Hormonas Derivadas de Lípidos

Question 1

Quanto às Hormonas derivadas de Lípidos, de que lípidos podem estas derivar?

Answer 1

Colesterol e Ácido Araquidónico

Question 2

Quanto às Hormonas derivadas de Colesterol, como as podemos classificar?

Answer 2

Hormonas Esteroides (como os mineralocorticoides, glicocorticoides, androgénios, estrogénios e progesterona)
Calcitriol (secosteroide) - forma ativa da vitamina D

Question 3

Quanto às Hormonas derivados do Ácido Araquidónico, nomeie-as

Answer 3

Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos e Prostaciclinas [Parácrinas]

Question 4

Qual a porção da Suprarrenal responsável pela Síntese de Hormonas Esteroides? E que Hormonas são sintetizadas aqui?

Answer 4

O Córtex (a medula produz epinefrina e norepinefrina)
Aqui são sintetizadas:
-Aldosterona (principal mineralocroticoide)
-Cortisol (principal glicocorticoide)
-Androgénios

Question 5

Divida Histologicamente o Córtex da Suprarrenal e indique a importância desta divisão

Answer 5

3 Zonas:
Zona Glomerulosa (só esta produz aldosterona)
Zona Fascicular
Zona Reticular
A Especificidade das regiões em que são produzidas determinadas hormonas deve-se ao facto de determinadas enzimas apenas se encontrarem em regiões específicas

Question 6

Descreva a Síntese de Hormonas Esteroides

Answer 6

1- Processamento da Molécula de Colesterol: As células do Córtex da Suprarrenal recebem o seu colesterol por síntese endógena e por lipoproteínas plasmáticas (LDL) e este fica armazenado em vesículas lipídicas
2-O Colesterol será mobilizado para a Síntese:
-Disponibilização por ação de uma esterase
-Transferência do Colesterol para as Mitocôndrias (passo limitante: sobreação do transportador STAR que permite a incorporação de colesterol na mitocôndria)

Na Mitocôndria:
-Conversão de Colesterol na Pregnenolona graças à SCC (site chain cleavage) que remove a cadeia lateral do colesterol

Daqui seguem-se diferentes caminhos que permitem especificidade da produção de cortisol na zona fasciculada e reticular, de androgénios na zona reticular e de mineralocorticoides na zona glomerulosa.

Estas últimas reações ocorrem no RER e na mitocôndria

Question 7

Descreva Doenças Associadas à Síntese de Hormonas Esteroides

Answer 7

Deficiência da 21Beta-hidroxilase:

• Responsável por 95% das anomalias que envolvem a síntese de hormonas da suprarrenal
• Diminuição do Cortisol e Aldosterona (carência de glicocorticoides e mineralocorticoides)
• Virilização pelo excesso de androgénios

Deficiência de 11Beta-hidroxilase:

• 2ª anomalia mais frequente
• Acumulação de Compostos Intermédios (11-desoxicorticosterona e 11-desoxicortisol, ambos com atividade mineralocorticoide)
• Retençao de NaCl e água -> Hipertensão

Question 8

Descreva a Regulação da Síntese das Hormonas Esteroides

Answer 8

Regulação através do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Suprarrenal:
CRH (hipotálamo) leva à libertação de ACTH (hipófise) que atua no córtex da suprarrenal.
O Cortisol tem esta estimulação mas, para além do processo de feedback tem também um ciclo de variação ao longo do dia.
No caso da Aldosterona o ACTH apenas “liga” o processo de produção de aldosterona mas não condiciona em grande medida um aumento ou diminuição da sua produção.
Assim podemos dizer que precisamos de ACTH para condicionar a libertação de Aldosterona mas os seus níveis não vão estar correlacionados.
O que condiciona mais em concreto a quantidade de aldosterona a ser libertada são os níveis de potássio extracelular e o eixo renina-angiotensina (angiotensina).

Question 9

Quanto à Síntese de Hormonas Esteroides Sexuais, descreva-a

Answer 9

Semelhante ao Processo que ocorre no Córtex da Suprarrenal: Embora o estímulo seja diferente, temos na mesma a conversão do colesterol em pregnenolona e depois encontramos vias de hidroxilação para conversão da Pergnenolona em Hormonas Sexuais:

• Testosterona - via delta5 sobretudo (pode ser considerada uma pró-hormona por ser convertida, em tecidos periféricos, em DHT, uma forma ainda mais ativa)
• Progesterona - no córtex da suprarrenal e nos testículos é um produto intermédio, mas ao nível do ovário (corpo lúteo) é também o produto final
• Estrogénios - resultam de Androstenediona e Testosterona graças à Aromatase (complexo enzimático)

Question 10

Descreva a Produção Periférica de Estrogénios

Answer 10

-Complexo da Aromatase no Tecido Adiposo, Pele e Fígado
No Homem 80% do estradiol é produzido por aromatização de testosterona
Na Mulher 50% do estradiol é produzido por aromatização de androgénios adrenais durante a gravidez
Na Mulher a conversão de androstenediona em estrona é a maior fonte de estrogénio pós-menopausa
“Estrogeneização” está patente na obesidade, cirrose hepática, hipertiroidismo e envelhecimento

Question 11

Descreva a Regulação da Síntese e Secreção das Hormonas Esteroides Sexuais

Answer 11

Eixo Hipotálamo-Hipófise-Testículo/Ovário: Imagem PPT

Question 12

Descreva a Síntese de Calcitriol

Answer 12

É a forma ativa da vitamina D (pró-hormona pois pode ser obtida pela dieta ou sintetizada endogenamente):

• Na Pele temos dehidocolesterol que por fotólise se converte em vitamina D3
• Terá de ser convertida na sua forma ativa, para o qual é necessário que ocorram hidroxilações em pontos chave:
• -Fígado: introdução de um hidroxilo na posição 25
• -Rim: hidroxilação do carbono

Question 13

Descreva a Síntese dos Derivados do Ácido Araquidónico (eicosanoides)

Answer 13

Podemos descrever 2 vias:
-Via da Lipoxigenase (Leucotrienos)
-Via da Prostaglandina Sintase: Ciclooxigenase + peroxidase (prostaciclinas, prostaglandinas e tromboxano)
Esta última via tem uma grande importância ao nível farmacológico:
moléculas como a aspirina ou o ibuprofeno têm como mecanismo de ação a inibição de coclooxigenase (diminui prostaciclinas, prostaglandinas e tromboxano e aumentando leucotrienos)

Question 14

Que Hormonas seguem um Ciclo Circadiano?

Answer 14

Hormona do Crescimento (maior à noite), ACTH e Cortisol, atinge o pico de manhã (após acordar)

Question 15

Associe as Hormonas Lipofílicas às Suas Proteínas de Transporte

Answer 15

Cortisol - Transcortina ou CBG (corticoesteroid-binding globulin)
Testosterona, DHT e Estrogénios - SHBG (sex hormone-binding globulin) ou TEBG (testosterone-estrogen-binding globulin)
T3 e T4 - TBG (thyroid binding-globulin)
T4 - transtirretina
Vitamina D (e seus metabolitos) - transcalciferina
Outras Hormonas Lipofílicas, bilirrubina, ácidos gordos livres e iões metálicos - albumina.

Question 16

Descreva as Características das Proteínas de Transporte

Answer 16

Elevada Concentração e Afinidade Baixa (para permitir libertação do ligando)
Baixa Especificidade

Question 17

Descreva a Importância da Degradação e Excreção das Hormonas

Answer 17

As hormonas permitem uma sinalização mas esta deve ser desligada quando foi atingido o estado desejado.
A Excreção tipicamente é urinária, podendo ser também biliar e a Degradação Metabólica pode resultar de vários tipos de reações químicas

Question 18

Que Hormonas estão mais associadas à excreção biliar?

Answer 18

Hormonas Esteroides - formam-se conjugados em compostos que podem ser eliminados.
Tipicamente são alvos para a degradação as ligações duplas e os oxigénios.

Question 19

Quanto às Hormonas Peptídicas como é feita a sua degradação?

Answer 19

Ataque aos seus terminais ou às pontes dissulfato intermédias

Question 20

Quanto às Hormonas Lipofílicas, que se ligam a recetores intracelulares, que tipos de recetores podem estes ser?

Answer 20

Recetores Citoplasmáticos - tipicamente associado a uma proteína de inativação (de choque térmico) e após ligação há libertação desta proteína permitindo que o complexo hormona-recetor passe a estar ativado e assim entre para o núcleo para exercer a sua função
Recetores Nucleares- o complexo hormona-recetor liga-se a uma sequência específica de DNA para haver produção de um determinado mRNA e resposta biológica graças a proteínas.

Question 21

Descreva o Recetor e Mecanismo de Ação do Calcitriol

Answer 21

Este encontra-se na circulação e entra para determinadas células e para o seu núcleo onde se forma o complexo recetor-hormona. Este complexo irá levar à produção de determinadas proteínas, nomeadamente proteínas que ao nível do intestino permitam uma maior captação de cálcio.

Question 22

Descreva a Superfamília de Recetores de Hormonas Esteroides

Answer 22

Os Recetores de Hormonas Esteroides formam uma superfamília em que existem elementos comuns e domínios variáveis

Question 23

Descreva os Recetores e Mecanismos de Ação do Cortisol

Answer 23

Recetor Citoplasmático ao qual se liga e há depois ligação a um determinado domínio do DNA e também a outra proteína para formar um heterodímero

Question 24

O que são HREs?

Answer 24

Hormone Response Element

Question 25

Distinga os Recetores de Glicocorticoides Tipo I e Tipo II

Answer 25

Os Recetores de Glicocorticoides Tipo I são os Recetores Clássicos de Mineralocorticoides, encontrando-se nas Células dos Túbulos Renais, Cólon, Glândulas Salivares e Sudoríparas e de baixa seletividade (igual afinidade para glicocorticoides e mineralocorticoides)
Os Recetores de Glicocorticoides Tipo II são os Recetores Clássicos de Glicocorticoides, têm uma distribuição ubíqua e baixa seletividade
(com igual afinidade para glicocorticoides e mineralocorticoides)

Question 26

Sabendo que a Concentração de Glicocorticoides circulantes é 100-1000x superior à de aldosterona, como conseguimos assegurar a especificidade de ação dos mineralocorticoides?

Answer 26

Expressão de Recetores Específicos de Tecido Celular
Quantidade de glicocorticoides vs mineralocorticoides livres circulantes no plasma
Diferenças na Ke entre recetor/glicocorticoides e recetor/aldosterona
Células alvo de mineralocorticoides expressam também 11Beta-hidroxilesteroide desidrogenase (transforma cortisol em cortisona - mantém capacidade para se ligar aos recetores clássicos de glicocorticoides, mas perde a capacidade de se ligar aos recetores clássicos de mineralocorticoides)