glándula pineal Flashcards
donde se envuenrta la gkandula pineal
debajo del cuerpo cayoso
sintesis de melatonina
- triptofano entra a los pinealocitos
- se transforma a serotonina
- esta a N-acetil-serotonina por la N-acetiltranferasa, que es la enzima limitante
- esta pasa a Melatonina por la hidroxi.indol-metil transferasa
- ahora se vierte directamente a sangre y el 70% ira unida a porteinas trasportadoras y el 30% libre
efecto de lanoradrenalina sobre los pinealocitos
- los receptores alfa adrenergicos activan la fosfolipasa C = movilizan calcio
- los receptores beta adrenergicos activan adenilato ciclasa = AMPc
- con esto activamos a una proteina quinasa qu etendra dos eferctor
- efecto rapido: activacion de la N-acetiltransferasa
- efecto genomico: fosforila a CREBP que pormuebe la trascripcion del gen CRE que genera mas N-acetiltransferasa
- ademas la CREBP al cabo de media hora activa a la ICER que es un inhibidor que bloquea la secrección de melatonina
secreccion de melatonina a lo largo de la vida
- al nacer es muy baja y comienza a aumnetar entre los 3 y los 4 meses por eso no tienen un patron del sueño establecido
- el pico maximo esta entre llo 1 y los 2 años y apartir de ahi comienza a descender
- el descenso termina en torno alos 20 años y apartir de ahi se mantiene baja pero constante
- a los 60 se produce un nuevo descenso
metabolismo de la metatonina
- la mayoría se metaboliza en el hígado = 6- sulfatoxi melatonina (el 80% será esta)
- en el cerebro también = kinureamina = 15%
- puede aparecer tambien libre pero apenas un 0,5%
cuando en clinica se quiere valorar la secreccion de melatonina se mide la 6-sulfatoxi melatonina en orina durante 24horas
ruta desde la retina hasta pineal
- de la retina va al tracto retino hipotalamimo
- llega al nucleo supraquiasmatico, tambien pueden llegar indirectamenmte aqui a traves del nucleo geniculado lateral
- pasa al nucleo paraventricular
- este sale por la medula toracica
- lleg aloa ganglio cervicañ superior que contacta con la pinla mediante fibras postganglionare
celulas foto sensibles de la retina
- conos = color = opsinas
- bastones = balanoc y negro = rodopsina
- celulas ganglionares fotosensibles = luz axul = melanopsina
mecanismo de accion de la melatonina
a traves de recptores:
- receptores de membrana = MT1 y 2: osn transmembrana acoplado a porteina G inhibidor de adenilato cilasa = bajada de AMPc
- nucleares: entra porque es lipofilica y se une a estos que son de la familia del acido retinoico
no mediada por receptores:
- entra directamente e inhibe a la calmodulina = no señaliacion por calcio
- funcion antioxidante: neutraliza radicales libres
acciones de la melatonina
- marcador endogeno del nucleo supraquiasmatico
- rehiulacion de relojes perifericos
- disminuye la temperatura corporal
- regulas los ciclos de sueño-vigilia
- control de la reproduccion estacional
- regulacion del ciclo menstrual: bajada de melatonina en pico de LH en periodo de ovulacion
- llegada a la pubertad: baja en la pubertad y deja de inhibir a la Kispeptina
- Capacidad antioxidante: ademas estimula enzimas antioxidantes e inhibe prooxidantes
- accion antieestrogenica y antituoral (para tumores hormonodepndientes)
melatonina como antioxidante
- interacion directa con especies reactivas de oxígeno
- aumento de la expresion de enzimas anti-oxidantes
- disminución de la expresión de enzimas pro-oxidantes
- previniendo la formacion de radicales oxidativos a nivel mitocondrial
enzimas anti-oxidantes
- superoxido-dismutasas
- peroxidasas
- glutation
enzimas pro-oxidantes
- oxido nitrico sintetasa
- lipo-oxigenasas
acciones antitumorales de la melatonina
- Modulación de ciclo celular, diferenciación y apoptosis
- Inhibición de la actividad telomerasa
- Propiedades antiangiogénicas
- Prevención de la disrupción del sistema cardiaco
- Interacción con vías de señalización estrogénica
- Mecanismos epigeneticos
- Acciones inmunomoduladoras
- Inhibición de la metastasis
- Acciones antioxidabtes
