Grupos Sanguíneos e Serologia Flashcards

1
Q

Qual dos seguintes é considerado um pentâmero? IgG ou IgM?

A

IgM

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1
Q

Ao contrário dos IgM, o IgG por vezes é considerado um não aglutinador ou um anticorpo incompleto. Porquê?

A

Por ser um monômero de tamanho mais pequeno, logo incapaz de diretamente aglutinar Glóbulos Vermelhos sensibilizados.

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2
Q

O que é feito para permitir a aglutinação de Glóbulos Vermelhos por parte de sensibilização IgG?

A

É adicionado um reagente anti-IgG, anti globulina humana (Anti-Human Globuline - AHG). Basicamente um anti-anticorpo.

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3
Q

Alguns grupos sanguíneos apresentam anticorpos capazes de unir complemento à superfície dos Glóbulos Vermelhos. Nestes casos o que fazer?

A

É acrescentado um componente anti-complemento ao reagente anti-IgG (AHG)

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4
Q

Antigamente não era possível detetar aglutinação por parte de IgG. Que entidades e em que datas foram essenciais para a formação do teste de Coombs Direto (agora chamado de anti-globulina direta - DAT).

A

1908 - Moreschi - aglutinou Glóbulos Vermelho de coelho utilizando soro de cabra (com anticorpos anti-GV de coelho).

1945 a 1947 - Coombs, Mourant e Race utilizaram o teste “in vivo” em neonatais a sofrerem de doença hemolítica do recém-nascido. Fabricaram soro com anticorpos anti-IgG humanos através de coelhos.

1951 a 1957 - Dacie apresentou evidência de anticorpos quentes (anti gamma globulina) e frios (não anti gama globulina).

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5
Q

A anti-globulina humana (AHG) poliespecifica contém o quê?

A

Essencialmente anticorpo anti-IgG humano e anti-Complemento 3d (anti-C3d).

Contudo pode também apresentar outros anti-complementos, como o anti-C3b, e ainda residualmente atividade para IgA e IgM, por apresentarem anticorpos anti-kappa e anti-lambda, que são cadeias leves presentes em todas imunoglobulinas.

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6
Q

Relativamente ao grupo sanguíneo ABO, qual antigénio é 2x mais frequentemente associado à etnia negróide e asiática comparativamente à caucasiana?

A

Grupo B.

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7
Q

O subgrupo A2 do ABO é raramente encontrado em que etnia?

A

Asiática.

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8
Q

Antes dos 3-6 meses de idade, não houve tempo suficiente para o desenvolvimento dos respetivos anticorpos naturais ABO. Por conseguinte, como fazemos o teste ABO?

A

Só fazemos a prova direta (grupo celular), e não a prova reversa (grupo sérico), no sangue do cordão umbilical.

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9
Q

Em que idades a produção de anticorpos está no máximo?

A

5-10 anos de idade.

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10
Q

O anticorpo anti-A,B o que é?

A

O anticorpo anti-A,B não é simplesmente uma mixtura de anticorpo-A e anticorpo-B, mas sim um anticorpo único usualmente IgG.

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11
Q

A expressão dos antigénios A e B do grupo ABO atingem o seu desenvolvimento máximo em que idades?

A

2-4 anos de idade.

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12
Q

O antigénio H é essencial para a expressão dos antigénios A e B, sendo considerado um precursor destes. Este antigénio codifica a produção do quê?

A

Uma glicotransferase específica.

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13
Q

Qual o gene relativo ao antigénio H?

A

FUT 1

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14
Q

Em que cromossoma se localiza o gene relativo ao antigénio H (FUT 1)?

A

19

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15
Q

Em que cromossoma se localiza os genes relativos ao ABO?

A

9

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16
Q

Reação antisera dos glóbulos vermelhos de um recém-nascido é mais ligeira comparado a um adulto. Porquê?

A

Os glóbulos vermelhos de um feto/recém-nascido apresenta apenas 25-50% dos receptores antigénicos.

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17
Q

Quais os fatores que variam a expressão de antigénios ABH?

A

Idade, Etnia, alterações genéticas e comorbilidades.

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18
Q

Qual o açúcar imunodominante para o antigénio H?

A

L-fucose

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19
Q

Qual o açúcar imunodominante para o antigénio A?

A

N-acetyl-D-galactosamine

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20
Q

Qual o açúcar imunodominante para o antigénio B?

A

D-galactose

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21
Q

“Se” e “H” estão relacionados com a formação de antigénios do grupo ABO. Qual é relativo à produção de antigénios A e B em termos secretores (fluídos corporais)?

A

Se

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22
Q

Quais os fluídos corporais onde é possível detetar antigénios ABH?

A
  • Saliva
  • Lágrimas
  • Urina
  • Conteúdo digestivo
  • Bílis
  • Leite materno
  • Líquido amniótico
  • Líquidos patológicos: derrames pleurais, peritoneais e do pericárdio
  • No quisto ovárico
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23
Q

Quais as diferenças quantitativas e qualitativas entre os subgrupos antigénicos A1 e A2 do grupo ABO?

A

Quantitativos:
↓Número de recetores antigénicos
↓Quantidade de enzimas/Transferase
↓”Amount of branching”

Qualitativos:
- Diferenças nos precursores (cadeiras oligosacarídeas)
- Ligeiras diferenças nas enzimas/transferases
- Formação de anti-A em alguns casos

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24
Q

Como se forma o subgrupo A2 do grupo ABO?

A

O alelo A2 é caraterizado pela substituição do nucleótido 467 e pela deleção da base do nucleótido 1060 (1060delC), no exão 7.

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25
Q

Os anticorpos de Lewis ocorrem naturalmente e sem estímulo. É considerado IgG ou IgM?

A

IgM

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26
Q

Os anticorpos Lewis podem causar doença hemolítica do recém nascido?

A

Não, porque não atravessam a placenta.

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27
Q

A formação de anticorpos anti Lewis é mais frequente em que situações?

A

Grávidas com fenótipo Le (a-b-)

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28
Q

Os anticorpos anti-Leª frequentemente aglutinam a que temperaturas?

A

Temperatura ambiente e a 37°C

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29
Q

Qual subtipo de anticorpo anti-Lewis tipicamente forma incompatibilidade/hemólise in vitro, perante Glóbulos Vermelhos tratados com enzimas?

A

anti-Leª

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30
Q

Que percentagem de pessoas são Leª negativas?

A

Cerca de 20%

31
Q

O anticorpo anti-Lewisb é menos frequente. Tem quais subtipos?

A

anti-Lewis bH e anti-Lewis bL

32
Q

Os anti-Le bH reagem melhor em que condições? Por outras palavras, quando suspeitamos de um anti-Lewis bH?

A

Perante Glóbulos Vermelhos positivos para o antigénio H e dos grupos O ou A2.

Portanto, perante um painel com grupos O e A, havendo incompatibilidade com todos os O, e todos ou maioria dos A, uma vez que apenas 20% da população é A2 positiva.

33
Q

Qual o gene responsável pelo antigénio Lewis?

A

Le (FUT3), no cromossoma 19.

34
Q

Antigénio Lewis surge no plasma a partir de que idade?

A

10 dias de vida. Mas o “verdadeiro” antigénio Lewis é a partir dos 6 anos de idade.

35
Q

Em que ano foi descoberto o grupo de antigénio I? E quem descobriu?

A

Em 1956 por Wiener e seus colegas.

36
Q

Quantos antigénios estão associados ao grupo I?

A

I e i, sendo denominados de adulto ou não.

Primeiro surge o antigénio i, e de seguida a partir dos 18 meses de idade o antigénio I. O antigénio i adulto é raro e associado a reação transfusional caso haja anti-i.

O It é muito raro. Foi descoberto nos povos venezuelanos Melanesianos e Yanomamis.

37
Q

Como são constituídas as estruturas dos antigénios I e i?

A

Carbohidratos lineares e “em ramo”.

38
Q

O antigénio i adulto é raro. O que apresenta maior quantidade deste antigénio? Sangue de cordão umbilical ou de um adulto que mantenha este Ag?

A

Adulto.

39
Q

Perante Glóbulos Vermelhos com antigénio I ou i, o seu tratamento com ficin e papaina tem que efeito?

A

Potenciam a reatividade.

40
Q

Perante Glóbulos Vermelhos com antigénio I ou i, o seu tratamento com DTT e ácido glicinico EDTA tem que efeito?

A

Nenhum ou pouco. É resistente.

41
Q

Que características são atribuídas ao Anti-I?

A

O Anti I é comummente um autoanticorpo nativo benigno detetável em praticamente todos os soros. No entanto é mais facilmente observável a 4ºC e/ou com tratamento enzimático.

Em casos patológicos, a produção deste autoanticorpo-I é estimulado pela presença de microorganismos que contêm antigénio I na sua superfície, como por exemplo M. pneumoniae.
Crioaglutininas fortes específicas ao I podem surgir associado a episódios de hemólise aguda assim que a infeção estiver em resolução.

42
Q

Que características são atribuídas ao Anti-i?

A

O Anti-i é um anticorpo IgM patológico melhor observável aos 4ºC.

Está associado ao vírus Epstein-Barr (mononucleose).

Casos raros de Anti-i IgG estão associados a doença hemolítica do feto/recém-nascido.

43
Q

Quais os antigénios conhecidos do grupo MNS?

A

M, N, S e s, entre muitos outros.

44
Q

Os anticorpos do grupo MNS foram descobertos em que ano?

A

O Anti-M e o anti-N foram descobertos em 1927.
O anti-S em 1947 e o anti-s em 1951.

45
Q

Qual a frequência de antigénios MNS haplotipo na população caucasiana, por ordem decrescente?

A

Ns > Ms > MS > NS.

46
Q

Em 1953 Weiner descobriu o antigénio U do grupo MNS. Quais as suas características?

A

É um antigénio de alta frequência que no entanto o surgimento de anticorpo é muito raro e apenas associado à raça negróide.

47
Q

Os antigénios do grupo MNS localizam-se em que genes e em que cromossoma?

A

GYPA e GYPB, no cromossoma 4.

48
Q

Qual a glicoproteína atribuída aos antigénios M e N?

A

Glicoforina A (GPA).

49
Q

Qual a glicoproteína atribuída aos antigénios S e s?

A

Glicoforina B (GPB).

50
Q

Quais antigénios do grupo MNS são mais difíceis de degradar enzimaticamente?

A

S e s.

51
Q

Quais as características do anticorpo anti-M?

A

O anticorpo anti-M tipicamente surge naturalmente como uma aglutinina que reage abaixo dos 37ºC, podendo ser ora IgM ora IgG, e sem capacidade de unir complemento.

Não reagem com Glóbulos Vermelhos tratados enzimaticamente, são mais frequentes em crianças e indivíduos com infeções bacterianas.

Reagem melhor perante um fenótipo M+N-, a pH 6.5, que se encontre armazenado a algum tempo com soluções glicozadas (tendem a não reagir com sangue recentemente colhido).

Não é clinicamente significativo a não ser que reaja a 37ºC.

52
Q

Quais as características do anticorpo anti-N?

A

Semelhante ao anticorpo anti-M, o anti-N tipicamente surge naturalmente como uma aglutinina que reage abaixo dos 37ºC, podendo ser ora IgM ora IgG, e sem capacidade de unir complemento.

Não reagem com Glóbulos Vermelhos tratados enzimaticamente, são mais frequentes em doentes renais hemodializados, e portanto expostos a formaldeido (e assim denominados anti-Nf).

Reagem melhor perante um fenótipo M-N+.

Não é clinicamente significativo a não ser que reaja a 37ºC.

53
Q

Quais as características dos anticorpos anti-S e anti-s?

A

Os anticorpos anti-S e o anti-s são IgG que tipicamente reagem aos 37ºC. Podem unir complemento.

Podem reagir ou não com Glóbulos Vermelhos tratados enzimaticamente.

É clinicamente significativo com casos relatados de reações transfusionais, hemoglobinúria e hemorragia do feto ou recém-nascido.

54
Q

Quais as características do antigénio U (e anticorpo anti-U)?

A

O antigénio U é localizado no GPB, entre os aminoácidos 33 e 39, sendo considerado apenas inexistente em 1% dos afroamericanos e 1-35% dos africanos, por deleção completa do gene GYPB.

O anticorpo anti-U tipicamente surge na gravidez ou pós-transfusão. É IgG, resistente ao tratamento enzimático e reage de igual forma para com Glóbulos Vermelhos tratados vs não tratados.

A variante U (Uvar) é mais reage mais fracamente.

O anticorpo reage mais fortemente perante um fenótico U- N-.

55
Q

Quais são os auto-anticorpos mais comuns do sistema MNS?

A

Autoanti-U e Autoanti-Ena.
Mais associados a anemia hemolítica autoimune por anticorpos quentes.

56
Q

Os antigénios do grupo MNS estão associados a vários vírus e bactérias. Porquê?

A

Funcionam como recetores para alguns agentes infeciosos como algumas E.coli e plasmodium falciparum (malária).

57
Q

Aproximadamente quantos antigénios Kell foram descobertos? Quais os principais?

A

36, sendo os principais o K, k, Kpa, Kpb, Jsa e Jsb.

Kpc, entre outros, é muito raro.

Kx é um antigénio presente em todos os indivíduos, exceto nos casos excecionais de fenótipo McLeod.

58
Q

Em que ano foi descoberto o anticorpo anti-k?

A

1949.

58
Q

Em que ano foi descoberto o anticorpo anti-K?

A

1946, no soro da Sra. Kelleher.

59
Q

Do grupo Kell, Kpa e Kpb foram descobertos em que anos?

A

1957 e 1958, respetivamente.

60
Q

Do grupo Kell, Jsa e Jsb foram descobertos em que anos?

A

1958 e 1963, respetivamente.

61
Q

O fenótipo Nulo do Kell (K0) foi descoberto em que ano?

A

1957.

62
Q

Os antigénios do grupo Kell encontram-se em que células do organismo?

A

Apenas Glóbulos Vermelhos.

63
Q

O antigénio K é detetado a partir de que idade? E o k?

A

O antigénio K às 10 semanas, no entanto encontra-se bem desenvolvido logo desde o nascimento. O antigénio k Às 7 semanas.

64
Q

Quais as características do antigénio K?

A

Tem poucos sítios de antigénio, no entanto não deixa de ser altamente imunogénico.

O antigénio K não é desnaturado pelas enzimas utilizadas rotineiramente nos bancos de sangue, mas sim pela tripsina e quimotripsina quando utilizadas conjuntamente.

Redutores-Thiol são capazes de destruir os antigénios Kell, exceto Kx. EDTA também é eficaz.

65
Q

Qual a ordem de imunogenicidade entre os grupos ABO, D e Kell?

A

Desde a mais imunogénica: ABO > D > Kell

66
Q

Anticorpos anti-k são raros. Qual a proporção na população?

A

2 em 1000 indivíduos apresentam antigénio k-. Destes os que recebem transfusão e são capazes de imunogenizar é ainda menor.

67
Q

Em que percentagens da população se identificam antigénios Kpa, Kpb e Kpc?

A

Kpa em 2% da raça caucasiana. Kpc
é ainda mais raro.

Kpb por outro lado é altamente prevalente (99.9%).

68
Q

Em que percentagens da população se identificam antigénios Jsa e Jsb?

A

Jsa em 20% da raça negróide e <0.1% da caucasiana. De facto, Jsa é 10x mais prevalente na raça negróide que o próprio antigénio K nessa mesma raça.

Jsb é altamente prevalente (99.9%).

69
Q

Quais foram os autoanticorpos Kell já identificados?

A

K, Kpb e K13.

70
Q

Quais as características do anticorpo anti-K?

A

O anti-K é o anticorpo mais comum após o ABO e Rh. É usualmente IgG e surge na gravidez ou após transfusões. Há casos raros de surgimento após infeção a E.coli.

É altamente imunogénico e associado a Doença Hemolítica do Feto ou Recém-nascido (por destruição de precursores hematopoiéticos, bem como de Glóbulos Vermelhos em circulação), mesmo perante baixas titulações.

71
Q

Perante uma grávida com anti-K, devemos estudar o pai do feto?

A

Sim, na procura de antigénio K.

Se se verificar como sendo K+, o feto deverá ser monitorizado regularmente para sinais de Doença Hemolítica do Feto.

72
Q

Qual o gene do grupo Kell.

A

É o gene KEL, localizado no cromossoma 7, posição 7q33, com 19 exões.

Mutações point, frameshift ou splice site estão associadas ao fenótipo nulo raro (K0).

73
Q

Quais as especificidades do fenótipo K0 e o Anticorpo anti-Ku?

A

1:25000 caucasianos são Kell nulo, produzindo um anti-Kell universal (anti-Ku).

Incompatibilidades por anti-Ku são atribuídas a Doença Hemolítica do Feto ou Recém-Nascido, e reações hemolíticas transfusionais.