Gluconéogénèse et régulation Flashcards
Gluconéogénèse
- C’est quoi
- Pouruqoi important
- Quels tissus produissent le glucose et lesquel utilise le glucose COMME SOURCE PRIMAIRE d’énergie?
- La synthèse de glucose à partir de substrats non-gluccidiques (glycérol. lactate, a.a)
- Source de carbone et énergie du cerveau
- Besoins de produire glucose (en jeune (pas assez manger) et en glycémie sanguine basse)
Producteur: Foie et rein
Consomateur primaire: Cerveau et tissu nerveux, muscle, erythrocytes, testicules
Pourquoi Gluconéogénèse n’est pas opposé de glycolyse
1,3 et 10 exergonique et non réversible.
COut thermodynamique trops élevé
- Faudra rxn endergonique beaucoup trops grande
Différents enzymes sont donc nécessaire
Contournement 1 (PK)
DÉBUTE dans la mitochondrie
Pyruvate (de cytosol a mitochondrie) + HCO3- (carbonate donne sont CO2) +ATP (hydrolyse de ATP permet carboxylation) devient de l’ozaloacétate +ADP +Pi +2H+
- Rxn réversible
Catalyser par le pyruvate carboxylase (qui contient de la biotine)
Structure et fonctionnement de pyruvate carboxylase
- 2 domaines (2 sites actifs) protéiques (BS et CT)
- Biotine (groupe prostetique = molécule non protéique) - lié de manière covalente a l’enzyme: forme bras flexible
Durant rxn carboxylase:
1) ATP + HCO2- se lit a BC
2) Carboxylation de biotin grace a hydrolyse de l’ATP
3) Biotin va a CT
4) CT catalyse carboxylase d’etre transférerde biotin au pytruvate (qui est dans CT)
5) Pyruvate oxydé = oxaloacétate
QU’est ce qui se passe a l’oxaloacétate après qu’il est crée dans la mitochondrie
Pas de transporteur a oxaloacétate pour sortir de mitochondrie donc il est réduit en L-Malate qui lui a des transporteur
Le NADH+H+ est oxydé en NAD+ en meme temps
Rxn catalyser par le Malate dehydrogenase (MDH)
RXN RÉVERSIBLE
une fois le malate dans le cytoplasme opposit rxn takes place pour r’avoir oxaloacétate maintenant dans le cytoplasme
Qu’est-ce que l’oxaloacétate cytoplasmique est trasnsormer en?
Oxaloactétate + GTP DEVIENT phosphoénolpyruvate +CO2+GDP (irréversible)
Catalyser par le PEP carboxykinase (PEP CK)
Cette une réaction réversible
Cette une réaction de décarboxylation ou le CO2 de oxaloacétate est perdu et l’oxaloacétate gagne un groupe phosphate
Pourquoi pas simplement convertir le pyruvate en oxaloacétate dans le cytosol et ensuite le convertir en PEP?
- Se rapporte à la quantité de NAD+ et NADH dans le cytosol
- GLycolyse utilise beaucoup de NAD+ donc beaucoup de NAD+ dans cytoplasme
- Mitochondrie beaucoup de NADH
Contournement 2
Réaction pour contourner PFK (étape 3 de la glycolyse)
Réaction d’isomérisation (effet opposé d’une kinase, enlève un phsophate)
Rxn par Fructose - 1,6- bisphosphatase
Fructose 1,6-bisphosphate +H2O devient Fructose 6-Phosphate +Pi (irréversible)
COntournement 3
Rxn pour contourner la rxn 1 de l’hexokinase
Glucose 3-phosphate + H2O devient Glucose +Pi (irréversible)
Catalyser par le glucose-6-phopsphatase
Ou est ce que le glucose-6-phopsphatase est exprimé et pourquoi
Surtout dans Reins et foie, absente dans muscles
- Tissus productaire donc seul qui font la gluconéogénèse
- Seul tissu qui exprime cette enxyme, les autres peuvent exprimé TOUTE les autres enxymes mais pas celui-là qui les empeche donc de faire la gluconéogénèse
Desciption énergitique de la gluconéogénèse
- Voie anabolique (Small molecules become big molecules, perd énergie ou investisement d’énergie)
- Cerveau et SN peuvent seulement utiliser glucose pour survivre donc cette perte d’énergie est essentielle
- RXN EXERGONIQUE (unidirectionnalité assuré, couplé avec réaction endergonique pour nette exergonique)
Combien de mols de phosphate nécessaire pour la synthèse de glucose
6 mols
Cycle de Cory
Lactate est un autre substrat de gluconéogénèse
1) Le pyruvate devienient du lactate en absence d’oxygène - exercise rigoureuse
- Regénération de NAD+ (rxn couplé)
2) Lactate est relacher dans le sang, arrive au foie ou il est reconvertit en pyruvate (Par LDH, rxn réversible)
3) Gluconéogénèse (6ATP + 2NAD+ dépenser et 2 NADH former)
4) GLucose va dans le sang et ensuite dans muscles
5) Réserve de glycogène est refaite
Différence entre commencer avec le substrat vs lactate
Rxn de lactate en pyruvate qui se fait dans le cytosol par lactate désydrogénase permet le NAD+ de devenir NADH qui donne assez de NADH pour permettre (gluconéo?)
Donc on convertit directement PEP en oxaloacétate en PEP toute dans mitochondrie et PEP sort vers le cytosol
Oxaloacétate en PEP faite par enzyme Motochondrial PEP caboxykinase (relache CO2 et GDP a partir de GTP)
Question de carbone radioactif prend contre de structure donc quand tu étudie regarde aux images
