelle des hormone thyroïdienne est biologiquement active
- T3
L’iode est une source endogène ou exogène ?
- Exogène, elle provient de la nourriture
Cb d’iode est amenée par l’alimentation ?
- 150µg par jour
Que cause une forte utilisation de sel ?
- HTA
Que se passe t il s’il y a un manque d’iode ?
- Goitre apparait
Quelle est l’enzyme responsable de l’iodisation des résidus tyrosines en MIT DIT et en hormone thyroïdienne ?
- Peroxydase thyroïdienne
Thyroglobuline c’est quoi ?
- Glycoprotéine synthétisée par les cellules folliculaire
Que contient les thyroglobuline ?
- Couplage des thyrosines iodinés MIT et DIT
- Grâce au repliement de la protéine, ca va former T3 et T4 ou rT3
Cb de % de tyrosines sont idoine dans la TG ?
- 20%
Ou se fait le stockage de la thyroglobuline iodiné- ?
- Colloide = lumière au niveau apical des cellules folliculaire
Cmt fonctionne l’iodination de TG ?
- TG (glycoprot) synthétisée par cellule folliculaire et relargué dans colloïde
- entrée I- via symport I-/2Na+ (côté basal)
- Réequilibre Na par pompe NaK ATPase
- Sortie I- + entrée Cl- via pendrin
- Sortie K+ pour eviter hyperpolarisation (pas sure)
- Iodination des TG par peroxydase thyroïdienne
- Conformation change pour amener DIT et MIT ensemble ce qui synthétise les hormones thyroïdienne via peroxydase thyroïdienne
→ Stockage TG
Libération de T3 et T4 ?
- Internalisation thyroglobuline iodinée dans endosome via pseudopods formés par microfilament d’actine
- Fusion de TG avec lysosome
- Dans lysosome, il y a protéolyse de TG
- Lyse TG des rT3, T3 et T4 qui iront se diffuser dans le sang
- Lyse MIT et DIT puis seront déiodiné pour recycler
- Acide aminé de TG lysée sont recyclé également
Comment on stimule la production d’hormones thyroïdienne ?
- Adenohypophyse stimule les cellules folliculaire (TSH)
- Colloide diminue (lumière des cellules folliculaire) car il y a internalisation des TG iodine avec la colloïde après stimulation de TSH
Différence de production et demi-vie entre T4 et T3 ?
- Plus grde pdct° et plus longue demi-vie pour T4 contrairement a T3
Les hormones thyroidienne se trouve sous deux formes dans le plasma, lesquels ? + laquelle est favorisée ?
- Libre
- Liée, elle est favorisé car dure plus longtemps sous cette forme
A quoi sont liées les hormones thyroidienne ?
- Proteine de liaison plasmatique
Quels sont les protéines de liaisons `
- TBG (thyroxine binding protein) + d’affinité pour T4 que T3 → présence a 70%
- TTR, albumine et autre → présence à 30%
Laquelle des déiodinase permet le rétrocontrôle ?
- D2 car elle se trouve au niveau de hypothalamus et hypophyse
Quelles deiodinases existent ? + dire ou se trouve
- D1 : membrane plasmique (foie, rein, … )→ tissu périphérique, circulation systémique
- D2 : RE (hypophyse, hypothalamus)
- D3 : membrane plasmique (cerveau, peau, placenta… )
Quelles déiodinase pour passer de T4 à T3 ?
- D1
- D2
→ enlève iode en 5’
Déiodinase pour passer de T4 à rT3
- D3
- (D1)
Deiodinase pour rT3 en T2
- D1
- D2
Déiodinase de T3 à T2 ?
- D3
- (D1)
Que se passe t il lors de jeune/maladie ?
- D1 et D2 diminue, ce qui fait qu’il y a moins de T3
- D3 augmente, ce qui fait qu’on augmente rT3 pour ralentir le metabolisme basal
→ Permet une économie d’energie
Entrée de T3/T4 pour toutes les cellules ?
- T4 vient au niveau de la membrane et est transformé en T3
- MCT8 : transporteur de T3 pour amener dans la cellule vers le recepteur intranucléaire
- D3 est également présent à la membrane et permet de transformer T3 en T2
Pq y a t il T3 qui est déiodiné en T2 ?
- Evite une accumulation de T3 = evite une hyperactivation des recepteur et donc suractivation de l’expression génique
Comment fonctionne l’entrée de T3 et T4 dans les cellules hypothalamique/hypophysaire ?
- Transporteur à T4 le fais entrer dans l’astrocyte
- D2 dans RE des astrocyte transforme T4 en T3
- Astrocyte a un transporteur membranaire au T3
- Atteint les neurones de l’hypophyse soit directement par la T3 avec recepteur membranaire a T3 soit de l’astrocyte au neurone mais on sait pas par quel principe
Comment fonctionne le mode d’action cellulaire de T3 et T4 ?
- T4 et T3 atteigne cellule cible
- T4 se transforme en T3 à la membrane grâce à D1
- Tout les T3 vont passer la membrane cellulaire grâce a un transporteur
- T3 va se lier à son récepteur intranucléaire
- Ces recepteurs activé vont se posé sur TRE de l’ADN
- Augmentation transcription de gene
Recepteur des hormones thyroidienne TR𝜶1 se trouve ou ?
- Coeur
- Muscle squelettique
Recepteur des hormones thyroidienne TR𝜷1 se trouve ou ?
- Cerveau
- Foie
- Rein
Recepteur des hormones thyroidienne TR𝜷2 se trouve ou ?
- Hypophyse
- Hypothalamus
Effet des hormones thyroïdienne sur le métabolisme de base
- ↑ consommation O2 (hyper plus d’O2 conso ou hypothyroïdie = moins d’O2 conso)
- Turnover des glucides, lipides et prot –> épuisement des ressource (glycogene, lipide et prot si apport insuffisant)
- ↑ Thermogenese : UCP stimulée dans les tissu sauf cerveau, rate gonade + ↑ température → sudation, ventilation et débit cardiaque
Effet des hormones tyroidienne sur le systeme cardiovasculaire
- ↑ débit cardiaque
Cmt augmente le débit cardiaque grace a hormone thyroidienne ?
- Effet directs : sur muscle cardiaque et vaisseau : ↑ force de contraction
- Effet indirecte ↓ resistance ce qui ↑ rythme cardiaque
1. Vasodilatation secondaire à CO2 et température elevee
2. Potentialisation des effet du systeme sympathique (↑ nbre de l’affinité des recepteur 𝜷-adrénergique [dilatation])
Concentration plasmatique nrml en HT est
- nécessaire pour performance cardiaque optimale
A revoir effet t3 sur cardiomyocyte
-
Effet sur la croissance et le dev
- ↑ maturation foetal/perinatal du SNC
- ↑ maturation osseuse + croissance os long (direct et indirect via ↑GH)
- ↑ Croissance des dents, épiderme, cheveux et ongles
- ↑ Maturation pulmonaire : surfactant
Autres effet des hormones thyroidienne
- SN adulte : effet stimulant (↑ metabolisme)
- Muscle squelettique : excitabilité + force de contraction nrml
- Systeme digestif : ↑ motilité et secretion suc digestif
- Syst tégumentaire : inhibe synthese et stimule dégradation mucopolysaccharide (GAG)
- Systeme reproducteur : Regulation lactogenese et bon fct des organes génitaux
Rappelle de l’utilité de GAG
- Structure permettant de maintenir une bonne hydratation
Demi vie de TSH
- 1heure
Que fait TSH lorsqu’il est liée à son recepteur ?
→ Augmente AMPc + Calcium + GH
- ↑ Pdct hormonale : Plus de TG, iodination, Iode entre dans colloïde + oxydation du glucose et NADPH génération
tout ce qui permet synthese et liberation hormone thyroïdienne - Effet trophique : taille et grosseur cellule (ADN, ARN, prot, …)
→ tout ce qui permet la croissance
qu’est ce qui influence de manière exogène en inhibant le relâchement de TRH ?
- Stress physique
- jeune
- infection
qu’est ce qui influence de manière exogène en stimulant le relâchement de TRH ?
- ↓ Température
quelle type de cellule rejette les TRH ?
- Parvocellulaire du noyau paraventriculaire PVN
Cmt se passe la regulation de l’axe thyreotrope ?
- Via rétrocontrole de la T3
- Boucle longue : vient des organes et inhibe synthese + secretion de TSH et inhibition du neurone à TRH
- Boucle courte de hypophyse TSH qui inhibe neurones a TRH
→ Se fait grâce à D2 et précisement des astrocyte pour neurone TRH
Regulation de l’axe tyreothrope est
- Circadienne : un pic toutes les 24h
- homéostatique : en fonction du cycle sommeil
TSH et T3 libre qd est son pic ?
- Pic circadien en fin de journée-nuit
T4 libre pourquoi ne peut on pas affirmer que c’est une hormone a regulation circadienne ?
- Du au fait que tjrs produite
- La durée de vie est longue ce qui permet pas de voir le pic
Hypothyroïdie chez l’enfant induit (+ cmt on nomme)
- nanisme
- retard mental
→hypothyroïdie congénitale
Qd et cmt dépister retard natal chez enfant ?
- Neonatal
- Dosage de TSH
Hypothyroïdie chez adulte (8) + cmt nommé ?
- Léthargie (perte mémoire, ralentissement parole, pensée, diminution reflexe musculaire et somnolence)
- Prise de poids
- constipation
- oedeme generaliste
- sensation de froid
- sudation inhibee
- chute de cheveux
- anemie
→ Myxoedeme
Prévalence chezlenfant dhypothyroidie
- 1/5000 naissance
Cause de l’hypothyroidie
- Deficit en iode
- Detruction autoimmune de glande thyroidienne
- Deficit en TSH
Que cause un deficit en iode (symptome) + cmt TTT
- Goitre (= hyperplasie de cell folliculaire)
- Apport d’iode
Quelle est la maladie de la destruction auto immune de la glande ?
- Thyroidite de hasimoto
A quoi est le plus svt du lors du déficit de TSH ?
- Deficit en TRH (hypothalamus)
Myxoedeme signifie
- Puffy face tout a “grossi”
on voit que hypothyroïdie au niveau des os il n’y a pas..
- ossification
Quelles sont les deux types de l’hypertrophie de la thyroïde ? (= goitre)
- Compensation goitre mais pas de deficit en iode (euthyroidie)
- Ou non (hypothyroidie)
Euthyroidie c’est quoi ?
- Compensé car en augmentant la thyroïde on capte plus d’iode ce qui régule l’axe mais qd mm présence de goitre
Hypothyroïdie, c’quoi
- Goitre, mais malgré ca il n’y a pas de compensation du deficit de l’iode
Cmt évaluer une hypothyroidie
- Dosage T3 et T4 + thyroglobuline
- Evalutation axe thyréotrope : dosage TSH et injection TRH
- Imagerie thyroïde : fluorescent et scanner/IRM
- biopsie
- dosage anticorps de la thyroïde
que permet de nous dire l’évaluation de l’axe thyréotrope ?
- Avec stimulation de TRH on pourra savoir le taux de TSH sécrétée
- Si plus que la nrml = hypothyroidisme thyroidal
- si nrml = du a un pb hypothalamique
- Si encore moins que celle du pb hypothalamique = du a hypophyse
Si T4 bas et TSH haut ?
- Hypothyroidisme primaire = dysfonctionnement du tissu thyroïdienne
Si T4 bas et TSH bas ?
- Cause secondaire : adenohypophysaire ou hypothalamus
- TRH test : injection
1. Si bcp de réponse = du a thyroïde
2. si nrml du a lésion hypothalamique
3. si pas de réponse c’est une lésion pituitaire
Hyperthyroïdie symptome
- Perte de poids
- Intolerance chaleur
- Sudationexcessive
- Nervosité
- Instabilité émotionnelle
- Rythme cardiaque élevé
- Arythmie cardiaque
- Fébrilités
- Tremblement
- Goitre → hyperactivité : bcp moins volumineux qu’hyperthyroidie
Hyperthyroïdie et Maladie de graves (thyroxicose)
- Maladie autoimmune : AntiCorps agoniste de TSH = stimule la glande thyroidienne
- Cause exophtalmie (infiltratgion de la reaction inflammatoire donc manque d’hormone pour yeux) + dermopathie (tibia/pied oedeme)
Expliquer plus precisément l’action de T3 sur l’ADN (avec T3)
Avec
- HR lie T3 qui va se dissocié u corepresseur et se liée a un coactivateur
- cela va enclenche un recrutement des facteurs generaux de transcription et changement de la chromatine (acetylationd’ADN
- Stimule la transcription
Expliquer plus precisément l’action de T3 sur l’ADN (sans T3)
Sans
- Recepteur HR de l’hormone thyroidienne se lie a un corepresseur
- Cela bloque la transcription et ne change pas l’heterochromatine en euchromatine
