HC.3 WNT/beta-catenine signaling Flashcards
Wat zijn de celtypen op het oppervlak van de crypt?
- Enterocyten
- Endocriene cellen
- paneth cellen, secreteren WNT factor en produceren lysozyme die bacteriën in het lokale milieu inactiveren.
- goblet cellen
- stamcellen
Geen wnt aanwezig?
- Beta catenine continu afgebroken door APC/destructiecomplex, waardoor geen transcriptie en geen proliferatie
2 functies van beta-catenine?
- Functioneert in de WNT pathway voor de transcriptie regulatie (in cytoplasma en kern)
- Cel-cel adhesie (membraan)
WNT is aanwezig?
- Destructiecomplex gaat kapot door signalen
- Veel beta catenine in de cel, gaat naar de kern
- Bindt aan TcF in de kern en zorgt voor transcriptie en proliferatie
Optreden darmkanker erfelijkheid?
- 85% sporadisch
- 15% genetisch
Waar zie je APC mutaties?
Zowel bij FAP, als bij sporadische darmkanker
Oncogene mutatie in beta catenine?
Beta catenine wordt niet meer herkend Door destructiecomplex leidend tot hoge concentraties beta catenine en transcriptie en proliferatie
APC mutatie bij kanker?
Beta catenine wordt niet meer afgebroken waardoor transcriptie en proliferatie continu aan staat.
Hoe ontstaat darmkanker?
Begint vaak met een APC mutatie, Mara dat moeten uiteindelijk 3-5 mutaties (verschillend) worden voordat het een carcinoom wordt. Dit duurt zo’n 17 jaar.
Bevolkingsonderzoek CRC?
- 55 -75: 1x in de 2 jaar feces test naar bloed
Therapie?
Het gebruiken van COX2 remmers zoals NSAID of COXIB
Zorgt ervoor dat sterfte aan CRC daalt en dat patiënten met lynch minder darmkanker ontwikkelen