HC2 week 1

Question 1

wat doet de type 2 pneumocyt?

Answer 1

produceert surfactant

Question 2

wat is de relatie tussen surfactant en longfibrose?

Answer 2

mutaties in surfactant kunnen leiden toto longfibrose.

Question 3

hoe leidt een mutatie in het surfactant tot longfibrose?

Answer 3

door een mutatie in het DNA, zit er een fout in de codering van het eiwit. er loopt daardoor iets mis bij de vouwing van surfactant.

Question 4

wat kan een cel doen bij een mutatie in het surfactant?

Answer 4

• de productie ophogen (maar dat gaat niet goed bij een mutatie)
• de cel kan in senescence gaan (de cel gaat niet kapot, maar blijft zitten en gaat vervelende dingen doen)

Question 5

waarom speelt de pneumocyt type 2 dus zo’n grote rol bij het ontstaan van longfibrose?

Answer 5

de pneumocyt type 2 is de enige cel die surfactant maakt. Surfactant zorgt er voor dat de oppervlaktespanning van de long niet te hoog wordt en dat de long elastisch blijft.

Question 6

wat zijn telomeren? wat is de functie?

Answer 6

het is het uiteinde van het chromosoom. het is een lang stuk niet coderend DNA. ze hebben de functie om het chromosoom te beschermen.

Question 7

wat gebeurt er met telomeren als de cel vaak deelt?

Answer 7

de telomeren worden korter naarmate er vaker deling van de cel plaatsvindt.

Question 8

wat gebeurt er met de cel, wanneer de telomeren kritiek kort worden?

Answer 8

de cel stopt en gaat in senescence

Question 9

kritiek korte telomeren worden geassocieerd met longziekten.

Answer 9

…

Question 10

welk enzym kan de telomeren weer langer maken?

Answer 10

telomerase

Question 11

genen die dus te maken hebben met DNA herstelling en telomeren hebben invloed op het ontstaan van longziekten.

Answer 11

…

Question 12

wat zijn factoren die kunnen zorgen voor extra verkorting van telomeren?

Answer 12

• roken
• obesitas
• luchtvervuiling
• andere blootstellingen

Question 13

is er alleen genetische aanleg nodig voor het ontstaan van longfibrose?

Answer 13

nee, naast de genetische aanleg is er ook schade nodig van het epitheel.

Question 14

eerst schade aan de longen en dan genetisch proces dat niet goed gaat.

Answer 14

…

Question 15

wat gebeurt er in de longen, wanneer er schade ontstaat aan het epitheel?

Answer 15

fibroblasten –> die fibroblasten gaan een netwerk vormen en kunnen veranderen in myofibroblasten –> die trekken samen, waardoor de long kleiner wordt –> er ontstaat verlittekening

Question 16

wat is IPF?

Answer 16

Idiopathische Pulmonale Fibrose

Question 17

waar in de long bevindt zich vooral de fibrose bij IPF?

Answer 17

de fibrose vooral subpleuraal en onder in de long.

Question 18

wat is de meest pro-fibrotische cytokine?

Answer 18

TGF-bèta

Question 19

waar bevindt zich het TGF-bèta?

Answer 19

cellen zitten met integrines verankers in hun weefsel. midden in die integrines zit het TGF-bèta verpakt.

Question 20

hoe zorgt TGF-bèta ervoor dat iemand die longfibrose heeft uiteindelijk in een soort vicieuze cirkel terecht komt?

Answer 20

• normaal is de long heel flexibel.
• maar als het weefsel al wat stijver is geworden door de longfibrose.
• dan komt er TGF-bèta vrij bij iets hardere tractie op die integrines.
• die vrijgekomen TGF-bèta is weer pro-fibrotisch.

Question 21

waarom ontstaat er bij IPF vooral subpleuraal en onderin de long fibrose?

Answer 21

onderin de long en subpleuraal staat er de meeste spanning op het longweefsel, dus daar komt het dan ook het meeste voor.

Question 22

hoe ziet de pathogenese van longfibrose er uit? (soort samenvatting)

Answer 22

1. type 2 cellen senescent, korte telomeren, kunnen niet goed repareren
2. beschadiging van het longepitheel
3. fibroblasten –> myofibroblasten –> collageen/matrix
4. eenmaal fibrose, door tractie/pro-fibroplastische factoren
5. nog meer fibroblasten