Herpesvirus Flashcards
Diagnosi HSV-1 o HSV-2
Esame diretto tramite striscio Tzanck (formazione di sincizi e corpi di inclusione Cowdry di tipo A), coltura cellulare, saggio di biopsia, striscio o liquido vescicolare (tramite IF, Immunoistrochimica, PCR, Fish), distinzione HSV-1 e HSV-2 (RFLP, Ab, PCR), sierologico
Recettori antirecettori HSV1-2
gD, gD-gH, proteina fusogena gB sono gli anti.
I recettori Nectina o 3-O-Solfo-eparansolfato
Complicazioni VZV in immunocompromesxi
Encefalite, emorragia, epatite, polmonite, malformazioni neonato
Nome cellule vaccino VZV
Oka
Recettori VZV
gH-gL + gB
Segni cutanei VZV
Macule, Papula. Vescicola, pustola, croste
Storia naturale VZV
Aerosol, vasi linfatici, viremia primaria, fegato, milza, linfonodi, viremia secondaria, cute, latenza
Diagnosi VZV
Clinica
Raro isolamento virus
Identificazione diretta (IF-FAMA, PCR)
Test sierologico
Segni e sintomi HSV-1
Asintomatico 80%
Gengivostomatite acuta 20%
Patereccio erpetico sulle mani
Eczema erpetico
Herpes gladiatorium(collo e orecchie)
Cheratocongiuntivite
Encefalite erpetica (fatale nel 70% dei casi)
Segni e sintomi HSV-2
Herpes genitale su pene, orifizio uretrale, ano, labbra, vulva, perineo
Infezione neonatale che può portare a meningite, encefalite e danni a occhio e cute
A che genere appartiene EBV?
Gammaherpesvirinae
Limphocriptovirus
Trasmissione EBV
Saliva e forse sangue
% di sieroprevalenza EBV
90-95%
Tropismo EBV
Cellule epiteliali orofaringe
Linfociti B (latenza)
Recettori e antirecettori EBV
gH-gL + gB per epitelio (recettore EphA2)
gp42+gH-gL per linfociti B (recettore MHC-II)
Proteine espresse nel ciclo litico EBV
ZEBRA (codificato da IE-BZLF)
EA, VCA, MA
Proteine infezione persistente EBV
EBNA, LMP, LP, 2 rna EBER1 e EBER 2
Sintomi mononucleosi infettiva e periodo incubazione
4-7 settimane
Malattia autolimitante
Linfonodi ingrossati
Gola dolorante e essudato tonsillare
Febbre e rasa
Letargia
Epatomegalia, splenomegalia
20% linfociti atipici chiamati DOWNEY CELLS
Trasformazioni tumorali EBV
Carcinoma faringeo, linfoma di Burkitt, linfoma cellule B di tipo A
Diagnosi EBV
Reazione di Paul-Bunnel-Davidsohn per anticorpi eterofili
Immunofluorescenza (anti EA, anti VMA, anti NA)
qPCR
Storia naturale EBV
Infezione primaria orofaringe (faringite), infezione linfociti B con immortalizzazione e produzione di anticorpi eterofili, attivazione dei linfociti T (con spleno, epato e linfoadenomegalia, formazioni di cellule di Downey e sintomi di malessere e stanchezza)
Numero bp CMV
235 kbp
Effetto citopatico CMV
Occhio di gufo
Formazione di corpi di inclusione quali corpi densi (mancano di capside) o NIEP (mancano di DNA)
Tropismo CMV
Cellule epiteliali e endoteliali, fibroblasti, leucociti (linea mieloide, soprattutto monociti)
Recettori e antirecettori CMV
Pentamerico (UL128, UL130, UL131a, gH, gL+ gB) per cellule epiteliali si legano su neuropilina 2. Formano endosoma
Trimetrico (gH, gL, gO + gB) per fibroblasti con PDGFRalfa. Iniezione nella cellula senza endosoma
Replicazione del citomegalovirus
Infezione, ingresso via endosoma o iniezione, nel nucleo replicazione e trascrizione geni precoci e tardivi, assemblaggio dei virioni nel “viral assembly complex” (porzione interna del nucleo reniforme), trasporto al golgi, fine della maturazione, esocitosi
Per quale malattia nervosa EBV è fattore di rischio?
Sclerosi multipla
Trasmissione CMV
secrezione, sangue, madre-feto, allattamento, trapianti
Storia naturale CMV
Infezione dell’epitelio orofarigeo e respiratorio, infezione leucociti, disseminazione primaria a fegato, milza e polmoni, disseminazione secondaria a reni, ghiandole mammarie, ghiandole salivari
Patologia CMV
Infiammazione generalizzata nell’immunocompromesso epatiti, pancreatiti, gastroenteriti, polmoniti, retiniti, encefaliti
Nel feto sordità, ritardo mentale, microencefalia
Diagnosi CMV
Immunofluorescenza vs IE proteins
Isolamento del virus 1-3 sett.
PCR
Sierologico
Antivirale CMV
Ganciclovir
HHV-6 classificazione
Roseolovirus, betaherpesvirinae
Prevalenza HHV-6
60-80%
Tropismo HHV-6
Linfociti B, T, megacariociti, cellule della glia, fibroblasti
Sintomi HHV-6
Sesta malattia (roseolum infantum) tra 6 e 24 mesi
In immunocompromesso si ha encefalite, polmonite, rigetto di organi, mielosopressione
HHV-7
betaherpesvirinae
Trasmissione saliva
Tropismo linfociti
Transattivante per HHV-6
Provoca pityriasis rosea
HHV-8
Sarcoma di Kaposi, appartiene a gammaherpesvirinae (Rhadinovirus), tropismo per cellule B, trasmissione saliva o sessuale, ritrovato in cellule di Kaposi, cellule del tratto urogenitale, prostata, sperma, cellule mononucleate
Diagnosi PCR e immunofluorescenza
Nomi antivirali per herpesvirus
Acyclovir, Valacyclovir, Ganciclovir, Valganciclovir, Fosfarnet, cidofovir, fomivirsen
Acyclovir
Attivato da TK; vs HSV,VZV, CMV; penetra SNC; esiste valcyclovir; analogo della guanosina
Ganciclovir
per CMV (attivato da pUL97), tossicità midollo osseo e SNC
Cidofovir
Nucleotide FOSFONATO acilico, inibisce DNA polimerasi virale e non, attivo vs HSV, CMV, Polyomavirus, Poxvirus), analogo della dCMP, usato in paziente con retinite da CMV affetti da HIV, nefrotossico
Fosfarnet
analogo del pirofosfato (utile anche vs HIV), alta nefrotossicità, SNC, ipocalcemia. Usato vs HSV e CMV
Fomivirsen
Oligonucleotide antisenso fosfotiroato vs IE2; vs retinite da CMV (iniezione intraoculare ma con rischio di glaucoma, otite e vitreite)
