HC1: Principes van signaaltransductie Flashcards
Welke 3 groeifactoren zijn belangrijk voor de ontwikkeling van bloedcellen?
- EPO –> RBC
- G-CSF –> granulocyten
- TPO –> bloedplaatjes
Wat is de eerste essentiële stap in de start van de signaaltransductie-cascade met groeifactoren?
binding groeifactor en dimerisatie van receptoren
Wat zijn de 2 grote groepen van kinases?
tyrosine kinases –> fosforyleren van tyrosine
Serine/threonine kinases –> serine en threonine fosforyleren
Wat is cross-activatie bij cytokines-receptoren?
Na binding van groeifactor –> dimerisatie en JAK dicht bij elkaar–> gaan elkaar fosforyleren en activeren
Hoe wordt de specificiteit bepaald bij de binding van signaalmoleculen aan de receptor?
1) tyrosine fosforylatie
2) SH2-domein van signaalmolecule moet precies passen met de aminozuurvolgorde van de receptor
Wat is de functie van Docking eiwitten?
Zij zijn de schakeling tussen de receptor en RAS-pathway
Wat zijn de 2 mechanismen van signaaldoorgave?
1) fosforylatie: kinase/fosfatase
2) GTP-binding: GEF/GAP –> RAS!!
Wat is GEF en zijn functie?
Guanine exchanging factor: omzetting van GDP naar GTP voor activering RAS
Wat is GAP en zijn functie?
GTPase activating protein: stimuleert RAS voor de hydrolyse van GTP naar GDP
Wat gebeurd er met gemuteerd RAS?
De bindingsplaats voor GAP is gemuteerd waardoor GAP niet meer kan binden –> hierdoor zal RAS continue actief blijven!
Welke receptorverstoring is er te zien bij AML?
FLT3-R: spontane activatie
Welke receptorverstoring is er te zien bij CNL?
G-CSF-R: spontane dimerisatie
Welke 3 mutaties bij myeloproliferatieve aandoeningen?
- JAK2
- CALR
- MPL
Geef 3 ziektebeelden van myeloproliferatieve aandoeningen
- polycytemia vera
- essentiële thrombocytose
- primaire myelofibrose
Welke mutatie hebben de 3 MPN ziektebeelden gemeen en wat houdt deze mutatie in?
JAK2 mutatie: JH2 remmende werking op JH1 wordt opgeheven waardoor de kinase activiteit van JH1 constant actief is
