Hemostas och hemostas patofysiologi T4 Flashcards
Vilka fyra delar ingår i hemostasens grunder?
Primär hemostas
Sekundär hemostas
Kroppsegna hämmare
Fibrinolys
Beskriv kortfattat vad som händer vid primär hemostas?
Det första som händer vid skada är att nerver skickar smärtimpulser vilket gör att blodkärlen kontraherar = Vasokonstriktion
=> Sedan fäster trombocyterna in till den skadade kärlväggen = Adhesion
=> Trombocyterna börjar sedan aggregera och bildar den första barriären = aggregation
Vad är trombocyter?
Trombocyter är högspecialiserade cellfragment som saknar en cellkärna. Trombocyter är avknoppade från megakaryocyter.
Vart befinner sig erytrocyter och trombocyter i ett blodkärl? Normalt
Erytrocyterna befinner sig normalt mest mot mitten av ett blodkärl och pressar ut trombocyterna mot kärlväggen
Förklara vad som händer vid trombocytadhesion? Hur kommer det sig att trombocyterna inte adhererar hela tiden? (primär hemostas)
Endotelet i blodkärlen skickar signaler till trombocyterna. De utsöndrar till exempel prostacyklin som gör att trombocyterna inte aktiveras så länge kärlväggen är hel.
Vid kärlskador exponeras kollagentrådar som kan aktivera trombocyter
vWF= finns i blodet och sätter sig på kollagenet och hakar fast trombocyterna med kollagenet. vWF är viktigt för att trombocyterna ska fästa i kärlväggen.
vWF binder Gp1ba receptorn på trombocyterna
=> trombocyterna börjar sedan bilda filopodier
Vad händer vid trobocytaggregationen? (primär hemostas)
Trombocyter börjar utsöndra ADP och tromboxan som gör att andra trombocyter binder in och bildar ett aggregat.
Trombocyterna utsöndrar ADP och tromboxan via vesiklar
Vad sker för att få koaglet från den primära hemostasen att hålla?
Trombocyterna fäster tillfälligt i kärlen men det behövs anna för att koaglet ska stanna kvar. Det börjar då bildas ett fibrinnätverk som stabiliserar trombocyterna.
Fibrin är en polymer.
Polymer = Små molekyler som hakar i varandra och bildar långa kedjor
När fibrin bildas börjar blodet att levra sig. Det gör att blodet blir gelatinöst.
Förklara i stora drag hur den sekundära hemstaden går till? (kommer djupare frågor sen)
Koagulationsfaktorer finns i blodet
Koagulation är en kedjereaktion där flera koagulationsfaktorer aktiverar varandra
=> Det leder till bildning av trombin som i sin tur klyver fibrinogen till fibrin
Proteolytisk klyvning för aktivering.
! Fibrin är en aktiv tromocytaktiverare
Slutproduktern är ett koagel med trombocyter och fibrin. Trombocyterna har små muskler som kan dra ihop ett koagel så att blod inte kan släppas igenom. De använder samma molekylära byggstenar som muskler använder.
Sekundär hemostas.
Vart sker initieringsfasen av koagulationskaskaden och vad händer i initieringsfasen?
Sker i en subentotelialcell, TF uttryckande cell
TF(tissue factor) är ett protein som finns under de yttre lagren av kärlväggen. Blodet stöter på TF vid en kärlskada vilket startat igång koagulationskaskaden.
TF binder koagulationsfaktor 7a som cirkulerar i aktiv form i blodet. När TF och faktor 7 associerar börjar de bilda små mängder faktor 10.
Faktor 10= Ger lite trombin som startat igång processen. Faktor 10 klyver protrombin till trombin.
Sekundär hemostas.
Vart sker amplifieringsfasen av koagulationskaskaden och vad händer i amplifieringsfasen?
Resten av koagulationskaskaden sker på trombocyternas yta
Sker inne i såret där trombocyterna sitter
Tenase komplex:
Komplex på trombocyternas yta. Faktor 8 och 9 => bildar faktor 10
Protrombinkomplex:
Komplex på trombocyternas yta
Faktor 5a och 10a
Klyver protrombin till trombin
Vad är ett tenasekomplex?
Tenase komplex:
Komplex på trombocyternas yta. Faktor 8 och 9 => bildar faktor 10
Vad är ett protrombinkomplex?
Protrombinkomplex:
Komplex på trombocyternas yta
Faktor 5a och 10a
Klyver protrombin till trombin
Hur går fibrinpolymeriseringen till? Vilken faktor är viktig för detta steg?
Det finns fibrin i blodet som består av 6 olika enheter.
Trombin klyver de små trådarna vilket för att de börjar binda till varandra så att det bildas stora fibrinkedjor.
Faktor 13 tvärbinder alla fibrintrådar så att de blir mekaniskt hållbara och motståndskraftiga
Vilka är de kroppegna koagulationshämmarna och hur verkar de?
Kroppsegna koagulationshämmare hämmar koagulationsprocesserna på samma gång
Antitrombin
Hämmar trombin och faktor 10. Men så länge trombin och faktor 10a sitter på trombocyterna så har antitrombin svårt att nå dessa. När faktor 10a läcker ut aktiveras antitrombin.
Protein C
Aktiveras till aktiverat protein C (APC) av trombomodulinbindet trombin
APC inaktiverar faktor 5a och 8a.
Protein S är en cofaktor
Beskriv kort hur fibrinolysen går till!
Löser upp fibrintrådar. Sätter igång senare i förloppet. Fibrinolysen startar efter 40 minuter vid experiment i provrör.
tPA = tissue plasmin activator ⇒ Aktiverar plasminogen
Plasminogen omvandlas till plasmin som bryter ner fibrin
finns också uPA
Hur kan man testa primär hemostas?
- Blödningstid
- Trombocyter : aggregometri
- Trombocyter : flödescytometri
- Von Willerbrand ; vWF Rco och vWF Ag
Hur kan man testa sekundär hemostas?
- APTT
- PK(INR)
- Fibrinogen
- D-dimer
Hur kan man testa global hemostas och vad testas?
“Drömmen om ett prov”
ROTEM, finns på intensivvårdsavdelningar.
Täcker dock inte allt.
Den testar hur snabbt ett koagel bildas samt hur hållbart det är. vWF täcks inte in i dessa tester.
Vilka frågor kan man ställa om blödningssymtom för o avgöra om det är en svår eller lindrig defekt?
NÄR blöder det? => ålder??
Om det blöder i tidig ålder => Svårt hereditär defekt???
Om det blöder sent i ålder => lindrigare hereditär defekt / förvärvad?
PROVOCERAT?
Spontan blödning => svår defekt
Post traumatisk defekt => lindrigare defekt
TIDSSAMBAND
Omedelbar => störd primär hemostas?
Efter timmar => störd sekundär hemostas?
Om det finns en störning i den primära hemostasen, vilka blödningar är då vanliga?
Slemhinneblödningar, petechier
Om det finns en störning i den sekundära hemostasen, vilka blödningar är då vanliga?
Muskelblödningar, ledblödningar
Nämn några sjukdomar i den primära hemostasen!
Von willebrand sjukdom
ITP = förvärvad brist på trombocyter, immunologiskt betingad
Trombocytfunktionsrubbningar
Vad är von Willebrand sjukdom? vilka tester kan göras? Hur ärvs det?
1/100 Autosomalt dominant sjukdom men det förekommer recessiva varianter Typ 1: Kvantitativ defekt Typ 2: A,B,M,N, kvalitativ defekt Typ 3: I princip avsaknad av vWF
Mild, moderat och svår form förekommer inom dessa.
!! Man mäter vWF aktivitet och Ag samt faktor 8 tillsammans.
Även lätt sänkning av vWF kan ge ökad blödning
Normal blödningstid utesluter inte von Willebrand sjukdom.
Vad är ITP?
ITP= förvärvad brist på trombocyter och är en immunologiskt betingad sjukdom.
Vad är hemofili? Hur får man det?
Hemofili = brist på faktor 8 eller faktor 9. Ärvs X-bunder recessivt.
Förklara kort om hemofili A
Brist på faktor 8. Mild form= 0,06-0,4 KIE/L Moderat form = 0,01-0,05 KIE/L Svår form= <0,01 KIE/L Drabbar 1/ 5000-10 000
Vad är hemofili B?
Brist på faktor 9. Mild form= 0,06-0,4 KIE/L Moderat form = 0,01-0,05 KIE/L Svår form= <0,01 KIE/L Drabbar 1/ 30 000
Hur behandlas hemofili? (farmakologi)
Faktorkoncentrat
Tranexamsyra
Desmopressin (endast milda former)
Vad innebär förvärvad hemofili? Vanliga symtom? Orsak?
Förvärvad hemofili = kan ge stora muskelblödningar
Vanligen antikroppsmedierad och riktad mot faktor 8
Vilka orsaker finns det till förvärvad von Willebrand sjukdom?
Vissa maligniteter , aortastenos, hypotyreos
Vad är en tromb?
För mycket koagel, väggfast blodpropp i ett blodkärl
Vad är trombos?
Sjukdomstillstånd med tromb
Vad är en embolus?
En bit av en tromb lossnar och bärs iväg i cirkulationen
Vad innebär Virchows triad och vilka 3 saker ingår?
Trombossjukdomar kan bero på tre huvudsaker.
Kärlvägg (skada)
Flöde (stas)
Blodets egenskaper (hyperkoagulabitet)
Vad ingår generellt i en arteriell trombos?
Högt tryck och flöde i artärer.
“Vit trombos”
Mycket TROMBOCYTER
Vad ingår generellt i en venös trombos?
Lågt tryck och lågt flöde
“Röd trombos”
KOAGULATION med FIBRIN
Vad betyder tromoflebit?
Tromboflebit= Kärlinflammation med tromb i en ytlig ven.
DVT?
trombos i det djupa vensystemet
Vad är en lungemboli?
Embolus från vensystemet till lungans artärer
VTE?
venös tromboembolism
Hur kan man undersöka en VTE?
D-dimer, ultraljud och CT
Hur kan man undersöka en arteriell trombos?
Arteriell = CT, MR och skint
Vad kan orsaka trombofili?
- Mutationer i koagulationsfaktorer
=> ökad koncentration av protrombin
=> mutation i faktor 5 som ger resistens mot APC
2. Ärftliga brister Ett defekt anlag ger trombosrisk Antitrombin Protein C Protein S
Vilka läkemedel hämmar den primära hemostasen? Ge 3 exempel
Trombocythämmare
COX hämmare = tex ASA
Lm som verkar på ADP-receptor = tex clopidogrel, prasygrel, ticagrelor
Lm som verkar på alfa2beta3 receptor = tex reopro(abciximab) och integrilin (eptifibatid)
Vilka läkemedel verkar på den sekundära hemostasen?
Direktverkande orala antikoagulantia DOAK
Vitamin K-antagonister
Hepariner
Fibrinolytiska läkemedel
Hur verkar DOAK? Nämn några sorter
Direkt verkande orala antikoagulantia:
Verkar på faktor 10 eller på faktor 2 Dabigtran = pradaxa Rivsroxaban = Xareltro Apixaban = eliquis Endobaxan = Lixiana
Ge ett exempel på ett indirekt verkande antikoagulantia?
Indirekt verkande antikoagulantia
Waran = vitamin K antagonist
Hur fungerar heparin? Beskriv de två olika
Lågmolekylärt heparin = hämmar faktor 10 (innohep)
Heparin = ökar antitrombins effekt
Finns det något läkemedel som verkar på fibrinolysen? När används det i så fall?
Actilyse = altepas
Indikationer: Massiv lungemoblism, hjärtinfarkt och ischemisk stroke
Vilka 3 orsaker finns det till blödande patienter?(som ej beror på trauma eller liknande)
Koagulationsfaktorbrist
Trombocytsjukdomar
Kärl och bindvävssjukdomar
I en klinisk utredning av blödande patienter, vad tittar man på? Vilka laboratorietester används?
Blödningsmönster
Ärftlighet
Associerade symtom
Kliniska tecken
Labb: Screeninganalyser Koagulationsfaktoranalyser vonWillebrand faktor Trombocytfunktoinstester
Hur görs en blödningsanamnes?
Näsblödningar? Menorrhagier? Hematom? Blödning vid operation? Förlossning? Ledblödning? Objektifieras med blödningsscore
Vilka screeningprover för blödning finns det?
Blodstatus APTT PK Fibrinogen vWF Faktor 8 Ev trombocytfunktionstest, kapillär blödningstid
Vad kan ett förhöjt PK värde bero på?
Leversjukdom?
Behandlnng med antikoagulantia?
Brist på vitamin K?
Brist på faktor 7,2 eller 10
!!! Normal APTT och/eller PK utesluter INTE faktorbrist
Vad kan förlängd APTT bero på?
Brist på fibrinogen?
Brist på faktor 2,5,8,9,10,11 eller/och 12?
Lupus antikoagulans?
Heparinkontamination?
!!! Normal APTT och/eller PK utesluter INTE faktorbrist
Vad kan trombocytnedsättning orsakas av/bero på?
Trombocytopeni
Medfödd dysfunktion
- Specialanalyser
Påverkan av läkemedel
- Multiplate är bra för bedömning av läkemedelspåverkan.
Påverkan av anemi
Påverkan av uremi
Vad är Trombastenia Glanzmann?
Ca 10 fall i Serige
Normalt antal trombocyter men mycket lång blödningdtid. Dessa patienter saknar Gp2b3a receptorn vilket gör att de inte kan binda fibrinogen
Vad är Bernad soulier?
Bernad soulier
5 patienter i Sverige
Lågt trombocytantal och stora trombocyter
De saknar en receptor som binder vWF
Vad finns det för andra blödningar? Förutom de klassiska sjukdomarna
Förvärvade blödningssjukdomar
Blödning vid kirurgi
Traumatisk blödning
Blödning vid förlossning
Vad innebär en stor obstretrisk blödning? Vad är normalt att blöda under en förlossning?
Under graviditeten ökar blod och plasma volym med 40-50%
Erytrocytmägd ökar med 20%
Blodförlust på 1000 mL sker utan cirkulationspåverkan
Post-partum blödning vanligen arteriell och då kan patienten blöda 700 mL per minut
Normal blodförlust vid en förlossning är 600 mL och 1000 mL vid kejsarsnitt
Varför behandlas patienter med förmaksflimmer med antikoagulantia?
Patienter med förmaksflimmer behandlas med antikoagulantia då det är en risk för trombos när blodflödet står still
Varför ökar kombinerade p-piller risken för trombos?
Östrogen påverkar syntesen av koagulationsfaktorer i levern => P-piller kan därför öka risken för trombos
Vad är D-dimer? När stiger D-dimer?
Diagnostik av venös trombos ; D-dimer
D-dimer mäter nedbrytningsprodukt av fibrin
stiger vid trombos
Stiger vid infektion, inflammation, cancer mm
Vad kan kogagulationsrubbningar bero på?
Brist på antitrombin, Protein C eller Protein S
Förekomst av fosfolipidantikroppar
APC-resistens , faktor 5 mutation
Protrombingenmutation
Vilka orsaker finns det till låga nivåer av fibrin?
Obstetriska katastrofer
Massiv transfusion med lågt fibrinogen och blödning
Kraftig fibrinolys vid operation samt vissa maligniteter och leversjukdom
Vilka faktorkoncentrat finns tillgängliga för behandling?
Faktor 1(fibrinogen), faktor 7a, faktor 8, vWF, faktor 13, faktor 10, faktor 9, protrombinkomplexkoncentrat (APCC), aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (APCC), antitrombin.
Vad är Riastap?
humant fibrinogen, ges vid brist på fibrinogen
