HC3: WNT/Bèta-catenine signalering in darmkanker Flashcards
Wnt-pathway in afwezigheid van Wnt: verloop?
APC (destructiecomplex) –> breekt B-catenine af waardoor het niet naar de kern kan gaan en er geen proliferatie kan optreden
Wnt-pathway in aanwezigheid Wnt: verloop?
APC kan B-catenine niet afbreken –> B-cathenine kan naar de kern gaan –> TCF activeren –> proliferatie
Waarom is het effect van Wnt een lokaal effect?
Wnt eiwitten hebben een lipidegroep en binden hiermee aan het celmembraan, daarom werkt het op korte afstand
Wnt maakt gebruik van de asymmetrische deling van een stamcel, wat betekent dit?
Wnt bindt aan een cel –> dit zorgt ervoor dat de centrosomen en spoelfiguur zich gaan oriënteren tijdens celdeling –> cel dichtbij Wnt blijft dan stamcel en andere cel prolifereert naar epitheelcel
Wat zijn de 2 grote vormen van darmkanker?
85% sporadisch
15% erfelijk
Welke vormen vallen onder erfelijke darmkanker?
Familiale colorectaal kanker
Familaire adenomateuze polyposis (APC)
Lynch syndroom (MMR)
APC = Tumorsuppressorgen of oncogen?
Tumorsuppressorgen
Beta-cathenine= Tumorsuppressorgen of oncogen?
oncogen
darmkankerprogressie?
intestinale epitheelcellen –> adenoom –> carcinoom
p53 = tumorsuppressorgen of oncogen?
Tumorsuppressorgen
Duur verloop darmkanker tot carcinoom?
gemiddeld 17 jaar
therapietarget bij darmkanker?
Wnt-pathway: remming COX-2
COX-2: geproduceerd door tumorcellen, induceert PGE2 productie en activeert WNT-singalisatie
Wat zou de incidentie en mortaliteit van darmkanker kunnen verlagen?
NSAIDS zoals aspirine
Darmkanker is een multi-hit aandoening, leg uit?
tenminste 3-5 hits nodig voordat darmkanker ontwikkelt