cortesa supra Flashcards
1
Q
+funciones de la corteza
A
- metabolicas: regulacion de la glucemia. sintesis de proteinas y metabolismo de grasas
- regulacion de iones: Na, K, Ca
- mantener el tono cardiovascular
- Respuesta tisular ante infecciones
- supervivencia ante cualquier agresion
2
Q
fuentes de colesterol
A
- LDL plasmidico, si no hace falta se almacena en forma de inclusiones lipidica (estere de colesterol)
- Aceti CoA: mediante la HMG Acetil CoA reductasa
3
Q
metabolismo comun del colestero
A
- el colesterol independientemente de su fuente entra a la mitocondria por proteians Star que estan en su membrana
- dentro se transforma en pregnolona por la 20-22 desmolasa y vuelve a salir
4
Q
sintesis de aldosterona
A
- colesterol a pregnolona por 20-22 desmolasa
- pregnolona a progesterona por la 3BHSD
- progesterona a 11-desoxi-corti-costerona por la 21- hidroxilasa
- 11 desoxi-corti-costerona a ALDOSTERONA por la aldosterona sintasa
5
Q
sintesis de la corticosterona
A
- colesterol a pregnolona por 20-22 desmolasa
- pregnolona a progesterona por la 3BHSD
- progesterona a 11-desoxi-corti-costerona por la 21- hidroxilasa
- 11 desoxi- corti-costerona a corticosterona por la 11-hidroxilasa
6
Q
sintesis de cortisol
A
- colesterol a pregnolona por 20-22 desmolasa
- pregnolona a 17- OHpregnolona por la 17-hidroxilasa
- 17 OHpregnolona a 17OHprogesterona por la 3B HSD
- 17OHprogesterona a 11desoxicortisol por la 21 hidroxilasa
- 11 desoxicortisol a cortisol por la 11 hidroxilasa
7
Q
sintesis de testosterona
A
- colesterol a pregnolona por 20-22 desmolasa
- pregnolona a 17- OHpregnolona por la 17-hidroxilasa
- 17OHpregnolona a dihidroandrosterona pro la 17-20 desmolasa
- dihidroandrosterona a androstenodiona
- androstenodiona a testosterona
8
Q
como viaja el cortisol
A
- 90% uniod a proteinas
- 75% transcortina
- 15% albumina
- 10% libre
vida media de 60-90 minutos
9
Q
como viaja la aldosterona
A
- 50-60% libre
- 30/40% un ida a albumina
- 10% transcotina
mida media de 20 minutos
10
Q
metabolitos del cortisol
A
17-hidroxicorticoides
cortisol es el metabolito activo y la cortisona inactivo, pueden trasnformarse el uno en el otro
11
Q
metabolitos del cortisol a nivel hepatico y conjugados
A
anivel hepatico:
- cortisol = tetrahidrocortisol = cortol
- cortisona = tetrahidrocortisona = cortolona
conjugados:
- glucuronato
- sulfatos
12
Q
pruebas para medir la cantidad de cortisol
A
- sangre: cortisol libre
- orina midiendo 17- hidrocorticoides
- orina midiendo 17-cetoesteroides: esta se usa menos porque solo el 10% viene del cortisol, el 90% vienen de androgenos suprarrenales
13
Q
metabolitos irinarios de la aldosterona (Glucurónidos)
A
- glucuronato de aldosterona
- glucuronato de tetrahidroaldosterona
14
Q
tipos de receptores de mineralocorticoides y glucocorticoides
A
- de membrana (menos abundantes): respuesta inmediata
- genomicos: mineralocorticoides/glucocorticoides de tipo 1 y glucocorticoides
misma afinidad por el cortiso, corticosterona y aldosterona
15
Q
receptores glucocorticoideos
A
- pillan cortisol pro mas concentracion
- en higado, tejido adiposo, musculo
16
Q
receptores de mineralocorticoifr
A
- pillan aldoterona porque el cortisol lo pasamos a cortisona con las 11-BHSD2
- riñon, intestino y glandulas salivares
17
Q
donde se sintetiza la CRH y que factores estimulan su secreccion
A
- se sintetiza en los nucleos paraventriculares
estimulacion: - estres: ejercicio intenso o lesion
- ansiedad
- depresion
- trastornos sueño/vigilia
- trasntornos de alimentacion: ayuno o dietas estrictas
- neurotransmisores
18
Q
acciones de la CRH
A
- estimula sistesis y libreacion de propiomelanoccortina y ACTH
- es estimuñlada por la aDH e inhibida por el cortisol
- aumenta la actividad simpatica
- baja la fiebre
- baja la actividad reproductora bajando GnRH
- baja la actividad sexual
- produce alteraciones de conducta
19
Q
como se produce la ACTH
A
a partir de la propiomelanocortina
- de aqui sale la gamma-MSH
- ACTH activa
- betaliporopina: se sigue dividiendo hasta sar gamma-lipotropina y beta-endorfina
20
Q
estimulacion de la secreccion de ACRH
A
- bajadas de cortisol
- CRH y ADH
- transicion sueño-vigilia
- estrés: hipoglucemia, anestesia, cirugia, traumatismo, infecciones, pirogenos, ehercicio
- pertutrbaciones psiquiatricas: ansiedad, deptresion
- solor intenso
- ejercico intengo
- agonistas alfa y antagonistas beta adrenergicos
. serotonina y acido gaba-aminobutírico
21
Q
inhibivion de la secreccion de ACTH
A
- aumento de cortisol
- aumento de ACTH (regulacion de brazo corto
- analgesia producida por opiaceos: endorfinas o encefalinas
22
Q
receptores de ACTH
A
receptor 2 de melanocortina:
- alta afinidad
- en las celulas suprarrenales
- acciones sobre la corteza suprarrenañ
receptor 1 de melanocortina:
- baja afinifad (solo se une a concentraciones supraafisiologicas)
- en melanocitos y piel
- produce pigmentacion
23
Q
acciones de la ACTH en el metabolismo del colesterol
A
- aumenta el numero de receptores LDL
- estimula la colesterol esterasa para pasar de esteres a coelsterol libre
- estimula la HMG CoA reductasa
. aumenta la susbtesus de proteinas STAR
lo consegue gracias a que llega a su receptor de membrana acoplado a la adenilato ciclasa pro lo que a mas ACTH mas AMPc que activa la proteina quinasa A y esta hace todo lop anterior
24
Q
acciones de la ACTH en la celula cortisuprarrenal
A
tiene acciones inmediatas que son las misma que en el metabolismo del colesterol
tambien efectos genomicos:
- promueve la expresion de todos los genes implicados en la sintesis de androgenos suprarrenales, cortisol y corticosterona
- aumentan la sintesis de las enzimas comunes en las tres capas
- aumentrab tambien la 17-20 desmolasa y la 11 hidroxilasa
a largo plaz si esta en exceso;
- crecen las capas reticulares y fasciculares
- la glomerular puede verse atrofiada
25
acciones de la ACTH en la pigmentacion de la piel
- si esta en exceso va a su receptor de tipo 1 (MC1R)
- la exposicion a UV hace que aumente la propiomelanocortina q da lugas a ña MSH que actua sobre los melanocitos causando pigmentacion a parches
26
accion ACTH sobre lipidos
- aumentan la lipasa hormonosensible y la degradacion de TAGs
27
receptor del cortisol
- esta en el citoplasma unido a un complejo multiprpoteico de chaperonas
- llega el cortisol y se separa de las chaperonas
- dimeriza y va al nucleo
- se une a elemntos de respuestas glucocorticoides en el ADN
- acrivacion o represion de genes
28
acciones del cortisol
- metabolicas: metabolismo de proteinas, glucidos y lipidos
- inmunolsupresora
- antiinflamatorias
- acciones en sangre periferica
- sobre tejidos y organos: hueso, tejido conjuntivo, musculo, riñon, sistema cardiovascular, sistema nerviosos central y desarrollo fetal
- en el estres
29
accion del cortisol en el metabolismo de proteinas
- impide la entrada de aa en el musculo y los tejidos extrahepaticos y aumenta su catabolismo por lo que se pierde masa muscular
- del catabolismo de etsos salen aa que pasan a sangre y van al higado
- aumenta la captacion de aa en el higado y la sistesis de proteinas hepaticas sobretodo plasmaticas
- aumento de proteinas plasmaticas en sangre
30
accion del cortisol en el metabolismo de lipidos
- aumenta la actividad de la lipasa hormono sensible que hidroliza los triacilgliceridos = glicerol + acidos grasos
- glicerol: se usa en el higado para la gluconeogenesis =n aumento de glucemia
- acidos grasos: fuente energetica en otros tejidos = los tejidos usan menos glucosa
hay zonas del cuerpo en las que hacen lo contrario: aumentar la lipogenesis: cara, cuello, tronco. secree que es porque aqui hay mas enzima D1 y receptores glucocrticoides
A esto se le llama sindrome de Cushing
31
accion del cortisol sobre el metabolismo de glucidos
- aumenta la glucemia
- usa los aa y el glicerol para sintetizr glucosa = gluconeogenesis
- la aumneta tanto que eincluso dereva en clucogenogenesis
- favorece el usao de acidos grasos como fuente de energia y bloquea la captacion de glucosa por parte de los tejidos
- estimula la glucosa 6 fosfatasa pro lo que la glucosa sale del higado
- disminuye la afinidad de receptores de insulina
- elo aumento del catabolismo de aa da lugar a un aumento de la formacion del grupo amino que se elima con la urea = aumento de secreccion de urea en orina
32
acciones del cortisol en la respuesta inmunitaria
- inhibe inmunidad unnata y adaptativa
- inhibe lka interleuquina 1 = menos respuesta quimiocitica, menos fiebre y menos sistesis de colageno
- disminiye la activacion de linfocitos: no porduce ni interleuquina 2 ni interferon gamma por lo que baja la cantidad de NK y macrofagos
- disminuye la nflamación
- a dosis suprafisiologicas puede producir involucion y dism inucion de timo, bazo y ganglios linfaticos
33
acciones antiinflamatoriorias del cortisol
- estabiliza la membrana de lisosomas = disminuye la actividad proteolitica
- disminuye los efectos de la histamina
- disminuye la sintesis de bradicinina
- disminuye la sistesis de fibrina
- estimula el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas
- disminuye la formacion de prostaglandinas y leucotrienos
34
¿como inhibe el crotisol la sintesis de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos?
- el cortisol estimula la lipocortina
- la lipocortina inhibe la fosfolipasa A2
- la fosfolipasa A2 hidroliza fosfolipidos de membrana para formar acido araquidonico
- las protaglandinas, tromboxanos y leucotrienos vienen delo acido araquidonico
35
eje inmunosiprarrenal
conexion sistema inmune-sistema renal
- ante cualquier estimulo que active el sistema inmune se sintetizan citocoinas inflamatorias que van al hipotalamo y producen fiebre
- otro van a los nucles praventriculares y aumenta la CRH que aumenta la ACTH y esta al cortisol
- el cortisol disminuye klak inflamacion, la produccion de citocinas y la fiebre
36
acciones del cortisolen la sangre periferica
- aumeneta la produccion de globulos rojos y de neutrofilos
- disminuye la de eusiniofilo, basofilos, macrofagos, linfocitos T
37
accion del cortisol en el hueso
- disminuye la sintesis de calcitriol por lo que genera hipocalcemia. aumenta la reabsorcion de calcion renal y la absorcion de calcion intestinal
- esta hipocalcimia hace que se sintetioce PTH que aumenta la resorcion osea
- impide la diferenciacion de osteoblasto por lo que estos no pueden sitetizar colageno
- produce el catabolismo de proteinas de la matriz del hieso como el colageno por lo que ya no solo lo destroyte sino que adema simpide su formacion
- al final dfisminiomos el creimiento y la masa oseo ademas de provocar osteoporosis
38
accion del cortisol sobre el tejido conjuntivo
- impide loa proliferacion de los fibroblastos = impide la cicatrizacion de heridas
- impide la sintesis de proteinas del tejido conjuntivo como el colagno o los glucosaminoglicanos
- genera fragiloidad vascular = hematomas
- fragilidad delo tejido conjuntivo = estrias
39
accion del cortisol en el sistema cardiovascular
- reduce la vasodilatacion y la permeabilidad del endoteloio pro lo que aumenta la presion arterial
- aumenta el tono vascular alm aumentar la accion vasoconstrictora de catecolamidad y de la angiotensina 2
40
regulacion directa de la sintesis de aldosterona
- aumento de potasio
- angio 2
- bajada de Na: esta es menor
inhibidores:
- PAM
- somatoestatina, heparina o dopamina
- aumento de osmolaridad
41
regulacion indirecta de la sintesis de aldosterona
todo aquello que aumente la sintesis de renina o angiotensina 2:
- hemorragia
- privacion de sodio
- posidion erguida
- descenso de la presion artwrial
de ehcho la sistesis de reenina esta edts inhibida por un aumento de potasio, angio 2 o por la aldostewrona
42
acciones genómicas fase rápida de la aldosterona
activacion de transportadores ya esxistentes
- cotranspotador Na/Cl en la membrana luminal
- canal epitelial de Na en la membrana luminal
- bomba Na/K ATPasa
43
acciones genómicas fase tardía de la aldosterona
cambios en la expresion de proteinas o enzimas
- expreson de enzimas que participan en l arespuesta genómica de la aldosterona: Na/K ATPasa
- cotransportador de NA/Cl de la membrana luminal
- canal epiteñoañ de sodio de la membrana luminal
- canal de potasio de la membrana luminal
- proteinas mitocondriales para formación de
ATP
44
acciones fisiologicas de la aldosterona
- reabsorcion de Na y excreccion de K
- favorece la entrada de K a las celulas, sobretodo a las del musculo
- la reabsorcion de Na va acompañada de Cl, bicarbonato y se excreta H+
- estamos aumentando la excrecion y la entrada al musculo por lo que se disminuye al concentraccion de K plasmatico
45
como se reabsorbe el Na en cada parte del riñon
- rama ascendente; entrada acoplada a un transportador de Cl y K
- tubulo distal: cotransporto Na-Cl
- la verdaderas dianas de la aldosterona son las celuasl del tubulo distal y colector. aqui entra por canales
46
efectos de la aldostetrona en exceso
- puede llevar a una hipopotasemia que puedageenrar una paralisis muscular = no tenemos suficiente potasio para realizar lo contraccion muscular
- alcalosis por exceso de secreccion de H+
- aumento de la presion arterial por aumento de volumen
- poliuria mpara tratar de disminuir la presion
47
escape de aldosterona
- lo produce el Peptido natriuretico atrial
- aumento de excreccion de sodio y orina por diuresis y natriuresis por presion
- genetra poliuria, natriuresis y ausencia de edema
48
respuesta hormonal global a la disminucion del volumen extracelular
- disminucion del filtrado: vasocontriccion en aferente por simpatico
- aumento de la reabsorcion de sodio en proximal por ismpatico y angiotensina
- aumento de la reabsorcion de sodio en ascendente y en distal: aumento de simpatico y de aldosterona
- aumento de la reabsorcion de Na en el colector: simpatico, aldosterona y bajada de, peeptido natriuretico atriañ
- aumento de la rebasorcion de agua en elo colector por la ADH
