GH et prolactine Flashcards
GH est elle similaire chez toutes les espèces ?
- Non c’est pour ca que mtn la pdct de GH ex-vivo est produite comme celle de l’humain
Quelles sont les cellules sécrétant la GH
- Cellules somatotrope = 40-50% des cellules de l’hypophyse antérieure
Fonction de l’hormone de croissance ?
- Effet sur la croissance postnatal
- Effet métabolique
Effet croissance postnatale de la GH
- Croissance linéaire des os
- Autres organes
Effet métabolique de la GH
- Hormone anabolisante (spécifiquement pour les proteines)
- Hormone hyperglycémiante
- Hormone lipolytique
Quels sont les organes cible de GH
- Tous les tissus de l’organisme
Quels sont les deux modes d’actions de la GH
- Directe
- Indirecte : Via IGF-1
Synonyme de IGF-1
- Somatomedine
Que permet IGF-1 ?
- Augmentation des mitoses
Demi vie de GH ?
- 20-30min
[GH]plasmatique
- Basale : 0.5-10 ng/ml
- Stimulée : ↑ 10-50x
Les effet direct sont utile pour
- Métabolisme
1. Stimulation de la Synthese de proteines (effet anabolisant)
2. Actions anti-insulinique : Augmente lipolyse et élévation de la glycemie
Effet indirect pour
- Croissance
1. Foie et organes stimule IGF-1
2. Effet sur os = formation cartilage + os grandi en longueur
3. Effet sur les autres structure = Augmente la division cellulaire
IGF-1 libre a une demie vie de ?
- 10min
IGF-1 liée à IGF-BP a une demie vie de ?
- 12-15h
Quelle est la différence de la voie indirecte pour le foie et les autres tissu ?
- Foie : IGF-1 libère dans le sang = hormone, avec effet endocrine
- Autres tissus cible : libère localement IGF-1 = msg chimique avec effet paracrine
Croissance linéaire dû à GH ? (2 periodes)
- 2 périodes importante :
1. 0-2 ans très forte croissance
2. Puberté ralentis avant d’atteindre é nouveau un pic entre 12-15 ans
Importance des hormones impliquée pour la régulation de la croissance
- hormones thyroidienne : prénatal jusqu’à 2 ans
- GH : de 0 à 20 ans avec diminution de 16-20 ans
- Androgènes : de 10 à 20 ans avec un pic à 15 ans
Quels sont les autres facteurs de régulation de la croissance ?
- Facteurs génétique
- Environnementaux (ex sans protéine, la croissance est ralentie)
On remarque que la concentration de Somatomedine
- Comporte un pic au meme niveau que GH ce qui montre une correspondance
GH et croissance des os long
- Croissance en longueur
- Au niveau du cartilage de conjugaison
1. Chondrocyte vont se multiplier et différencier (grâce à IGF-1)
2. Qd fini de grandir = ossification totale avec dépôt de Ca(PO3-)2 sur chondrocyte
Ou se fait l’ossification primaire ?
- Diaphyse de l’os long
Ossification d’un os long
- IGF-1 : permet d’avoir une zone proliferative et hypertrophique adaptée
- Sans IGF-1 : Les deux zones sont réduite et il y a une zone de réserve en plus
Entre la zone proliferative et la zone hypertrophique laquelle est la plus importante ?
- La proliferative, c’est elle qui permet d’ajouter des cellules et donc conduire à une croissance des os
utilité de la zone hypertrophique
- Là ou se trouve l’ossification : dépôt de Ca(PO3)2 ce qui remplace le cartilage présent et forme de l’os
GH et quels organes (direct/indirect)
- Indirecte
- Os : stimule différenciation et prolifération des chondrocyte dans epiphyse des os long
- Muscle : stimule la différenciation et prolifération des myoblastes - Directe
- Tous les tissus : stimule la division cell (indirecte) et Synthese de proteine (directe)
Quels sont les organes cibles ?
- Muscle squelettique (os)
- foie
- tissu adipeu (gras)
Hormone anabolisante GH
- ↑ entrée AA dans cell
- ↑ synthèse protéique
- ↓ Protéolyse
GH, Hormone lipolytique
- Favorise lipolyse : ↑ dégradation triglycéride en AG et Glycérole
A quoi est utile acide gras ?
- beta oxydation pour créer des corps cétonique = substrat energetique
A quoi sert le glycérol ?
- Neoglucogenese
Que fait l’hormone hyperglycémiante GH
- ↓ Sensibilité à l’insuline (GLUT-4 s’internalise) = diminue entrée glucose
- ↑ Neoglucogenese hépatique
→ Augmente le taux de sucre dans le sang
Quel est l’effet global du metabolisme energetique ?
- Utilisation préférentielle des lipides comme source d’energie (AG + glycérol)
- Conservation hydrate carbone + prot
Effet de GH et Insuline lors d’une prise alimentaire équilibrée
- Mange des proteines
1. ↑ GH et Insuline → Somatomedine ↑
2. ↑ Synthese protéique et croissance
3. Indifférence au niveau du stockage calorique
Effet de GH et insuline lors d’un apport pauvre en prot et riche en glucide
- GH (hormone glycémiante donc) ↓
- Insuline ↑
- Indifférent somatomedine
1. Augmente le stockage calorique
2. Indifférent à la synthese de protéines et la croissance
Effet de GH lors de jeune prolongé ?
- Hypoglycémie : GH ↑, Insuline ↓ et somatomedine ↓
1. Diminue synthese de protéine et croissance
2. Augmente la mobilisation calorique (= source d’énergie)
Qd est ce que GH peut stimuler IGF-1 ?
- En présence d’insuline
Secretion GH
- Pic nocturne : rythme circadien + homéostatique (en fct du sommeil profond)
- rythme ultradien = secretion pulsatile
Quelles sont les hormones hypophysiotrope qui agissent sur GH
- GHRH : stimule
- Somatostatin : inhibe GH
Comment expliquer le cycle circadien ?
- Jongler entre GHRH et Somatostatine
Quand est ce qu’on stimule la secretion de GH ?
- Diminut° glycémie
- Diminut° acide gras
- Augmentation d’acide aminé
- A cause d’un jeune prolongé, d’exercice physique
- Sommeil, stress aigu
- Puberté
Quand est ce qu’on inhibe la GH ?
- Augmentation glycémie
- Augmentation acide gras libre
- Diminution d’acide aminés
- A cause d’obésité (risque de diabète)
- Sénescence
Quel autre facteur stimule la GH
- Ghréline
Autres facteurs stimulant IGF-1
- Insuline
- H. thyroidienne
- oestradiol
Regulation GH boucle courte
- GH du plasma va inhiber hypothalamus
Regulation boucle longue
- IGF-1 va inhiber secretion de GH adenohypophyse
- IGF-1 va inhiber secretion GHRH hypothalamique
Ou se situe les GHr ?
- Noyau arqué, car il y a le retrocontrôle negatif
Avant la puberté, pathologie GH
- Deficit GH ou IGF-1 / GHr défectueux= nanisme
- Excès de GH = gigantisme
Chez l’adulte
- Excès : acromégalie
- Déficit : Rapport graisse/muscle augmente, faiblesse musculaire, fatigue
TTT pour hyposécrétion GH
- Administre GH recombinante humainre
TTT si resistance à GH
- Administre IGF-1, car GHr est defectueux
TTT pour une hypersécrétion de GH
- Resection de l’adénome probable
et/ou - Administration SS
Qui ont une taille nrml entre hétérozygote et homozygote d’un gene détecteur de GH
- Heterozygote
Qu’est ce que le syndrome de Laron ?
- Resistance à GH
- [GH] plasma = élevée
- [IGF-1] plasma = indetectable
→ Cause de cela est une mutation du gene codant a GHr = insensible à GHr
Qu’est ce qui cause le gigantisme
- Trop de GH
- durant periode de croissance
- dû a une tumeur hypophysaire
Acromegalie c’est quoi, du a quoi ?
- Croissance du cartilage + matrice osseuse
- Tout élargi, front proéminent, mains élargie etc.
- Pb cardiovasculaire par stimulation GH
- Dysfonctionnelle sexuelle : secretion PRL mais GH aussi car structure similaire
Les prochaines slides sont
- UN RESUME DE GH
Gh est une hormone
- polypeptidique secrete par adenohypophyse
Agit sur quoi ?
- Tous les tissus de l’organisme
Que stimule GH de tous les organes ? Précisément que stimule elle ?
- Croissance
- Des os long précisément pdt dev
C’est une hormone
- Anabolisante, hyperglycémiante et lipolytique
Hormone anabolisante pour
- Stimuler la synthese des proteines
Hormone hyperglycémiante
- Inhibe effet stimulant de l’insuline (pas d’externalisationnde GLUT-4)
- Stimule neoglucogenese du foie
- Pas d’effet sur glycogenolyse
Hormone lypilytique
- Agit sur cell cible
1. Direct : metaboliquement
2. Indirecte : via IGF-1 pdct locale ou par le foie
Qd y a plus de rôle métabolique de de rôle de croissance ?
- Vie adulte
Que permet la prolactine PRL ?
- Pdct lactose
Quelles sont les cellules sécrétant la prolactine ?
- Lactotrope
Pdt la grossesse et la lactation que se passe tel pour les cellules lactotropes ?
- Nbre et taille augmente
Structure de PRL est
- helice
[PRL] plasmatique basale
- 10ng/ml
Secretion de PRL est stimulée pendant
- Grossesse
- Lactation
- Sommeil
- Stress
Toutes les hormones ont un rythme
- Circadien
Quelles sones les organes cible pour PRL
- Glande mammaire
La fonction de stimulation de lactogenese diffère
- Pdt grossesse prépare la pdct°
- A la naissance synthétise
Qu’est ce qui cause de l’hypofertilité ?
- Hyperprolactine
La pdct° de PRL se fait surtout
- Durant toute la nuit en fonction de sommeil profond (= onde lente)
Rappel qd se fait la pdct° de GH ? (Durant la journee)
- Pic au début de la nuit la première phase de sommeil profond
Structure de la glande mammaire
- 8-12 canaux lactifère
Comment fonctionne la croissance et la différenciation de la structure de la glande mammaire ?
- Pdt la grossesse (oestro, proge et PRL)
1. Stimuler PRL + multiplication des canaux
2. Différenciation en glande alvéolaire
3. Différenciation de follicules dans glande
Quel est l’effet lactogenique de la PRL
- inhibé pdt la grossesse par progesterone
- Cmmence apres l’accouchement car chute d’oestro et progestérone
ou se trouve la pdct de prolactine ?
- Cellule épithéliale
Rappelle ou se trouve OT ?-
- Cellule myoepitheliale coincée entre cellule epithelilale et membrane basale
Quels sont les trois choses utile pour la formation de lait ?
- Synthese de lactose
- Synthese de lipide
- Casein
cmt se passe la pdct de lait ?
- PRL se lie a son recepteur
- Active une réponse qui mène a l’activation de la transcription ARNm
- Traduction des ARNm
Qu’est ce qui controle la PRL ?
- DA inhibe cet axe
Liberation reflexe PRL
- Stimulation mécanorécepteur (tété)
- Transfert info sensorielle a hypothalamus
- Inhibition des neurone DA
- Diminution de secretion de DA
- Augmentation secretion PRL (= ↑ plasmatique)
- Stimule la synthese du lait
La différence d’action de l’OT et PRL ?
- OT = contraction des cellules
- PRL = stimulation des cellules glandulaire
TRH rôle dans la secretion PRL
- Hypothyroidie = ↑ TRH –> cause une hyperprolactinémie a cause des TRHr sur cell lactotrope
Expliquer les deux phases de pdct PRL
- Phase PRL-dépendante = pdct° lait 1er moi d’allaitement
- Phase PRL-indépendante = production du lait sans stimulation par PRL, donc très faible
PRL … a chaque tétée
- “Augmente” = pic
S’il n’y a pas d’allaitement que se passe t il pour PRL ?
- Secretion décline moins vite
Que faire s’il y a une mère qui ne veut pas allaiter ?
- On peut eviter les inconfort d’engorgement de la mère
- Agoniste DA pdt la phase PRL dépendante
Qu’est ce qui augmente la pdct de PRL
- Inhibition de DA
- Sommeil, stimulu tété, stress stimule la pdct PRL
Pdt la grossesse la secretion est stimulée par
- Oestrogene
Effet lactogenique pdt la grossesse
- Inhibee par progesterone
Apres l’accouchement, que fait la PRL
- Stimule la lactogenese
- inhibe pdct GnRH (pas de cycle =infertile mais pas chez tlm)
Pathologie PRL, deficit
- Pdt post-partum = pdct lait insuffisante
- Hors periode lactation ≠ patho
Pathologie : hyperpolactinemie cause
- Prolactine = tumeur hypophysaire bénigne
- Medoc = neuroleptique et antiémétique = diminue DA opiacé = diminue DA
- Hypothyroidie primaire (forte présence de TRH)
- Insuffisance rénale : clearance tres mauvaise ce qui augmente la PRL
- Anorexie mentale : dans certain cas perturbe homéostasie des hormones
Conséquence de pb en PRL
- Galectorrhée = écoulement du lait en dehors du tété
- Hypofertilité = diminution GnRH
Hypofertilité
- Anovulatoire, aménorrhée
- Trouble spermatogenese, impuissance
- Pdct hormone sexuelle diminue
Concentration PRL pdt le sommeil en fonction de concentration basale
- 4 à 5X augmentée
