Anomalies - cytogénétique Flashcards
Cause la plus fréquente de triploïdies
Diandrie (2 compléments du père)
Conséquences de la diandrie
RCIU, kystes du placenta, peu viable
Conséquences de la digynie (ovule diploïde)
placenta hypotrophique, syndactylies, RCIU
Est-ce que les monosomies des autosomes sont viables?
Non, les seules monosomies viables sont celles du chromosome X
Quelle est la cause d’une aneuploïdie?
Erreur dans la répartition des chromosomes dans la méiose (le plus fréquemment dans la méiose 1)
Erreur la plus fréquente de la trisomie 18
Méiose 2 maternelle
Erreur la plus fréquente dans les trisomies
Non-dysjonction dans la méiose 1 maternelle
Quel est le rôle des recombinaisons dans la dysjonction de la méiose 1?
Sans recombinaison (ou recombinaison télomérique), l’absence de chiasma est un facteur de risque à la non-dysjonction dans la méiose 1
Quel est le rôle des recombinaisons péricentromériques en méiose 2?
Plus l’âge de la mère avance, plus ces recombinaisons interfèrent avec la cohésion normale des chromatides soeurs
Effet de l’âge maternel avancé
- vieillissement du fuseau mitotique
- patrons de recombinaisons ont un effet (décrit ailleurs)
Syndrome de Turner, 45X. Cause, fréquence et résultat
2% des conceptions
90% résultent en avortements spontanés (causes: hydrops = oedème généralisée du foetus/embryon)
Cause: non-dysjonction paternelle
Syndrome de Turner, 45X. Phénotype à la naissance
1/2000 filles
- intelligence normale
- courte taille
- dysgénésie gonadique (infertilité, puberté non complétée, aménorrhée)
- cou palmé
- anomalie cardiaque
- oedème néonatale
Étiologie cytogénétique syndrome de Turner
- 55% homogène
- 20% mosaïque (post-zygotique)
- 25% anomalie de structure du chromosome X
Syndrome de Klinefelter, 47XXY. Incidence et phénotype
1/500 garçons
- intelligence normale (difficultés d’apprentissage fréquentes)
- grande taille
- hypogonadisme: infertilité, risque de gynécomastie
Triple X (47 XXX). Incidence et phénotype
- 1/1000 filles
- intelligence normale avec difficultés d’apprentissage fréquentes
- grande taille
- pas de malf/dysmorphie
- fertilité normale (certains cas d’insuffisance ovarienne)
47XYY
1/900 garçons
phénotype masculin normal
intelligence normale avec difficultés d’apprentissage fréquentes
impulsivité possible
fertilité normale
Syndrome de Down/trisomie 21. Causes et incidence
1/660
Incidence augmente avec l’âge maternel (non dysjonction méiotique lors de la méiose 1 maternelle)
Syndrome de Down/trisomie 21. Phénotype
- retard mental léger à modéré
- bon tempérament
- hypotonie
- occiput plat, visage rond, protrusion de la langue, plis palmaires transverses
- malformations cardiaques (surtout CAV)
- malformations gastrointestinales
- risque de leucémie env. 1%
Trisomie 13 (syndrome de Patau). Incidence et phénotype
1/5000
- retard mental sévère
- fente labiopalatine
- polydactylie
- malf. cérébrale
- malf. cardiaque et rénale
- létale (survie médiane de 7 jours)
5 à 10 % survivent à long terme
Trisomie 18 (syndrome d’Edward). Incidence et phénotype
1/6000 à 1/8000
- retard mental sévère
- RCIU
- mains fermées
- malf. cardiaque, rénale, digestive
- létale (survie médiane de 14.5 jours)
5 à 10% survivent après un an
Transloc robertsonnienne et trisomie 21
Cause de 2,5% des trisomies 21
Si aneuploïdie: caryotype des parents impertinent, pas de grand risque de récidive
Si transloc chez un parent porteur, les risques de récidives sont de:
F = 15%
H = 1%
Syndrome de DiGeorge. Cause et incidence
Env. 1/4000
Cause: délétion interstitielle de 22q11.2
Syndrome de DiGeorge. Phénotype clinique
- Dysmorphie
- Cardiopathie
- Anomalie du palais
- Hypoparathyroïdie
- Hypoplasie du thymus
- Retard psychomoteur
- RCIU
Syndrome de Williams. Cause, incidence et phénotype
Cause: microdélétion (habituellement de novo) avec un risque de transmission de 50% pour les atteints
Incidence env 1/7500
- déficience intellectuelle
- RCIU
- lèvres proéminentes
- iris en étoile
- sténose aortique et pulmonaire
Dans quel(s) cas un FISH interphasique est-il pertinent?
- cellules à indice mitotique peu élevé
- dans le besoin d’un diagnostic rapide
- pour un diagnostic de mosaïcisme ou anomalie clonale précise
Quel type de sonde ne peut pas être utilisé en FISH interphasique?
Peinture chromosomique
Qu’est-ce que la néoplasie et qu’est-ce que ça implique?
Translocation impliquant une fusion de gènes
Important facteur diagnostique et pronostique dans leucémie myéloïde et aigüe
À quoi sert FISH, dans le cas de la néoplasie?
Parfois non visible au caryotype =
FISH est utilisé sur noyaux interphastiques pour un diagnostic rapide (signaux fusionnés s’il y a translocation)
Est-ce que la micropuce permet de détecter le mosaïcisme?
À une certaine limite (doit toucher >20% du génome analysé)
Dans quel(s) cas la micropuce est-elle le traitement de première ligne?
- retard mental ou de développement
- autisme
- malformations
Dans quel(s) cas la micropuce est-elle déconseillée?
- recherche de remaniements équilibrés
- si phénotype clair d’anomalie chromosomique précise
Dans quel(s) cas le caryotype est-il à préférer?
- couples avec avortements spontanés répétés
- infertilité
- histoire familiale
- recherche de mosaïcisme
- phénotype clair détectable (ex trisomie 21)
