HÓA DƯỢC Flashcards
Định nghĩa và mục tiêu
- Thiết kế, sản xuất chất hh làm thuốc ngừa hoặc trị cho người và động vật
- Nghiên cứu đặc tính dược học, mối liên hệ hoạt tính cấu trúc của những thuốc hiện có.
- HD liên quan phát hiện, phát triển, xác định và làm sáng tỏ cơ chế tác dụng của hoạt chất sinh học ở mức độ phân tử. Ngoài ra còn liên quan đến nghiên cứu, xác định và tổng hợp những chất chuyển hóa của thuốc và chất liên quan.
* ***PHÁT HIỆN, TỐI ƯU HÓA, PHÁT TRIỂN
Dược lý học
- PHân tử và tế bào
- Hệ thống
- lâm sàng
Nghiên cứu tác dụng của thuốc là nghiên cứu những gì
- Sinh dạng dược
- Dược động học
- Dược lực học
Phân loại thuốc
- nguồn gốc có tự nhiên và tổng hợp
- Tác dụng có điều trị nguyên nhân, thuốc thay thế, Chữa triệu chứng
- Bản chất của bệnh
- Cấu trúc hh
Các giai đoạn phát triển thuốc
- Chọn bệnh
- Chọn mục tiêu của thuốc
3.Chọn mô hình thí nghiệm - Tìm chất đầu:
- Cô lập - tinh chế
- Xác định cấu trúc
- XÁc định hoạt tính cấu trúc
- Xác định nhóm mang hoạt tính
- Cải thiện tương tác với mục tiêu, dược động
- Nghiên cứu chuyển hóa
- Thử nghiệm độc tính
- Xây dựng quy trình tổng hợp( quy mô Công nghiệp)
- thử lâm sàng
- Đưa ra thị trường
Sàng lọc tự nhiên
- Từ những thuốc có sẵn
- Từ ligand tự nhiên
- May mắn tình cờ
- Thiết kế bằng NMR
- Chọn bệnh
- Đang cần thuốc mới
- Bệnh nhà giàu: trầm cảm, béo phì, ung thư, tim
- Chiến lược công ty
- Chọn mục tiêu của thuốc
- Mục tiêu đã biết: enzym, receptor, nucleic acid
- Phát hiện mục tiêu mới
- Tính đặc hiệu và chọn lọc giữa các loài
- Tính đặc hiệu và chọn lọc bên trong cơ thể
Chọn mô hình thí nghiệm
- Thử nghiệm invo
- thử nghiệm invitro
- Độ tin cậy của thí nghiệm
- Sàng lọc tự động cao tốc
- Sàng lọc bằng NMR
Tìm chất đầu
- Sàng lọc tự nhiên, y học cổ truyền
- Sàng lọc từ ngân hàng tổng hợp
- Thuốc sẵn có: tác dụng phụ , thuốc ăn theo
- ligand, messeger tự nhiên: L tự nhiên của receptor, cơ chất tự nhiên của enzim, sản phẩm của phản ứng enzim, chất điều khiển tự nhiên
- May mắn trực giác
- Thiết kế nhờ máy tính, NMR
Cách để tìm ra mối liên quan giữa Hoạt tính và cấu trúc
Thử thay các nhóm chức tìm xem cái nào quyết định hoạt tính
- Cải thiện tương tác với mục tiêu, dược động
Biến đổi các nhóm hydroxy để thay đổi liên kết hydrogen
Nghiên cứu chuyển hóa(dược động học)
là nghiên cứu thuốc khi đi vào cơ thể sẽ biến đổi như thế nào
Cơ thể sẽ chuyển hóa thuốc như sau:
Tăng tính phân cực của thuốc sau đó thải ra ngoài, có thể tạo ra các cấu trúc độc cho cơ thể bằng các pha:
Pha I: phản ứng oxy hóa, khử, thủy giải
Pha II: phản ứng kết hợp với những hợp chất phân cực( đường)
Tất cả diễn ra ở gan
Nghiên cứu lâm sàng
Pha I: thử trên người khỏe
Pha II: thử liều trên người bệnh
Pha III: thử số lượng lớn bệnh nhân, đánh giá hiệu quả thuốc
Pha IV: xem tác dụng phụ sau khi ra thị trường thời gian dài nhờ thu thập thông tin của cty dược
Thiết kế thuốc và tối ưu hóa tương tác thuốc - mục tiêu
- Thay đổi các nhóm thế
- Mở rộng cấu trúc
- Nối dài/ rút ngắn mạch
- Mở rộng/ thu nhỏ vòng
- Đổi vòng
- Đơn giản hóa cấu trúc
- Cố định cấu trúc
Thay đổi các nhóm thế để làm gì
- Thuốc tương tác với receptor tốt hơn
2. Thuốc chọn lọc
