horloge interne : les CDK Flashcards
dans quel état les CDK sont inactives ?
à l’état monomérique
que doit on avoir pour activation CDK ?
association à une cycline
c’est quoi les cyclines ?
sous unités activatrices instables à apparition cyclique
que fait le ballet des cyclines ?
done mt oscillatoire faisant tourner le cycle cellulaire : on parel d’horloge interne ou de moteur du cycle cellulaire
comment est le taux de CDK ?
en générla cst tout au long de la vie
comment est le taux d’accumualtions des cyclines ?
periodique : activité des CDK est donc elle aussi periodique
que va-t-on voir apparaitre en pahse G1 ?
apparition du compkexe CDK4/Cycline D
À quoi correspond la CDK4/Cycline D ?
au passage au pont de restriction donc au poitn de non retour
que ce pase-t-il quand le point de restriction est atteint ?
cell s’engage irréversiblement dans un cycle cellulaire entre pase C
quel est l’autre nom du complexe CDK1/Cycline B ?
= MPF car c’est le premier couple CDK/Cycline d”couvert
que fait le CDK1/ C B
C=cycline
- il phosphoryle les lamines
- entraine rupture nucléaire qui eprmet à la cell d’entrer en mitose
que cotrôle le complex CDK2/C E ?
contrôle l’entrée en phase S
que fait le complexe CDK1/ C A ?
contrôle l’entrée en phase G2
quel est l’effet de ↗︎ quantité cycline D ?
- effet prolifératif
- se retrouve impliqués ds grd nbre de cancer
que ce passe-t-il si le cycle pas bien régulé ?
cell prolifèrent et des cell cancéreuses se forment
combien l’homme a de CDK et de cycline ?
- douzaine de CDK
- vingtaine de cyclines
Une même CDK peut s’associer à ≠ cyclines et ⇆ex : CDK1 avec Cycline A et Cycline B ; Cycline A avec CDK2 et CDK1
Pq les CDK sont inactives à l’état monomérique ?
à cause de la boucle T
que va empecher la boucle T ?
empechent le substrat d’accéder à son site catalitique et bloquent ainsi la phosphorylation des substrats
que fiat la CDK qd elle trouve sa cycline ?
change de conformation => ce qui écarte la boucle T permettant l’accès au site cataltique
une fois que la CDK a trouvé sa cycline que va pouvoir faire la CDK ?
- phosphoryler ses subtrats
- complexe CDK-ccline devient alors actif
que va avoir la structure 3D des CDK ?
- petit lobe N-terminale riche en feuillets β
- grd lobe C-terminal riche en hélices 𝛼
est-ce que toutes les CDK eucaryotes ont la même structure?
oui
que permet la boucle T ?
enpeche substrats dans le site catalytique : qd cycline se fixe : léger abaissement de la T-loop →activation partielle de la CDK
comment paut se faire la régulation des CDK ?
par phosphorylation
que comprend la régulation des CDK par phosphorylation ?
- une phosphorylation activatrice
- 2 phosphorylation inhibitrices
Où vont être phosphorylés les CDK durant la phosphorylation activatrices ?
autour la thréonine 160 ou aux alentours de la boucle T pour être pleinement actives
que provoque la phosphorylation activatrice ?
- ouverture complète de la porte =>abaissement complet de la boucle T
- offre au substrat un plein accès au site catalytique
par qui est catalysée la phosphorylation activatrice ?
par une autre kinase : la protéine CAK = CDK Activating kinase
Où est inhibé la CDK durant une phosphorylation inhibitrices ?
sur la thréonine 14 ou tyrosine 15 même si elle est associée à une ccline et qu’elle est phosphorylée au niveau de la thréonine 160
Grâce à qui se fait les phosphotyaltions inhibitrices ?
grâce à la kinase Wee 1 qui peut phosphoryler les CDK sur leur thréonine 14 et leur tyrosine 15
qui est capable d’enlever 2 phosphates inhibiteurs: Thr 14 et Tyr 15 pour réactiver les CDK ?
la phosphatase CDC 25
c’est quoi la phosphatase CDC 25 ?
capable d’enlever 2 phosphates inhibiteurs pour réactiver les CDK
que permettent els Cki ?
- =anti-cyclines
- niveau supplémentaire de régulation des CDK
c’est quoi les CKi ?
prot inhibitrices des CDK
par oppistion aux cyclines qui sont activatrices
que provoque la fixation de la CDKi sur le complexe CDK-C ?
changement de conformation de la CDK altérant la reconnaissance du substrat
* onpasse d’un complexe bipartite CDK-C actif à un complexe tripartite CDK-C-CKi inactif
à quoi se lient les CKi ?
- aux CDK comme les cyclines
- CKi instables et apparition cyclique
comment la CKi vient se lier au CDK ?
- selon le type de CKi une pertie N-terminale c’introduit dans le site catalytique de la CDK bloquant aisni l’accès
que ce passe-t-il en cas de délétion du gène p 27 ?
qui codent pour la CKi p27
contrôle cellulaire est moindre =>↗︎ de cycles cellulaires →ind sont plus gros et risque de cancers élevé
comment est faite analagie avec la voiture incontrolable ?
- Soit l’accélérateur reste bloqué en position maximale : CDK-Cycline G1 et CDK4,6/Cycline D surexprimées
- Soit les freins ne répondent plus : dégradation des CKi (moins de synthèse ou surdégradation)
quelle est la pale voie de dégradationd es port solubles chez les eucaryotes ?
la voie de protéolyse
c’est quoi la voie de protéolyse ?
pale voie de dégradation des prot solubles chez les eucarotes
comment se passe la voie de la protéolyse ?
- dégradation (protéolyse) des CKi
- activation des CDK
- dégradation des cyclines
= remise à 0 du système : on revient à des CDK monomériques inactives
comment se passe la régulationd es CDK ?
- Fixation de la cycline
- Phosphorylation activatrice (T160)
- Retrait des phosphorylations inhibitrices (T14 et Y15)
- Fixation de la CKi inhibant le complexe CDK-Cycline
- Protéolyse des CKi → complexe actif
- Protéolyse des cyclines → complexe inactif
