H. adenohipófisis Flashcards
Células en la adenohipófisis
Cromófilas
-Acidófilos: somatotropos y lactotropos
-Basófilas: tirotropos, corticotropos y gonadotropos
Cromófobas
Células que liberan la hormona del crecimiento
Somatotropos
Receptor de la hormona del crecimiento
Ligado a enzimas
Pasos de la hormona del crecimiento
Hipotálamo-GHRH-> adenohipófisis-somatotropos-GH-> hueso, músculo
Hormona que se produce de forma episódica
Hormona del crecimiento; varía según hora, sexo y edad
Moleculas que regulan secreción hormona del crecimiento (excitadoras e inhibidoras) [2 y 3]
○ Estimulan GH: La hormona liberadora de la GH (GHRH) y la grelina.
○ Inhiben GH (retroalimentación negativa): somatostatina, GH e IGF-1.
Por qué se dice que la hormona del crecimiento tinee acciones directas e indirectas?
Directas por ejemplo que estimulan el crecimiento del cartílago
Indirectas por ejemplo a través del factor de crecimiento similar a la insulina 1 [IGF-1], un polipéptido secretado por el hígado y otros tejidos
Funciones de hormona del crecimiento (2)
○ Crecimiento: desarrollo longitudinal del hueso a través de IGF-1 cartílago de crecimiento
○ Metabolismo
Funciones de la hormona del crecimiento relacionadas al metabolismo (3)
§ Anabólicos: síntesis de proteína (masa muscular)
§ Catabólicos: liberación de ácidos grasos a partir del tejido adiposo durante periodos de ayuno.
§ También induce la gluconeogénesis y la glucogenólisis: más glucosa
Transportadores para el factor de crecimiento de insulina (IGF1)
IGFBP y ALS
Alteraciones de hormona del crecimiento si en exceso (3)
Si en exceso:
- gigantismo: antes que se cierre la epífisis
- acromegalia: después de que se cierra la placa de crecimiento
-hiperglicemia y lipólisis
Alteraciones de hormona del crecimiento si en deficiencia (3)
-Enanismo: antes que se cierre la epífisis
- Traumatismo o cirugía en adeno: después de que se cierra la placa de crecimiento
-hipoglucemia y obesidad
Explica el caso del enanismo hipofisiario y su tratamiento
Niveles normales de hormona de crecimiento pero con una bioactividad menor (se formaban polímeros).
Tratamiento: hormona de crecimiento humana.
Se la dieron de 14 a 15 años e incremento su peso y estatura
La suspenden y ese año se estanca
Se la dieron de 16 a 17, pero ya no se le da después porque se cerraron su placas de crecimiento
Alteraciones de hormona del crecimiento si en deficiencia (3)
-Enanismo: antes que se cierre la epífisis
- Traumatismo o cirugía en adeno: después de que se cierra la placa de crecimiento
-hipoglucemia y obesida
Receptor de la prolactina
Ligado a enzimas (JAK quinasa)
Pasos de la prolactina
Hipotálamo paraventricular y arcuato-PRLRH-> adenohipófisis-lactotropas-PRL-> mamas, sist. inmune y vasos
Células que liberan la prolactina
Lactotropas y extrahipofisiarias
Moleculas que regulan secreción prolactina (excitadoras e inhibidoras) [3 y 3]
Excitadores: oxitocina, serotonina y vasopresina
Inhibidores: dopamina, acetilcolina y GABA
Explica el proceso inhibidor de dopamina en prolactina
Neuronas del núcleo proventrículo y arcuato del hipotálamo liberan dopamina a células lactotropas -> llegan a receptor dopaminérgico tipo 2 (D2)
Funciones de prolactina (3)
○ Lactancia
○Inmunoregulador ya que estimula e inhibe el sistema inmune
○ Inhibir Angiogénesis: Inhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los preexistentes
Funciones de prolactina en la lactancia (3)
§ Mamogénesis (crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria)
§ Lactogénesis (inicio de la síntesis de leche)
§ Lactopoyesis (mantenimiento de producción de leche)
A que se debe cortar la prolactina para inhibir la angiogénesis
Vasoinhibina
Alteración de la prolactina si en exceso (1)
Hiperprolactinemia: Elevada producción de PRL debido a un prolactinoma en la glándula pituitaria,
Que causa la hiperprolactinemia (3)
§ Galactorrea: generación de leche en ausencia de embarazo.
§ Amenorrea: la prolactina inhibe la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
§ Ginecomastia (hombres): crecimiento de la glándula mamaria
Tratamiento contra hiperprolactinemia
Cabergolina que es agonista del receptor D2 (más efectivo dopamina)
Pasos del eje hipotálamio-hipófisis tiroideo
Hipotálamo: paraventricular - TRH-> adenohipófisis-tirotropas-TSH-> tiroides-tirocitos- T3 y T4 -> todo el cuerpo
Receptor de hormona liberadora de tirotropina
Gq
Receptor de hormona estimulante de tiroides
Gs
Funciones de la TSH en tirocito
- Transporte de yodo (por cotransportador NIS)
- síntesis de tiroglobulina (por enzima yoduro peroxidasa tiroidea)
*pinocitosis (se incorporan moléculas de la coloide)
Si el cotransportador NIS utiliza transporte activo secundario es porque…
Activa la bomba sodio potasio y utiliza el gradiante para insertar yodo
Función de la enzima yoduro peroxidasa tiroidea.
Yodo + tiroglobulina = monoyodotirosina (MIT)
MIT x 2 = diyodotirosina (DIT)
Como se forma la T3 y T4
DIT + DIT = tiroxina (T4).
DIT + MIT = triyodotironina (T3)
Célula que secreta T3 y T4
Tirocitos o foliculares
Célula que secreta T3 y T4
Tirocitos o foliculares
Transportadores de T3 y T4
TBP
¿Que hay más en plasma y tiene vida de 8 días? T 3 o T4
T4 - 90%
¿Que molécula tiene mayor actividad pero tiene una vida de 1 día? T3 o T4
T3, es más afin al receptor
Enzima que convierte T4->T3
Diodinaza
Para que sirve el complejo TR-RXR
Para transcribir genes
se encuentra unido al ADN en el elemento de respuesta a hormonas tiroideas (THRE).
Moléculas que regulan secreción de hormonas tiroideas (excitadoras e inhibidoras) [2 y 4]
Lo estimula: TRH y TSH
Lo inhibe: Las hormonas tiroideas (T3 y T4), Somatostatina, dopamina y glucocorticoides
Hormonas que solo inhiben TSH
Somatostatina, dopamina y glucocorticoides
Hormonas que inhiben ambos TRH y TSH
Tiroideas T3 y T4
Funciones de hormonas tiroideas (7)
○ Generación de ATP
○ Termogénesis: al incremental el metabolismo y la expresión de la bomba ATPasa
○ Incrementa el metabolismo de lípidos:
○ Sistema nervioso central: mieliniza e incrementa la expresión de la bomba de Na+ y K+ .
○ Aumentan la sensibilidad a las catecolaminas: incremental la expresión del receptor b-adrenérgicos
○ Estimula el crecimiento (sinergia): promueve la síntesis de hormona de crecimiento.
○ Regulación de la función reproductora (permisiva): estimula la síntesis hepática y la liberación de la globulina transportadora de los esteroides sexuales
Funciones de hormonas tiroideas en metabolismo de lípidos (2)
§ Promueven la lipogénesis y lipólisis
§ Disminuyen las concentraciones de colesterol circulante al aumentar la síntesis para receptores de LDL.
Alteraciones de hormonas tiroideas en exceso (Hipertiroidismo) [2] y que se encuentra incrementado o bajo
○ Enfermedad de Graves: autoanticuerpos en el receptor de TSH , estimulando el crecimiento y la función de la glándula tiroides.
○ Adenoma: tumor en glándula tiroidea que secreta muchas hormonas tiroideas
T3 y T4 elevados
TSH y TRH bajos.
Síntomas hipertiroidismo (5)
- Exoftalmos (protrusión ocular): aumento de volumen de los músculos extraoculares, de la grasa y del tejido conectivo (inflamación, edema, fibrosis)
*Taquicardia: muchos receptores B adrenérgicos
*Flacos: lipólisis
*Sudoración: exceso de termogénesis
*Temblor de manos: muchos receptores B adrenérgicos
Alteraciones de hormonas tiroideas en deficit (Hipotiroidismo) [2] y que se encuentra incrementado o bajo
○ Primaria: a consecuencia de la afectación tiroidea.
T3 y T4 bajos
TSH y TRH elevados.
○ Secundario: fallo hipofisiario o hipotalámico.
T3 y T4 bajos
TSH y TRH bajos.
Que suele ser la causa más comun para el hipotiroidismo primario
La tiroiditis crónica autoinmune (enfermedad de Hashimoto: los anticuerpos atacan los tirocitos (peroxisada tiroidea) inhibiendo la función tiroidea)
Ejemplos de hipotiroidismo primario
- Hipotiroidismo congénito (cretinismo): deficiente desarrollo del sistema nervioso en bebes así como crecimiento (retraso y enanismo).
*Bocio por deficiencia de yodo: no se sintetizan la hormonas tiroideas e incrementa TSH y promueve el crecimiento de la glándula
Síntomas de Hipotiroidismo (5)
- Hinchazón facial: acumulación de complejos proteicos que promueven la retención de sodio y agua, ocasionando mixedema.
*Cansancio: no producen tanta energía - Bradicardia: no expresan receptores B adrenérgicos
- Frío: no hay catabolismo ni termogénesis
- Uñas quebradizas: no se forma queratina
Hormona tiroidea sintética
Levotiroxina
Tratamiento ante hipertiroidismo
Carbimazol: interfiere la acción de la enzima peroxidasa tiroidea (impide la unión del yodo con la tiroxina).
Yodo radiactivo: destruye tirocitos ya que persistió el problema
Levotiroxina: para recuperar la tiroides
Fármaco antitiroideo
Carbimazol
Pasos del eje hipotálamo-hipófisis adrenal
Hipotálamo-paraventricular-CRH-> adenohipófisis-corticotropas-ACTH-> glándula suprarrenal
- Aldosterona -> túbulos colectores
- Cortisol -> a cualquier parte
- Andrógenos -> testículo
Células que liberan la hormona adrenocorticotrópica
Corticotropas
Capas de la glándula suprarrenal y que secreta + ejemplo visto en clase
Corteza:
1. zona glomerular - mineralocorticoides - aldosterona
2. Zona fascicular - glucocorticoides - cortisol
3. zona reticular - andrógenos - dehidroepiandosterona
Médula: catecolaminas (epinefrina y norepinefrina).
Funciones de la aldosterona (3)
□ Regulan la excreción de potasio
□ Regula la resorción de sodio en el riñón
I-> Aumentar presión arterial!!!
Que moléculas regula a la aldosterona (3)
-el sistema renina-angiotensina
-la ACTH
-los niveles de potasio.
Que estimula la secreción de aldosterona
Barcorreceptores: La disminución de la presión renal y la disminución de sodio,
Explica el sistema renina-angiotensina
- La disminución de la presión renal (barorreceptores) y la disminución de sodio
- promueve la liberación de renina (enzima)
- La renina desdobla angiotensinógeno -> angiotensina I
- enzima convertidora de angiotensina a angiotensina II.
- La angiotensina II (Gq) y la ACTH (Gs) median la síntesis y secreción de aldosterona
En que receptores actúa angiotensina
Gq
Que acción hace la aldosterona en una célula del conducto colector del riñón
Mediar la transcripción de genes relacionados con los canales de Na y la bomba de Na y K
Angiotensina 2 promueve…
Vasoconstricción
Que molécula estimula el cortisol
ACTH
Retroalimentación de cortisol
Negativa
Que induce la liberación de CRH
Estrés
Que acción hace el hormona adrenocorticotropa en una célula del conducto colector del riñón
Cataliza la fosforilación de proteínas que transforman los ésteres del colesterol (EC) -> colesterol libre (C)
Aumenta la captación de las LDL
Funciones del cortisol (2)
□ Metabolismo
□ Sist. Inmune: Inhibe la respuesta inflamatoria para prevenir una respuesta exacerbada.
Funciones del cortisol en metabolismo (3)
® Glucosa: incrementa la gluconeogénesis
® Lípidos: incrementan la lipólisis y la liberación de ácidos grasos. Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyéndola en la inferior
® Proteínas: inhibe la síntesis de proteínas y promueve su degradación (provee al hígado de los aminoácidos para la gluconeogénesis).
¿Qué pasa cuando estamos estresados?
Estrés -> incrementa cortisol -> Debido a la inmunosupresión, el organismo está más propenso a infecciones (virales) -> Una vez que pasamos el evento estresante (vacaciones) se restablecen los niveles de cortisol -> el sistema inmune vuelve a activarse -> Nos enfermamos
Función de dehidroepiandrosterona
Producción general de hormonas esteroides sexuales (testosterona).
Porque ocurren síntomas de virilización en el feto
Cuando no se produce cortisol por déficit enzimático, incrementa la secreción de ACTH (retroalimentación positiva) y el exceso de ésta provoca un exceso de producción de andrógenos suprarrenales
Alteraciones por cortisol en exceso (hipercortisolismo) (2)
a) Síndrome de Cushing endógeno: secreción excesiva de glucocorticoides suprarrenales
b) Síndrome de Cushing exógeno: administración de glucocorticoides a dosis mayores que las sustitutivas
Tipos de síndrome de Cushing endógeno y que se encuentra elevado(2)
1- Independiente de ACTH (hipercortisolismo primario): tumores suprarrenales que generan cortisol y andrógenos de manera excesiva
Cortisol elevado
CRH y ACTH disminuido
2-Dependiente de ACTH (hipercortisolismo secundario): Derivado de tumores hipofisarios (enfermedad de Cushing)
Cortisol y ACTH elevado
CRH disminuido
Síntomas de hipercortisolismo (7)
§ Inmunosupresión
§ Hipocalemia/hipopotasemia - bajo potasio
§ Hipertensión - mucho sodio
§ Diabetes mellitus
§ Manchas - alto ACTH y MSH(melanocitos)
§ Tórax grande
§ Extremidades pequeña
Alteraciones por deficiencia de cortisol (Hipocortisolismo) [2] y que hay bajo y alto
a) Primaria (Enfermedad de Addison): las glándulas suprarrenales no producen suficiente cortisol debido a una infección (tuberculosis), respuesta autoinmune o tumor.
ACTH elevada
Cortisol baja
b) Secundaria: la hipófisis no secreta suficiente ACTH debido a un tumor o lesión.
ACTH baja
Cortisol baja
Síntomas de hipocortisolismo (3)
§ Hiperpigmentación o vitíligo
§ Anorexia - ayuno
§ Disminución vello púbico -> andrógenos disminuidos
§ Hipotensión -> aldosterona disminuido
Explica el Caso clínico Síndrome de Cushing y tramiento
Tenía un adenoma (tumor en la hipófisis) y tuvo adenectomía
Pasos para el eje hiporálamo-hipófisis gonadal
Hipotálamo: arcuato-GnRH -> hipófisis-gonadotrópicas-FSH y LH
→ Testículo - leydig y sertoli
→ Ovario - teca, granulosa y cuerpo luteo
Que secretan las células gonadotrópicas
· Hormona foliculoestimulante (FSH)
· Hormona luteinizante (LH)
Retroalimentación de eje hipotálamo-hipófisis gonadal
Negativa, pero positiva en ovulación
Función proncipal de hormonas gonadales
· Hormona foliculoestimulante (FSH): gametogénesis o Desarrollo de folículos
· Hormona luteinizante (LH): síntesis de hormonas (progesterona, estrógenos, testosterona)
Receptores de hormona liberadora de gonadotropinas
Gq y Gs
Donde actúa LH y FSH y función en cada una en el testículo (4)
· LH: células de Leydig
Directamente - generación de testosterona
Indirectamente - espermatogénesis mediante testosterona por células de Sertoli
· FSH: células de Sertoli
Favorecer la espermatogénesis.
Promueve la secreción de: Proteína ligadora de andrógeno (ABP) y de Inhibina
Función de Proteína ligadora de andrógeno (ABP)
aumenta la concentración de Testosterona.
Función de la inhibina
inhibe selectivamente la generación de FSH
Funciones de testosterona (4)
· Diferenciación apropiada del sistema genital masculino interno y externo.
· Pubertad masculina
· Cambios de comportamiento (carácter y conducta).
· Metabolismo de la glucosa: promueve la absorción de la glucosa en respuesta a la insulina
Funciones de la testosterona durante la pubertad
✓ Crecimiento de escroto, epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales, próstata y pene.
✓ Crecimiento del músculo esquelético.
✓ Crecimiento de la laringe (profundización de la voz).
✓ Estimula el crecimiento del vello ambisexual (púbico y axilar) como el crecimiento del vello sexual (barba, bigote, pecho, abdomen y espalda).
Donde actúa LH y FSH y función en cada una en el ovario (5)
- LH: células de la teca
Formar andrógenos (testosterona).
Promueve la producción de progesterona por parte del cuerpo lúteo. - FSH: células de la granulosa
Sintetizar aromatasa para generar estrógenos a partir de los andrógenos.
Promueve el desarrollo del folículo (gametogénesis)
También promueve la secreción de Inhibina
Hormonas en Fase folicular del ciclo ovárico (3)
- Folicular - FSH estimula células foliculares, estradiol se produce cuando hay células granulosas e inhibina para no generar otro folículo
Hormonas en Fase ovulatoria del ciclo ovárico (1)
- ovulatoria - se libera LH que aumenta la proteasas que degradan el folículo para liberar el ovocito: ovulación
Hormonas en Fase luteal del ciclo ovárico (3)
- Luteal - LH que diferencia células de granulosa y teca en cuerpo lúteo, estrógenos y progesterona inhiben GnRG
Hormonas en fase Post-luteal del ciclo uterino (2)
- Post luteal - degeneración de cuerpo lúteo disminuye estradiol y progesterona
Hormonas en fase Proliferativa del ciclo uterino (1)
- Proliferativa - estrógenos promueven proliferación del endometrio
Hormonas en fase Secretora (2) del ciclo uterino
- Secretora - progesterona promueve secreción de leche uterina y estrogenos promueve formación de vasos
Hormona importante en el embarazo
Hormona coriónica humano
Funciones de estrógenos (4)
- Caracteres sexuales secundarios
- Proliferación del endometrio
- Desarrollo y crecimiento del tejido mamario
- A nivel periférico…
Funciones a nivel periférico de estrógenos (5) y que ocurre en menopausia
○ Hígado: aumenta la captación de colesterol
En menopausia aumenta colesterol y tienen riesgo a infarto por ateroesclerosis
○ Vasos sanguíneos: promueve la vasodilatación arterial
Menopausia hay hipertensión y tienen riesgo a infarto por ateroesclerosis
○ Neuroprotección.
En menopausia más probables a enfermedades neurodegenerativas
○ Aumenta la síntesis de factores de coagulación
Riesgo de trombosis por las pastillas anticonceptivas
○ Hueso: impide la pérdida de calcio
Menopausia hay osteoporosis
Alteraciones por disminución de hormonas gonadales y que esta aumentado o disminuido
○ Hipogonadismo hipergonadotrópico (primario): Problema en las gónadas debido a afecciones genéticas, autoinmunidad, traumatismo, infección, varicocele.
Aumentan hormonas gonadotrópicas
No hay gonadotropinas (FSH y LH)
○ Hipogonadismo hipogonadotrópico (secundario): problema en el hipotálamo o hipófisis
No hay gonadotrópicas ni gonadotropinas (FSH y LH)
Tipos de hipogonadismo hipergonadotrópico
- Síndrome de Turner (mujer): ausencia de un cromosoma X, insuficiencia ovárica. Menos estrógenos –> síntomas menopáusicos.
- Síndrome de Klinefelter (hombres): presencia de un cromosoma X extra (XXY). Enzima de X extra.
Menos testosterona
Puede haber infertilidad
Más estrógeno
Explica el caso clínico: Hipogonadismo primario o hipergonadotrópica y tratamiento
H37. Variocele (acumulación de sangre en testículos causa mala circulación) –> incrementa temperatura en testículo y no llegan nutrientes. Al ser primaria el problema está en la retroalimentación
Tratamiento: corregir variocele (evitar muerte testiscular), dar hormona coriónica humana (lh para producir testosterona pero no funcionó, le dio diabetes pq sin testosterona no hay captación de glucosa-baja sensibilidad a insulina-, disfunción erectil). Se le dio testosterona–> mejoró niv glucosa y conducta–> reduce fertilidad por LH
