Génétique - maladies Flashcards
Mode de transmission de la fibrose kystique
Autosomique récessif
Gène touché par la fibrose kystique
CFTR
Mutation fibrose kystique
ΔF508
Tpop caucasienne fibrose kystique
1/25
Mode de transmission achondroplasie
Autosomique dominant
Qu’arrive-t-il à 25% des enfants nés de deux parents atteints d’achondroplasie?
Homozygote muté = létalité
Deux exemples de maladies à pénétrance incomplète
Ectrodactylie, polykystose rénale
À quel âge la polykystose rénale est-elle à une pénétrance de 100%?
30 ans
Trois exemples de maladies à expressivité variable
Polydactylie, syndrome de Marfan, neurofibromatose 1
Gène touché par le Syndrome de Marfan
FBN1
Mécanisme de pathogénicité du syndrome de Marfan
FBN1 responsable de la fibrilline 1 = glycoprotéine qui synthétise les microfibrilles
Quelques symptômes du syndrome de Marfan
Arachnodactylie, grande taille, anomalies squelettiques, ectopie du cristallin, dilatation de la racine aortique, pneumothorax spontané
Gène touché par la neurofibromatose 1
NF1
Mécanisme de patho de la neurofibromatose 1
NF1 = neurofibromine = tissu nerveux = contrôle la prolifération cellulaire
Fréquence de la neurofibromatose 1
Parmi les plus fréquentes: 1/3500
Deux exemples de mutations de novo
Achondroplasie (90%)
Neurofibromatose 1 (50%, dont 80% sur l’allèle paternel)
Gène touché par les mutations de novo dans l’achondroplasie
FGFR3, risque augmente avec l’âge paternel
Deux exemples de mosaïcisme germinal
Syndrome de Marfan
Dystrophie musculaire de Duchenne (15%)
Exemple de maladie récessive liée à l’X
Dystrophie musculaire de Duchenne
Symptômes DMD
- faiblesse musculaire progressive
- diminution espérance de vie
- femmes légèrement symptomatiques
- rare que les hommes se reproduisent (meurent vers 20 ans)
- signe de Gower
Exemple de maladie dominante liée à l’X
Syndrome de Rett
Gène touché par le syndrome de Rett
MECP2 Xq28
Mécanisme Syndrome de Rett
Gène MECP2 Xq28: lie ADN méthylé aux histones = régulation épigénétique de la transcription de gènes
Symptômes du syndrome de Rett
- Régression dév. vers 6-8 mois
- Microcéphalie progressive
- Mvt de mains stéréotypés
- Convulsions
- Ataxie
- presqu’exclusivement filles, car létal chez les garçons
Exemple d’hérédité mitochondriale
+ symptômes
MERF (2 mutations ARNt Lysine):
- épilepsie myoclonique
- myopathie
- ataxie
- démence
- surdité
- atteinte rénale/diabète possible
- fibres rouges déchiquetées à la biopsie musculaire
Trois exemples de mutations dynamiques
- Dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
- Syndrome du X fragile
- Maladie de Huntington
Prévalence de dystrophie myotonique type 1 au Saguenay
189/100 000
Car 1 seul couple identifié comme ancêtre commun de 88 familles
Mécanisme de la dystrophie myotonique type 1
Gène DMPK : myotonine
Mutation = expansion de CTG dans la région 3’UTR = séquestration de protéines de l’épissage
Normal 5-27
Atteint > 50
Mode de transmission dystrophie myotonique Steinert
Autosomique dominant
Symptômes Dystrophie myotonique Steinert
- musculaires (myotonie, dystrophie)
- nerveux (lenteur, retard)
- ophtalmologiques (cataracte)
- cardiaque (bloc de conduction)
Transmission spécifique dystrophie myotonique Steinert
Forme néonatale:
surtout chez enfant d’une mère atteinte, moins chez enfant d’un homme atteint (car la méiose féminine est plus instable = expansion augmente presque juste dans la méiose féminine)
Mode de transmission X fragile
Lié à l’X dominant
Prévalence gars/fille X fragile
plus chez le garçon (1/3500) que chez la fille (1/4000-6000)
Phénotype X fragile
Gars: déficience intellectuelle, traits autistiques, TDAH, hyperlaxité, hypotonie, visage long, grandes oreilles
Filles: symptômes plus légers (50% des filles slmt ont des symptômes)
Qu’arrive-t-il aux porteurs du X fragile (prémutation)?
Entre 55 et 200 répétitions = FXTAS
Augmente la prod. d’ARNm de FMR1 = accumulation d’ARNm anormal = ataxie/tremblement
Hommes > femmes
Mécanisme X fragile
Expansion de CGG en 5’UTR du gène FMR1 = méthylation excessive = absence d’expression du gène
FMRP est la prot qui se lie aux polyribosomes et supprime la traduction d’ARN cible (cytosquelette, synapse, maturation neuronale)
Mode de transmission Huntington
Autosomique dominant avec anticipation si transmis par la lignée paternelle
Mécanisme Huntington
Expansion CAG (glutamine) dans l’exon 1 du gène HTT = expansion toxique de polyglutamine
Symptômes Huntington
Dégénérescence des neurones du striatum
- maladie neurologique environ à 40 ans
- changements cognitifs et psychiatriques
- troubles du mouvement (chorée, dystonie)
- dégénératif (décès 15-18 ans après le diagostic)
Nbr de répétitions Huntington
Normal: 10-35
Prémutation: 36-39 = phénotype atténué (pénétrance réduite)
Mutation: >40
Présentation juvénile: >60
Deux exemples d’empreinte parentale
- Syndrome de Prader-Willis
- Syndrome d’Angelmann
Syndrome de Prader-Willis: région/gène touchés + mécanisme
Région 15q11-13
Gène SNRPN sur l’allèle paternel
Mutation de SNRPN = retard mental, hypotonie, obésité
Seulement transmis par le père
Causes de l’absence du gène SNRPN
- délétion allèle paternel 70%
- disomie maternelle 25%
- empreinte anormale 5%
Syndrome de Angelmann: région/gène touchés + mécanisme
Région 15q11-13
Gène UBE3A sur l’allèle maternel
Mutation de UBE3A = retard mental important, ataxie, rires inappropriés
Seulement transmis par la mère
Causes de l’absence de UBE3A
- délétion allèle maternel 70%
- disomie paternelle 2-5%
- au niveau de l’empreinte 5%
- mutation intragénique 20%
Prévalence de la fente labio-palatine
1.4 / 1000 nouveaux-nés
Anomalie du tube neural: incidence et risques avec prise d’acide folique
Incidence: 1-2 / 1000 grossesses
Risques diminués de 75% avec la prise d’acide folique
