Glucocorticoides Flashcards
En el metabolismo de los glucocorticoides, ¿Qué acción tienen isoformas de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa?
la isoforma I convierte a los precursores en formas activas
La isoforma II inactiva al cortisol en los tejidos que expresan receptores de mineralocorticoides.
¿Cuáles son los mecanismos por los que acatan los glucocorticoides?
- Genómico: lento, con latencia y duración de horas a meses. Al unirse al receptor y se translocan al núcleo, se unen a secuencias de ADN e inducen (lipocortina, proteínas del complejo IκB, , factores de transcripción, enzimas de síntesis de surfactante, receptores) o reprimen genes (Proopiomelanocortina, prolactina, somatotropina, osteocalcina) y secuestran otros activadores transcripcionales (NFκB ocasionando represión indirecta de la COX2, iNOS y metaloproteasas).
- No genómico: rápido, rápido y fugaz. En el tejido nervioso modula la velocidad de descarga neuronal y de recaptación de neurotransmisores. Promueve la muerte de los linfocitos y la sobrevida de hepatocitos y neuronas injuriadas.
Efectos inmunosupresores de los glucocorticoides
inhiben la secreción de IL proinflamatorias (1, 2, 3, 5, 6, 8 y 12), TNF-alfa, IFN-gamma y GM-CSF, acumulación de macrófagos y neutrófilos en focos inflamatorios, liberación de enzimas, de granulación de los mastocitos por IgE y la expansión clonal y citotoxicidad por los LT.
Efectos neuroendocrinos de los glucocorticoides
Inhiben la secreción de CRH, ACTH, eje hipotálamo-hipófisis-gonadal y tiroideo, liberación se somatostatina.
Efectos en el metabolismo de la glucosa y proteínas por los glucocorticoides
inhibe la utilización periférica de glucosa, estimula la gluconeogénesis a partir de proteínas principalmente conectivas, produciendo estrías atróficas, retardo de la cicatrización, perdida de masa muscular en miembros. Hay hiperglucemia y aumento del glucógeno, hiperinsulinemia con resistencia a la insulina.
Efectos en el metabolismo de los lípidos por los glucocorticoides
aumenta los ácidos grasos libres en plasma, estimulan la acumulación adiposa en espalda, abdomen y cara (Cushing). Síndrome metabólico.
Efectos en el aparato respiratorio de los glucocorticoides
Estimula la síntesis de surfactante
Efectos en el metabolismo hidroelectrolítico por los glucocorticoides
Mineralocorticoide, estimula la perdida de potasio, hidrogeniones y la reabsorción de sodio y agua.
Efectos hematológicos de los glucocorticoides
Aumentan la viscosidad sanguínea (mayor hematocrito y hemoglobina por menor destrucción), neutrofilia, linfopenia, monocitopenia.
Efectos óseos de los glucocorticoides
Estimulación indirecta de la resorción ósea (disminuye la reabsorción de calcio por el intestino y el riñón) causa osteoporosis u osteonecrosis. Estimula el cierre temprano del cartilago de crecimiento
Efectos en el SNC de los glucocorticoides
Generalmente excitador (insomnio, excitación), en tratamiento crónico puede haber depresión.
Efectos cardiovasculares de los glucocorticoides
Hipertensión (acción mineralocorticoide, inhibición de la recaptación de catecolaminas y aumento de la síntesis de angiotensinógeno).
Efectos gastrointestinales de los glucocorticoides
Favorecen las ulceras gastrointestinales, disminuyen el moco y la cicatrización.
Menciona glucocorticoides de acción prolongada
Betametasona y dexametasona
Menciona glucocorticoides de acción intermedia
Prednisolona, metilprednisolona, triamcinolona, deflazacort