Hepatite - Coura Flashcards
Hepatite B
Qual é a família viral à qual o vírus da hepatite B pertence e quais são os dois gêneros dessa família?
O vírus da hepatite B pertence à família Hepadnaviridae. Essa família abriga dois gêneros distintos: Avihepadavirus, que infecta aves, e Orthohepadnavirus, que infecta mamíferos. O vírus da hepatite B humano é classificado como Orthohepadnavirus.
Hepatite B
Cite as principais características morfológicas do vírus da hepatite B.
O vírus da hepatite B possui uma estrutura completa de 42 nm de diâmetro. Apresenta um capsídeo icosaeédrico interno, também chamado de core, com 27 nm de diâmetro. Esse capsídeo abriga um DNA circular parcialmente duplo associado a uma enzima polimerase com atividade de transcriptase reversa. O envelope viral é composto pelo antígeno de superfície do HBV (HBsAg), enquanto o nucleocapsídeo é composto pelo antígeno central (HBcAg) e o antígeno “e” (HBeAg).
Hepatite B
Descreva a estrutura completa do vírus da hepatite B e mencione suas principais proteínas.
A estrutura completa do vírus da hepatite B é composta por um capsídeo icosaeédrico interno ou core, com um diâmetro de 27 nm, que abriga um DNA circular parcialmente duplo associado a uma enzima polimerase com atividade de transcriptase reversa. Externamente, o vírus é revestido por um envelope viral que é constituído pelo antígeno de superfície do HBV (HBsAg). O nucleocapsídeo é composto pelo antígeno central (HBcAg) e o antígeno “e” (HBeAg).
Hepatite B
Qual é o tamanho do genoma do vírus da hepatite B e quantas fases de leitura sobrepostas ele possui? Mencione as regiões codificadoras presentes no genoma.
O genoma do vírus da hepatite B possui 3,2 kb de extensão. Ele apresenta quatro fases de leitura sobrepostas, que correspondem às regiões pré-S/S, pré-C/C, P e X. Na região pré-S/S do genoma, estão incluídas as regiões pré-S1, pré-S2 e S. A região S codifica a proteína S (HBsAg). A região pré-S2 codifica a proteína M (de função desconhecida), e a região pré-S1 codifica a proteína L, que parece ter papel importante na ligação do vírus a receptores da célula hospedeira e na montagem e liberação do vírion a partir da célula infectada. A região pré-C/C possui dois códons de iniciação na mesma fase de leitura, dando origem a duas proteínas com especificidades antigênicas distintas: o HBcAg e o HBeAg.
Hepatite B
O que são as proteínas HBsAg, HBcAg e HBeAg, e qual a sua importância na replicação e infecção pelo vírus da hepatite B?
As proteínas HBsAg, HBcAg e HBeAg são antígenos do vírus da hepatite B. O HBsAg é o antígeno de superfície do HBV, que compõe o envelope viral e é responsável por sua interação com as células hospedeiras. O HBcAg é o antígeno central, que compõe o nucleocapsídeo viral e é detectado apenas nos tecidos hepáticos de pacientes com hepatite aguda ou crônica. O HBeAg é um antígeno associado ao processo de replicação viral intensa e está relacionado à infecciosidade do vírus.
Hepatite B
Explique o papel da proteína L na infecção do vírus da hepatite B.
A proteína L, codificada pela região pré-S1 do genoma do HBV, parece ter um papel importante na ligação do vírus a receptores da célula hospedeira e também na montagem e liberação do vírion a partir da célula infectada. Sua função está relacionada à entrada e propagação do vírus nas células hepáticas.
Hepatite B
Onde é encontrado o antígeno HBcAg, e em quais circunstâncias ele é detectado?
O antígeno HBcAg é encontrado no nucleocapsídeo viral, composto pelo core do vírus da hepatite B. Ele não é detectado no soro, estando presente apenas nos tecidos hepáticos de pacientes com hepatite aguda ou crônica. Sua detecção é usada como um marcador importante para identificar infecção pelo vírus da hepatite B em amostras de tecido hepático.
Hepatite B
Como é produzido o HBeAg e qual é a sua relação com a infecciosidade do vírus da hepatite B?
O HBeAg é produzido a partir do produto obtido da região pré-C do genoma do HBV. Após clivagem por proteinases celulares, é gerada uma proteína de 24 kDa, que é posteriormente convertida em HBeAg, uma proteína de 16 kDa. O HBeAg não faz parte da estrutura viral, mas sua presença está associada a um estágio de replicação viral intensa e alta produção de vírus. Sua detecção está relacionada com a infecciosidade do vírus e pode indicar um alto potencial de transmissão.
Hepatite B
Qual é a função da enzima codificada pela região P do genoma do HBV?
A região P do genoma do HBV codifica a enzima com atividade multifuncional de polimerase, transcriptase reversa e RNAse H. Essa enzima está envolvida na síntese de DNA viral a partir do RNA intermediário, bem como na encapsidação do RNA viral no core do vírus. Ela é essencial para o ciclo de replicação do HBV.
Hepatite B
Discuta a função da proteína HBx e sua possível relação com a carcinogênese.
A função exata da proteína HBx não está totalmente conhecida. No entanto, estudos sugerem que ela pode estar envolvida na regulação de genes, na modulação da resposta imunológica do hospedeiro e na interação com proteínas celulares, influenciando processos celulares importantes. A proteína HBx também foi associada ao aumento da proliferação celular e à inibição da reparação do DNA, o que pode contribuir para a carcinogênese e desenvolvimento de hepatocarcinoma (câncer de fígado) em pacientes infectados pelo HBV.
Hepatite B
As funções dos quatro genes do vírus da hepatite B são:
Gene S: codifica a proteína de superfície do vírus, que é responsável pela ligação do vírus às células hepáticas.
Gene C: codifica a proteína do núcleo central do vírus, que é responsável pela replicação do vírus.
Gene P: codifica a polimerase reversa do vírus, que é responsável pela síntese de DNA viral a partir de RNA viral.
Gene X: codifica a proteína X do vírus, que tem uma função desconhecida, mas pode estar envolvida na carcinogênese.
Hepatite B
Como as mutações podem ocorrer no genoma do HBV?
As mutações podem ocorrer naturalmente, durante o processo normal de replicação do vírus, ou por pressão seletiva decorrente de medidas profiláticas e terapêuticas.
Hepatite B
Quais são as consequências das mutações do HBV em genes sobrepostos e na sequência regulatória e estrutural do genoma viral?
As mutações do HBV podem ter um efeito pequeno sobre uma proteína viral, mas podem ocasionar consequências graves, especialmente em genes sobrepostos, onde se localiza a maioria das fases de leitura, e na sequência regulatória e estrutural do genoma viral.
Hepatite B
Quais são os três tipos de mutantes mais comuns do HBV?
a) Mutante pré-core: envolve a substituição de G pelo A no nucleotídio 1896 da região pré-core e impede a formação do HBeAg;
b) Promotores do core;
c) Mutante YMDD.
Hepatite B
Quando e onde foram identificados os mutantes do HBV que impediam a formação do marcador sorológico HBeAg?
Os mutantes do HBV que impediam a formação do marcador sorológico HBeAg foram identificados no final da década de 1980, em indivíduos infectados pelo HBV na região do Mediterrâneo, que apresentavam replicação viral intensa, mas não exibiam o HBeAg.
