horloge interne : les CDK

Question 1

dans quel état les CDK sont inactives ?

Answer 1

à l’état monomérique

Question 2

que doit on avoir pour activation CDK ?

Answer 2

association à une cycline

Question 3

c’est quoi les cyclines ?

Answer 3

sous unités activatrices instables à apparition cyclique

Question 4

que fait le ballet des cyclines ?

Answer 4

done mt oscillatoire faisant tourner le cycle cellulaire : on parel d’horloge interne ou de moteur du cycle cellulaire

Question 5

comment est le taux de CDK ?

Answer 5

en générla cst tout au long de la vie

Question 6

comment est le taux d’accumualtions des cyclines ?

Answer 6

periodique : activité des CDK est donc elle aussi periodique

Question 7

que va-t-on voir apparaitre en pahse G1 ?

Answer 7

apparition du compkexe CDK4/Cycline D

Question 8

À quoi correspond la CDK4/Cycline D ?

Answer 8

au passage au pont de restriction donc au poitn de non retour

Question 9

que ce pase-t-il quand le point de restriction est atteint ?

Answer 9

cell s’engage irréversiblement dans un cycle cellulaire entre pase C

Question 10

quel est l’autre nom du complexe CDK1/Cycline B ?

Answer 10

= MPF car c’est le premier couple CDK/Cycline d”couvert

Question 11

que fait le CDK1/ C B

C=cycline

Answer 11

1. il phosphoryle les lamines
2. entraine rupture nucléaire qui eprmet à la cell d’entrer en mitose

Question 12

que cotrôle le complex CDK2/C E ?

Answer 12

contrôle l’entrée en phase S

Question 13

que fait le complexe CDK1/ C A ?

Answer 13

contrôle l’entrée en phase G2

Question 14

quel est l’effet de ↗︎ quantité cycline D ?

Answer 14

• effet prolifératif
• se retrouve impliqués ds grd nbre de cancer

Question 15

que ce passe-t-il si le cycle pas bien régulé ?

Answer 15

cell prolifèrent et des cell cancéreuses se forment

Question 16

combien l’homme a de CDK et de cycline ?

Answer 16

• douzaine de CDK
• vingtaine de cyclines

Une même CDK peut s’associer à ≠ cyclines et ⇆ex : CDK1 avec Cycline A et Cycline B ; Cycline A avec CDK2 et CDK1

Question 17

Pq les CDK sont inactives à l’état monomérique ?

Answer 17

à cause de la boucle T

Question 18

que va empecher la boucle T ?

Answer 18

empechent le substrat d’accéder à son site catalitique et bloquent ainsi la phosphorylation des substrats

Question 19

que fiat la CDK qd elle trouve sa cycline ?

Answer 19

change de conformation => ce qui écarte la boucle T permettant l’accès au site cataltique

Question 20

une fois que la CDK a trouvé sa cycline que va pouvoir faire la CDK ?

Answer 20

• phosphoryler ses subtrats
• complexe CDK-ccline devient alors actif

Question 21

que va avoir la structure 3D des CDK ?

Answer 21

• petit lobe N-terminale riche en feuillets β
• grd lobe C-terminal riche en hélices 𝛼

Question 22

est-ce que toutes les CDK eucaryotes ont la même structure?

Answer 22

oui

Question 23

que permet la boucle T ?

Answer 23

enpeche substrats dans le site catalytique : qd cycline se fixe : léger abaissement de la T-loop →activation partielle de la CDK

Question 24

comment paut se faire la régulation des CDK ?

Answer 24

par phosphorylation

Question 25

que comprend la régulation des CDK par phosphorylation ?

Answer 25

• une phosphorylation activatrice
• 2 phosphorylation inhibitrices

Question 26

Où vont être phosphorylés les CDK durant la phosphorylation activatrices ?

Answer 26

autour la thréonine 160 ou aux alentours de la boucle T pour être pleinement actives

Question 27

que provoque la phosphorylation activatrice ?

Answer 27

• ouverture complète de la porte =>abaissement complet de la boucle T
• offre au substrat un plein accès au site catalytique

Question 28

par qui est catalysée la phosphorylation activatrice ?

Answer 28

par une autre kinase : la protéine CAK = CDK Activating kinase

Question 29

Où est inhibé la CDK durant une phosphorylation inhibitrices ?

Answer 29

sur la thréonine 14 ou tyrosine 15 même si elle est associée à une ccline et qu’elle est phosphorylée au niveau de la thréonine 160

Question 30

Grâce à qui se fait les phosphotyaltions inhibitrices ?

Answer 30

grâce à la kinase Wee 1 qui peut phosphoryler les CDK sur leur thréonine 14 et leur tyrosine 15

Question 31

qui est capable d’enlever 2 phosphates inhibiteurs: Thr 14 et Tyr 15 pour réactiver les CDK ?

Answer 31

la phosphatase CDC 25

Question 32

c’est quoi la phosphatase CDC 25 ?

Answer 32

capable d’enlever 2 phosphates inhibiteurs pour réactiver les CDK

Question 33

que permettent els Cki ?

Answer 33

• =anti-cyclines
• niveau supplémentaire de régulation des CDK

Question 34

c’est quoi les CKi ?

Answer 34

prot inhibitrices des CDK

par oppistion aux cyclines qui sont activatrices

Question 35

que provoque la fixation de la CDKi sur le complexe CDK-C ?

Answer 35

changement de conformation de la CDK altérant la reconnaissance du substrat
* onpasse d’un complexe bipartite CDK-C actif à un complexe tripartite CDK-C-CKi inactif

Question 36

à quoi se lient les CKi ?

Answer 36

• aux CDK comme les cyclines
• CKi instables et apparition cyclique

Question 37

comment la CKi vient se lier au CDK ?

Answer 37

• selon le type de CKi une pertie N-terminale c’introduit dans le site catalytique de la CDK bloquant aisni l’accès

Question 38

que ce passe-t-il en cas de délétion du gène p 27 ?

qui codent pour la CKi p27

Answer 38

contrôle cellulaire est moindre =>↗︎ de cycles cellulaires →ind sont plus gros et risque de cancers élevé

Question 39

comment est faite analagie avec la voiture incontrolable ?

Answer 39

• Soit l’accélérateur reste bloqué en position maximale : CDK-Cycline G1 et CDK4,6/Cycline D surexprimées
• Soit les freins ne répondent plus : dégradation des CKi (moins de synthèse ou surdégradation)

Question 40

quelle est la pale voie de dégradationd es port solubles chez les eucaryotes ?

Answer 40

la voie de protéolyse

Question 41

c’est quoi la voie de protéolyse ?

Answer 41

pale voie de dégradation des prot solubles chez les eucarotes

Question 42

comment se passe la voie de la protéolyse ?

Answer 42

1. dégradation (protéolyse) des CKi
2. activation des CDK
3. dégradation des cyclines
   = remise à 0 du système : on revient à des CDK monomériques inactives

Question 43

comment se passe la régulationd es CDK ?

Answer 43

1. Fixation de la cycline
2. Phosphorylation activatrice (T160)
3. Retrait des phosphorylations inhibitrices (T14 et Y15)
4. Fixation de la CKi inhibant le complexe CDK-Cycline
5. Protéolyse des CKi → complexe actif
6. Protéolyse des cyclines → complexe inactif