Hemostas och hemostas patofysiologi T4 Flashcards by FELICIA & MARIE / THAILAND

Vilka fyra delar ingår i hemostasens grunder?

Primär hemostas
Sekundär hemostas
Kroppsegna hämmare
Fibrinolys

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv kortfattat vad som händer vid primär hemostas?

Det första som händer vid skada är att nerver skickar smärtimpulser vilket gör att blodkärlen kontraherar = Vasokonstriktion

=> Sedan fäster trombocyterna in till den skadade kärlväggen = Adhesion

=> Trombocyterna börjar sedan aggregera och bildar den första barriären = aggregation

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är trombocyter?

Trombocyter är högspecialiserade cellfragment som saknar en cellkärna. Trombocyter är avknoppade från megakaryocyter.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vart befinner sig erytrocyter och trombocyter i ett blodkärl? Normalt

Erytrocyterna befinner sig normalt mest mot mitten av ett blodkärl och pressar ut trombocyterna mot kärlväggen

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Förklara vad som händer vid trombocytadhesion? Hur kommer det sig att trombocyterna inte adhererar hela tiden? (primär hemostas)

Endotelet i blodkärlen skickar signaler till trombocyterna. De utsöndrar till exempel prostacyklin som gör att trombocyterna inte aktiveras så länge kärlväggen är hel.

Vid kärlskador exponeras kollagentrådar som kan aktivera trombocyter

vWF= finns i blodet och sätter sig på kollagenet och hakar fast trombocyterna med kollagenet. vWF är viktigt för att trombocyterna ska fästa i kärlväggen.
vWF binder Gp1ba receptorn på trombocyterna

=> trombocyterna börjar sedan bilda filopodier

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad händer vid trobocytaggregationen? (primär hemostas)

Trombocyter börjar utsöndra ADP och tromboxan som gör att andra trombocyter binder in och bildar ett aggregat.
Trombocyterna utsöndrar ADP och tromboxan via vesiklar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad sker för att få koaglet från den primära hemostasen att hålla?

Trombocyterna fäster tillfälligt i kärlen men det behövs anna för att koaglet ska stanna kvar. Det börjar då bildas ett fibrinnätverk som stabiliserar trombocyterna.

Fibrin är en polymer.
Polymer = Små molekyler som hakar i varandra och bildar långa kedjor

När fibrin bildas börjar blodet att levra sig. Det gör att blodet blir gelatinöst.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Förklara i stora drag hur den sekundära hemstaden går till? (kommer djupare frågor sen)

Koagulationsfaktorer finns i blodet

Koagulation är en kedjereaktion där flera koagulationsfaktorer aktiverar varandra

=> Det leder till bildning av trombin som i sin tur klyver fibrinogen till fibrin
Proteolytisk klyvning för aktivering.
! Fibrin är en aktiv tromocytaktiverare

Slutproduktern är ett koagel med trombocyter och fibrin. Trombocyterna har små muskler som kan dra ihop ett koagel så att blod inte kan släppas igenom. De använder samma molekylära byggstenar som muskler använder.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Sekundär hemostas.

Vart sker initieringsfasen av koagulationskaskaden och vad händer i initieringsfasen?

Sker i en subentotelialcell, TF uttryckande cell

TF(tissue factor) är ett protein som finns under de yttre lagren av kärlväggen. Blodet stöter på TF vid en kärlskada vilket startat igång koagulationskaskaden.

TF binder koagulationsfaktor 7a som cirkulerar i aktiv form i blodet. När TF och faktor 7 associerar börjar de bilda små mängder faktor 10.

Faktor 10= Ger lite trombin som startat igång processen. Faktor 10 klyver protrombin till trombin.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Sekundär hemostas.

Vart sker amplifieringsfasen av koagulationskaskaden och vad händer i amplifieringsfasen?

Resten av koagulationskaskaden sker på trombocyternas yta
Sker inne i såret där trombocyterna sitter

Tenase komplex:
Komplex på trombocyternas yta. Faktor 8 och 9 => bildar faktor 10

Protrombinkomplex:
Komplex på trombocyternas yta
Faktor 5a och 10a
Klyver protrombin till trombin

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är ett tenasekomplex?

Tenase komplex:

Komplex på trombocyternas yta. Faktor 8 och 9 => bildar faktor 10

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är ett protrombinkomplex?

Protrombinkomplex:
Komplex på trombocyternas yta
Faktor 5a och 10a
Klyver protrombin till trombin

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur går fibrinpolymeriseringen till? Vilken faktor är viktig för detta steg?

Det finns fibrin i blodet som består av 6 olika enheter.

Trombin klyver de små trådarna vilket för att de börjar binda till varandra så att det bildas stora fibrinkedjor.

Faktor 13 tvärbinder alla fibrintrådar så att de blir mekaniskt hållbara och motståndskraftiga

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är de kroppegna koagulationshämmarna och hur verkar de?

Kroppsegna koagulationshämmare hämmar koagulationsprocesserna på samma gång

Antitrombin
Hämmar trombin och faktor 10. Men så länge trombin och faktor 10a sitter på trombocyterna så har antitrombin svårt att nå dessa. När faktor 10a läcker ut aktiveras antitrombin.

Protein C
Aktiveras till aktiverat protein C (APC) av trombomodulinbindet trombin
APC inaktiverar faktor 5a och 8a.
Protein S är en cofaktor

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv kort hur fibrinolysen går till!

Löser upp fibrintrådar. Sätter igång senare i förloppet. Fibrinolysen startar efter 40 minuter vid experiment i provrör.

tPA = tissue plasmin activator ⇒ Aktiverar plasminogen
Plasminogen omvandlas till plasmin som bryter ner fibrin

finns också uPA

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur kan man testa primär hemostas?

Blödningstid
Trombocyter : aggregometri
Trombocyter : flödescytometri
Von Willerbrand ; vWF Rco och vWF Ag

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur kan man testa sekundär hemostas?

APTT
PK(INR)
Fibrinogen
D-dimer

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur kan man testa global hemostas och vad testas?

“Drömmen om ett prov”
ROTEM, finns på intensivvårdsavdelningar.
Täcker dock inte allt.
Den testar hur snabbt ett koagel bildas samt hur hållbart det är. vWF täcks inte in i dessa tester.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka frågor kan man ställa om blödningssymtom för o avgöra om det är en svår eller lindrig defekt?

NÄR blöder det? => ålder??
Om det blöder i tidig ålder => Svårt hereditär defekt???

Om det blöder sent i ålder => lindrigare hereditär defekt / förvärvad?

PROVOCERAT?
Spontan blödning => svår defekt

Post traumatisk defekt => lindrigare defekt

TIDSSAMBAND
Omedelbar => störd primär hemostas?

Efter timmar => störd sekundär hemostas?

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Om det finns en störning i den primära hemostasen, vilka blödningar är då vanliga?

Slemhinneblödningar, petechier

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Om det finns en störning i den sekundära hemostasen, vilka blödningar är då vanliga?

Muskelblödningar, ledblödningar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nämn några sjukdomar i den primära hemostasen!

Von willebrand sjukdom
ITP = förvärvad brist på trombocyter, immunologiskt betingad
Trombocytfunktionsrubbningar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är von Willebrand sjukdom? vilka tester kan göras? Hur ärvs det?

1/100 
Autosomalt dominant sjukdom men det förekommer recessiva varianter 
Typ 1: Kvantitativ defekt 
Typ 2: A,B,M,N, kvalitativ defekt 
Typ 3: I princip avsaknad av vWF

Mild, moderat och svår form förekommer inom dessa.

!! Man mäter vWF aktivitet och Ag samt faktor 8 tillsammans.
Även lätt sänkning av vWF kan ge ökad blödning

Normal blödningstid utesluter inte von Willebrand sjukdom.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är ITP?

ITP= förvärvad brist på trombocyter och är en immunologiskt betingad sjukdom.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är hemofili? Hur får man det?

Hemofili = brist på faktor 8 eller faktor 9. Ärvs X-bunder recessivt.

Förklara kort om hemofili A

``` Brist på faktor 8. Mild form= 0,06-0,4 KIE/L Moderat form = 0,01-0,05 KIE/L Svår form= <0,01 KIE/L Drabbar 1/ 5000-10 000 ```

Vad är hemofili B?

``` Brist på faktor 9. Mild form= 0,06-0,4 KIE/L Moderat form = 0,01-0,05 KIE/L Svår form= <0,01 KIE/L Drabbar 1/ 30 000 ```

Hur behandlas hemofili? (farmakologi)

Faktorkoncentrat Tranexamsyra Desmopressin (endast milda former)

Vad innebär förvärvad hemofili? Vanliga symtom? Orsak?

Förvärvad hemofili = kan ge stora muskelblödningar | Vanligen antikroppsmedierad och riktad mot faktor 8

Vilka orsaker finns det till förvärvad von Willebrand sjukdom?

Vissa maligniteter , aortastenos, hypotyreos

Vad är en tromb?

För mycket koagel, väggfast blodpropp i ett blodkärl

Vad är trombos?

Sjukdomstillstånd med tromb

Vad är en embolus?

En bit av en tromb lossnar och bärs iväg i cirkulationen

Vad innebär Virchows triad och vilka 3 saker ingår?

Trombossjukdomar kan bero på tre huvudsaker. Kärlvägg (skada) Flöde (stas) Blodets egenskaper (hyperkoagulabitet)

Vad ingår generellt i en arteriell trombos?

Högt tryck och flöde i artärer. “Vit trombos” Mycket TROMBOCYTER

Vad ingår generellt i en venös trombos?

Lågt tryck och lågt flöde “Röd trombos” KOAGULATION med FIBRIN

Vad betyder tromoflebit?

Tromboflebit= Kärlinflammation med tromb i en ytlig ven.

DVT?

trombos i det djupa vensystemet

Vad är en lungemboli?

Embolus från vensystemet till lungans artärer

VTE?

venös tromboembolism

Hur kan man undersöka en VTE?

D-dimer, ultraljud och CT

Hur kan man undersöka en arteriell trombos?

Arteriell = CT, MR och skint

Vad kan orsaka trombofili?

1. Mutationer i koagulationsfaktorer => ökad koncentration av protrombin => mutation i faktor 5 som ger resistens mot APC ``` 2. Ärftliga brister Ett defekt anlag ger trombosrisk Antitrombin Protein C Protein S ```

Vilka läkemedel hämmar den primära hemostasen? Ge 3 exempel

Trombocythämmare COX hämmare = tex ASA Lm som verkar på ADP-receptor = tex clopidogrel, prasygrel, ticagrelor Lm som verkar på alfa2beta3 receptor = tex reopro(abciximab) och integrilin (eptifibatid)

Vilka läkemedel verkar på den sekundära hemostasen?

Direktverkande orala antikoagulantia DOAK Vitamin K-antagonister Hepariner Fibrinolytiska läkemedel

Hur verkar DOAK? Nämn några sorter

Direkt verkande orala antikoagulantia: ``` Verkar på faktor 10 eller på faktor 2 Dabigtran = pradaxa Rivsroxaban = Xareltro Apixaban = eliquis Endobaxan = Lixiana ```

Ge ett exempel på ett indirekt verkande antikoagulantia?

Indirekt verkande antikoagulantia | Waran = vitamin K antagonist

Hur fungerar heparin? Beskriv de två olika

Lågmolekylärt heparin = hämmar faktor 10 (innohep) | Heparin = ökar antitrombins effekt

Finns det något läkemedel som verkar på fibrinolysen? När används det i så fall?

Actilyse = altepas | Indikationer: Massiv lungemoblism, hjärtinfarkt och ischemisk stroke

Vilka 3 orsaker finns det till blödande patienter?(som ej beror på trauma eller liknande)

Koagulationsfaktorbrist Trombocytsjukdomar Kärl och bindvävssjukdomar

I en klinisk utredning av blödande patienter, vad tittar man på? Vilka laboratorietester används?

Blödningsmönster Ärftlighet Associerade symtom Kliniska tecken ``` Labb: Screeninganalyser Koagulationsfaktoranalyser vonWillebrand faktor Trombocytfunktoinstester ```

Hur görs en blödningsanamnes?

``` Näsblödningar? Menorrhagier? Hematom? Blödning vid operation? Förlossning? Ledblödning? Objektifieras med blödningsscore ```

Vilka screeningprover för blödning finns det?

``` Blodstatus APTT PK Fibrinogen vWF Faktor 8 Ev trombocytfunktionstest, kapillär blödningstid ```

Vad kan ett förhöjt PK värde bero på?

Leversjukdom? Behandlnng med antikoagulantia? Brist på vitamin K? Brist på faktor 7,2 eller 10 !!! Normal APTT och/eller PK utesluter INTE faktorbrist

Vad kan förlängd APTT bero på?

Brist på fibrinogen? Brist på faktor 2,5,8,9,10,11 eller/och 12? Lupus antikoagulans? Heparinkontamination? !!! Normal APTT och/eller PK utesluter INTE faktorbrist

Vad kan trombocytnedsättning orsakas av/bero på?

Trombocytopeni Medfödd dysfunktion - Specialanalyser Påverkan av läkemedel - Multiplate är bra för bedömning av läkemedelspåverkan. Påverkan av anemi Påverkan av uremi

Vad är Trombastenia Glanzmann?

Ca 10 fall i Serige Normalt antal trombocyter men mycket lång blödningdtid. Dessa patienter saknar Gp2b3a receptorn vilket gör att de inte kan binda fibrinogen

Vad är Bernad soulier?

Bernad soulier 5 patienter i Sverige Lågt trombocytantal och stora trombocyter De saknar en receptor som binder vWF

Vad finns det för andra blödningar? Förutom de klassiska sjukdomarna

Förvärvade blödningssjukdomar Blödning vid kirurgi Traumatisk blödning Blödning vid förlossning

Vad innebär en stor obstretrisk blödning? Vad är normalt att blöda under en förlossning?

Under graviditeten ökar blod och plasma volym med 40-50% Erytrocytmägd ökar med 20% Blodförlust på 1000 mL sker utan cirkulationspåverkan Post-partum blödning vanligen arteriell och då kan patienten blöda 700 mL per minut Normal blodförlust vid en förlossning är 600 mL och 1000 mL vid kejsarsnitt

Varför behandlas patienter med förmaksflimmer med antikoagulantia?

Patienter med förmaksflimmer behandlas med antikoagulantia då det är en risk för trombos när blodflödet står still

Varför ökar kombinerade p-piller risken för trombos?

Östrogen påverkar syntesen av koagulationsfaktorer i levern => P-piller kan därför öka risken för trombos

Vad är D-dimer? När stiger D-dimer?

Diagnostik av venös trombos ; D-dimer D-dimer mäter nedbrytningsprodukt av fibrin stiger vid trombos Stiger vid infektion, inflammation, cancer mm

Vad kan kogagulationsrubbningar bero på?

Brist på antitrombin, Protein C eller Protein S Förekomst av fosfolipidantikroppar APC-resistens , faktor 5 mutation Protrombingenmutation

Vilka orsaker finns det till låga nivåer av fibrin?

Obstetriska katastrofer Massiv transfusion med lågt fibrinogen och blödning Kraftig fibrinolys vid operation samt vissa maligniteter och leversjukdom

Vilka faktorkoncentrat finns tillgängliga för behandling?

Faktor 1(fibrinogen), faktor 7a, faktor 8, vWF, faktor 13, faktor 10, faktor 9, protrombinkomplexkoncentrat (APCC), aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (APCC), antitrombin.

Vad är Riastap?

humant fibrinogen, ges vid brist på fibrinogen